Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук за спеціальністю 03.00.16 «Екологія». – Інститут агроекології і природокористування Національної академії аграрних наук України, Київ, 2019.Дисертація присвячена вірусам, що вражають рослини лісових екосистем Полісся. Згідно з результатами цього дослідження, рослини лісових екосистем Полісся, інфіковані вірусом тютюнової мозаїки (ВТМ), вірусом огіркової мозаїки (ВОМ), карла- і іларвірусами тощо. ВТМ був вперше виявлений і ідентифікований у клена гостролистого (Acer platanoides L.). Встановлено, що ВТМ зустрічається в поодиноких і змішаних інфекціях з ВОМ, Pseudomonas spp., карла- і неповірусами тощо. Створена карта географічного поширення вірусів, що заражають лісові рослини на Поліссі.З'ясовано структурні і серологічні властивості ВТМ, виділеного з клена гостролистого. Було досліджено вплив модельованої мікрогравітації на тіла включення ВТМ. Згідно з результатами цього дослідження, формування тіл включення ВТМ в умовах мікрогравітації сповільнюється в порівнянні з утворенням в нормальних умовах. Для лікування хвороб, викликаних ВТМ, запропоновано кліностатування. Проведено скринінг біоорганічних речовин, виділених з грибів, які стимулюють ріст і розвиток клена гостролистого. Отримано кролячі поліклональні антитіла проти ВТМ, які можна використовувати для діагностики інфекції ВТМ.^UThe thesis is devoted to viruses that infect plants of forest stands of Polissya. According to the results of this study, plants of forest stands of Polissya are infected with tobacco mosaic virus (TMV), cucumber mosaic virus (CMV), carla- and ilarviruses etc. TMV was first detected and identified in Norway maple (Acer platanoides L.). It was established, that TMV occurs in single and mixed infections with CMV, Pseudomonas spp., carla- and nepoviruses etc. A map of the geographical distribution of viruses infecting forest plants in Polissya has been created. It was clarified the structural and serological properties of TMV, that was isolated from Norway maple. It was researched the influence of modeled microgravity on inclusion bodies of TMV. According to the results of this study, formation of TMV inclusion bodies under microgravitation conditions is slowed down compared to formation under normal conditions. Clinostating was proposed to use for treating diseases caused by TMV. It was screened the bioorganic substances isolated from mushrooms, that stimulate the growth and development of Norway maple trees. Polyclonal rabbit antibodies against TMV, that can be used for diagnosis of TMV infection was obtained.

Досліджено вплив локальних деформацій ґратки еластичних скорочувальних філаментів на роботу півсаркомеру в стаціонарних і нестаціонарних режимах, та його механізм. На прикладі явища східчастого ковзання півсаркомеру показано важливу роль дискретності ґратки філаментів як чинника в утворенні кооперативних ефектів в роботі поперечних містків. Розроблено детерміністичну апроксимацію стохастичної просторово розподіленої моделі пари скорочувальних філаментів, що використовує Монте-Карло симуляцію.Створено ряд моделей, що відтворюють в'язкопружні властивості активного м'язового волокна кролика. Проаналізовано механізм перехідних та частотних характеристик, механізм сполучення змін довжини та сили. Показано важливість просторової складової в реалізації механізму спостережуваних в'язкопружних властивостей.^USome aspects of relationship between sarcomere structure and muscle function are steel poorly understood. The aim of the work was to study the functional role of the myofilaments spatial structure in the process of sarcomere force generation and sliding in various contraction modes. Role of spatial structure has been studied in several aspects: its ability to modulate actomyosin interactions; its role in the cooperative effects formation in molecular motor assemblies; role of spatial effects in molecular mechanism of viscoelastic behavior of active muscle fibers. In order to reproduce constraints imposed on the interactions of cross bridges with actin binding sites in filament lattice the study used spatially distributed models.To understand the role of filaments lattice compliance and their local deformations in sarcomere mechanics a stochastic mechanochemical model of the pair compliant contractile filaments was considered. The presence of elasticity of contractile filaments influenced the sarcomere mechanics during isotonic contraction, isometric force development and force response to ramp lengthening. Local filaments deformations modulate actomyosin interactions by changing the mutual arrangement of cross-bridges and binding sites. They also affect the cooperative effects of cross-bridges