Досліджено фармакокінетику (всмоктування, розподіл, метаболізм та елімінацію) циназепаму, що володіє снодійною, протисудомною та анксіолітичною дією. Розроблено систему методів, яка забезпечує кількісну оцінку процесів метаболізму, розподілу в організмі введеної різними шляхами відповідної дози циназепаму й елімінації сполуки та її метаболітів. Вперше за умов об'єднання методів радіохроматографічного та ферментативного аналізів з'ясовано будову метаболітів, що утворюються в організмі експериментальних тварин біохімічним (гідролітичним) способом. Визначено внесок ферментів органів (мозок, печінка) та плазми крові в загальний об'єм перетворення циназепаму до норциназепаму. На підставі використання методу Мангельсдорфа розраховано константи швидкості утворення норциназепаму в гомогенатах органів і тканин мишей. Проведено їх порівняння з кінетичними параметрами процесів всмоктування, метаболізму (біотрансформації) й елімінації циназепаму. З'ясовано взаємозв'язок вмісту циназепаму та норциназепаму у головному мозку з динамікою швидкооборотних фармакологічних ефектів (протисудомних) після їх введення мишам. Доведено, що норциназепам відіграє визначальну роль у протисудомній дії циназепаму.

  Завантажити