by changing the regularity of the filament lattice structure. The presence of elasticity can also affect the mechanical operation of individual cross-bridges. The work that they do partially goes to the deformation of elastic filaments.It is shown that the discreteness of the filament lattice can be an important factor in the formation of collective effects between myosin motors. In particular, stepwise slidingof the half-sarcomere in isotonic mode was considered. The basis of such motion is the synchronization of individual cross-bridges mechanochemical transitions. Continuoushistograms of step-size distribution that were retrieved in the model are similar to that obtained in the experiment. A mechanism and essential conditions for stepwise motionappearance in isotonic transient response, relations of their parameters with geometrical ones of filaments lattice were examined.Deterministic approximation of stochastic model that considers a pair of rigid contractile filaments interaction was introduced. Approximation background is discreetness of spacing between cross-bridges and binding sites. Due to this property cross-bridges can be divided into discrete groups with the same strain and considered statistically using the set of ordinary differential equations. Deterministic model is more computationally efficient, operates with average values. A comparison with Monte Carlo simulation demonstrates that approximation reproduces results for stochastic model with large number of cross-bridges. The proposed approach can also be applied to approximation of continuous Huxley-based models solutions. Advantage in this case over existing numerical methods is their greater numerical stability.A number of deterministic spatially distributed models that reproduce the viscoelastic mechanics of active rabbit psoas muscle fibers were created with using global optimization methods. The analysis of the spatiotemporal dynamics of the attached crossbridges distributions during the simulation of step and sinusoidal length perturbations, showed that the exponential processes (A), (B) and (C) are related with recovery of a disturbed edge areas of cross-bridges distributions. The importance of the spatial constrains in the implementation of the mechanism of the observed viscoelastic properties was shown.

Об'єкт дослідження – постгіпертонічний шок еритроцитів ссавців. Мета роботи – дослідити постгіпертонічний гемоліз еритроцитів ссавців (людина, щур, свиня та кролик) і вплив глюкози на його рівень, а також оцінити ефективність хлорпромазину за умов постгіпертонічного шоку та на етапі видалення гліцерину з розморожених еритроцитів. Методи дослідження: кріобіологічні, мікрогематокритний, йонометричний, осмометричний, спектрофотометричний методи, спосіб механічної деструкції еритроцитів, світлова мікроскопія із використанням термоприставки та статистичний аналіз отриманих даних. Уперше показано, що постгіпертонічний гемоліз еритроцитів досліджуваних видів ссавців залежить як від експериментальних умов, так і від видової належності клітин. Осмоляльність середовища дегідратації та тривалість інкубування клітин у ньому визначають рівень постгіпертонічного лізису еритроцитів ссавців. Уперше показано, що глюкоза та хлорпромазин чинять антигемолітичний ефект на еритроцити людини під час дії постгіпертонічного шоку. Хлорпромазин знижує лізис еритроцитів людини при видаленні кріопротектору з розморожених еритроцитів після їх заморожування до -196ºС під захистом гліцерину.^UThe research object was the posthypertonic shock of mammalian erythrocytes. The purpose of this study was to determine the posthypertonic hemolysis of mammalian erythrocytes (human, rat, pig and rabbit) and glucose effect on ones value, and also to estimate chlorpromazine efficacy in the conditions of posthypertonic shock and at the stage of glycerol removal from thawed erythrocytes. Research methods were as follows: cryobiological, microhematocrit, ionometric, osmometric, spectrophotometric, method of erythrocyte mechanical destruction, light thermostat microscopy and statistical analysis of the obtained data. For the first time, erythrocyte posthypertonic hemolysis of the studied mammalian species depends on both the experimental conditions and the cell types. The dehydration medium osmolality and the duration of cell incubation in it determine the level of mammalian erythrocyte posthypertonic lysis. Protective effect of glucose and chlorpromazine on erythrocytes during posthypertonic shock at 0°C has been first shown. Chlorpromazine reduces the human erythrocyte hemolysis during cryoprotectant removal from thawed erythrocytes after their freezing down to -196ºC under glycerol protection.

В дисертації наведено результати дослідження впливу різних рівнів та джерел сірковмісної незамінної амінокислоти метіоніну в раціоні молодняку кролів на їх продуктивність та перетравність корму. Доведено, що оптимальний рівень метіоніну в комбікормі для молодняку кролів м'ясного напряму продуктивності становить 0,41 %. Розширено концепцію «ідеального протеїну» в годівлі молодняку кролів в частині співвідношення лізину до метіоніну, яке становить 1:0, 46 та лізину до суми сірковмісних амінокислот – 1:0,72. Дослідженнями на молодняку кролів м'ясного напряму продуктивності встановлено, що найефективнішим джерелом метіоніну в комбікормах є L-метіонін. Використання комбікормів з вмістом метіоніну 0,41 % та синтетичним його джерелом у вигляді L-форми сприяє підвищенню рівня рентабельності виробництва м'яса кролів на 6,7 %.^UThe results of the study of the influence of different levels and sources of sulfur-containing essential amino acid methionine in the rabbit's diet on their productivity and digestibility of feed are presented in the dissertation. It is proved that the optimal level of methionine in compound feed for young rabbits of meat productivity is 0.41 %. Research on the optimal level of methionine in compound feed has added to the concept of «ideal protein» in the diet of rabbits. It has been established that the ratio of methionine to lysine in compound feed should be 0.46:1, and the ratio of lysine to sulfur-containing amino acids should be 1:0.72. The second experiment was based on determining the most effective source of methionine. The control group was supplemented with dietary supplement feed DL-, first group L-methionine and the second experimental hydroxy analogue of MHA in the amount of 0.41 %. During the test period, 0.41 % L-methionine content in the diet significantly improved the performance and digestibility of rabbit feed compared to DL-methionine and MHA analogues.

Об'єкт дослідження – вплив кріоконсервування еритроцитів ссавців з використанням багатокомпонентних кріоконсевуючих середовищ на рівень гемолізу еритроцитів та їх морфологічні властивості. Мета дослідження – створити ефективне комбіноване кріоконсервуюче середовище для еритроцитів ссавців (бика, коня і кролика) і дослідити збереженість клітин на етапах кріоконсервування. Методи дослідження: диференційна скануюча калориметрія, флуоресцентна мікроскопія, проточна цитофлуориметрія, спектрофотометрія та статистичний аналіз отриманих даних. Вперше показано фізичні процеси в суспензіях еритроцитів ссавців з комбінованими кріозахисними середовищами при охолодженні до -196 °С. Виявлено, що температура склування еритроцитів в комбінованих кріозахисних середовищах, які містять ПЕО-1500, ДМСО, 1,2-ПД і сахарозу підвищується в порівнянні з температурою склування однокомпонентних середовищ на основі ДМСО. Розроблене кріоконсервуюче середовище 15% ПЕО-1500, 10% ДМСО, 5% 1,2 ПД і 5% сахарози, яке має високу ефективність при кріоконсервуванні еритроцитів різних видів ссавців і є найбільш універсальним з досліджених на даний час кріозахисних розчинів.^UObject of research - influence of cryopreservation of mammalian erythrocytes using multicomponent cryopreservation media on the level of hemolysis of erythrocytes and their morphological properties. The purpose of the study is to create an effective combined cryopreservation medium for mammalian erythrocytes (bull, horse and rabbit) and to investigate the preservation of cells during the stages of cryopreservation. Research methods: differential scanning calorimetry, fluorescence microscopy, flow cytofluorometry, spectrophotometry and statistical analysis of the obtained data. For the first time, physical processes in mammalian erythrocyte suspensions with combined cryoprotective media when cooled to -196 °C were shown. It was found that the glass transition temperature of erythrocytes in combined cryoprotective media containing PEO-1500, DMSO, 1,2-PD and sucrose increases in comparison with the glass transition temperature of one-component media based on DMSO. Developed cryopreservation medium 15% PEO-1500, 10% DMSO, 5% 1.2 PD and 5% sucrose, which is highly effective in cryopreservation of erythrocytes of different mammalian species and is the most versatile of the currently studied cryoprotective solutions.

У дисертаційній роботі на підставі сучасних анатомічних, гістологічних, цитологічних, імуногістохімічних та статистичних методів досліджень представлено результати дослідження топографії та морфофункціональних особливостей імунних утворень кишечнику свійського кроля віком 4 місяці породи білий Панон віком чотири місяці. У досліджених кролів імунні утворення кишечнику представленіплямками Пейєра, лімфоїдним дивертикулом клубової кишки і червоподібним відростком сліпої кишки. Топографія, форма і рельєф імунних утворень подібні в кишечнику самців і самок свійського кроля. Плямки Пейєра виявлені тільки в слизовій оболонці порожньої, клубової та сліпої кишок. Вони мають округлу і овальну форму. У порожній кишці самців їх може бути 4-7, а в самок – 4-5. Існує тенденція до зменшення відстані між плямками Пейєра по мірі їх наближення до закінчення порожньої кишки. Овальні плямки розташовані вкінці порожньої кишки мають менший розмір порівняно з такими на початку і в середній частині кишки. У кролів обох статей у клубовій кишці переважно виявлялася одна плямка. В сліпій кишці нами також було виявлено лише одну плямку, яка одним краєм контактує з сосочком клубової кишки і розташована у другому випині основи сліпої кишки. Результати проведених досліджень доповнюють сучасні дані про морфофункціональні особливості імунних утворень кишечнику свійського кроля. Їх можуть використовувати науковці для дослідження цих структур в онтогенезі свійського кроля та інших ссавців. Вони також можуть бути використані морфологами, фізіологами та імунологами в навчальному процесі при вивченні органів гемо- і лімфопоезу тварин, а також при підготовці посібників, підручників і довідників.^UIn the dissertation the results of a complex research of topography and morphofunctional features of intestinal immune formations of domestic rabbit of white Panon breed at the age of four months are presented. For this aim modern macroscopic, histological, cytological, immunohistochemical and statistical methods were used. Rabbit intestinal immune formations are represented by Peyer's patches, sacculus rotundus in the ileum and appendix in the cecum. Male and female rabbits have a similar topography, shape and relief of intestinal immune formations. Peyer's patches are found only in the jejunum, ileum and cecum. They have a rounded and oval shape. In the jejunum males have 4-7 and females 4-5 Peyer's patches. There is a tendency to distance reduction between individual Peyer's patches the closer they are to the end of jejunum. Oval Peyer's patches located at the end of the jejunum are smaller compared to those at the beginning and in the middle of the jejunum. In the ileum there is mostly only one Peyer's patch. In the cecum we also found one Peyer's patch, one side of which borders with the ileal papilla and is located in the second haustra of the cecal base. The results, obtained in our study, complement the existing data onmorphofunctional features of immune formations of domestic rabbit intestine. They can be used by scientists to study these structures in the ontogenesis of rabbits and other mammals. They can also be used by morphologists, physiologists and immunologists in the educational process in the study of hematopoietic and lymphoid organs of animals, as well as in the preparation of manuals, textbooks and reference books.

Розвиток кролівництва потребує виведення нових порід кролів із прискореною інтенсивністю росту та підвищеною продуктивністю. Разом із пришвидшенням росту та розвитку соматичних систем будуть змінюватись і темпи морфогенезу та становлення органів, що забезпечують імунологічний захист, зокрема лімфоїдних утворень кишечника. Матеріал для досліджень відібрано від 30 кролів породи Хіплус 1-, 10-, 20-, 30-, 60- та 90-добового віку (по 5 кожного віку). Визначено топографію, масу та довжину кишок, розміщення, розміри і гістологічну структуру лімфоїдних утворень слизової оболонки кишечника. Застосовано анатомічні, морфометричні, гістологічні, статистичні методи дослідження.^UThe development of rabbit breeding enables discovering new breeds with accelerated growth rates and higher productivity. With the increased growth and development of the somatic systems, the rate of the morphogenesis and organ formation, which secure the immune response, alter too. The gut-associated lymphoid tissue, which is a mainstay of the immune system, is involved in this process. The materials of the study were collected from 30 Hyplus rabbits of 1, 10, 20, 30, 60 and 90 days of age (5 rabbits make up each age group). The topography, mass and length of intestine, location and histological structure of the gutassociated lymphoid tissue were identified. The anatomic, morphometric, histologic and statistic methods were utilized.

Об'єкт дослідження: фізіолого-біохімічні процеси в організмі молодняку кролів та кролематок за дії силіцію цитрату, отриманого методами нанотехнології та метасилікату натрію. Мета роботи: з'ясувати вплив силіцію цитрату, отриманого методами нанотехнології, а також метасилікату натрію на перебіг метаболічних процесів в організмі кролів у періоди інтенсивного росту, розвитку, сукрільності та лактації. Методи дослідження: гематологічні (кількість еритроцитів, лейкоцитів, тромбоцитів та їх індекси), біохімічні (активність амінотрансфераз, показники протеїнового, ліпідного та мінерального обміну), імунофізіологічні (фагоцитарна та бактерицидна активність сироватки крові, загальні імуноглобуліни, глікопротеїнові компоненти, молекули середньої маси, циркулюючі імунні комплекси), клінічні (температура, пульс, дихання), онтогенетичні (ріст і розвиток організму, маса та індекси маси внутрішніх органів, молочність кролематок, збереженість приплоду) та статистичні. Наукова новизна: Уперше отримано нові наукові дані про особливості перебігу фізіолого-біохімічних процесів в організмі кролів породних гібридів Hyla після відлучення та функцію репродуктивної системи кролематок за впливу силіцію цитрату, одержаного методами нанотехнології та метасилікату натрію. Встановлено позитивні зміни гематологічних, біохімічних, імунофізіологічних та продуктивних показників організму кролів за дії силіцію цитрату в кількості 50 і 75 мкг Si та метасилікату натрію з розрахунку 2,5 мг Si. Отримано нові дані щодо активуючого впливу застосованих кількостей силіцію цитрату на ріст і розвиток організму кролів з вищими коефіцієнтами маси печінки й шкіри та меншими їх величинами з використанням 25 мкг Si та метасилікату натрію на 58 добу дослідження. Уперше доведено органо-тканинні особливості дозозалежного впливу сполук силіцію на вміст мінеральних елементів Si, Co, Zn, Fe, Cu, Mg, Mn у крові та тканинах печінки, найдовшого м'яза спини, трубчастої кістки, шкіри та шерсті, що більше було виражено за дії силіцію цитрату в кількості 50 мкг Si/кг маси тіла.Встановлено коригуючий вплив фізіологічно обґрунтованих кількостей силіцію цитрату та метасилікату натрію на клітинні й гуморальні фактори неспецифічної резистентності організму, репродуктивну функцію, молочну продуктивність кролематок та ріст, розвиток і збереженість кроленят до 40-добового віку. За результатами проведених досліджень отримано патент України на корисну модель № 142734 «Спосіб підвищення продуктивності, корекції обміну речовин та покращення якості продукції кролів».Запропоновано: для корекції мінерального живлення молодняку кролів м'ясного напрямку продуктивності та породних гібридів у період відлучення, відгодівлі, технологічних стресів та кролематок впродовж сукрільності, лактації та їхнього поєднання у сучасному промисловому та фермерському кролівництві рекомендовано застосовувати силіцію цитрату в кількості 50 мкг Si/кг маси тіла Впроваджено: Наукові розробки впроваджено у приватному кролівничому господарстві «Горлиця» с. Добряни Городоцького району Львівської областіДля підвищення росту організму, резистентності та збереженості молодняку кролів породних гібридів після відлучення, рекомендується додатково випоювати з водою силіцію цитрат у кількості 50 мкг Si/кг маси тіла. Для покращення репродуктивної здатності організму кролематок, а також підвищення резистентності кроленят до 40-добового віку, рекомендовано випоювати кролицям за 15 діб до осіменіння, впродовж сукрільності і до 20 доби лактаційного періоду, силіцію цитрат з розрахунку 50 мкг Si/кг маси тіла.Результати впливу фізіологічно обґрунтованих кількостей силіцію цитрату на фізіолого-біохімічні, імунофізіологічні, продуктивні показники організму кролів після відлучення та кролематок у період фізіологічного навантаження дають підставу обґрунтувати доцільність використання цієї сполуки для підвищення продуктивності багатоплідних тварин і резистентності організму молодняку, а також для застосування у ветеринарній медицині.^UObject of research: physiological and biochemical processes in the organism of young rabbits and rabbit female under the action of silicon citrate got by nanotechnology and sodium metasilicate.The purpose of the work: to find out the influence of silicon citrate got by nanotechnology, as well as sodium metasilicate on the course of metabolic processes in the organism of rabbits during periods of intensive growth, development, sucricility and lactation.Research methods: hematological (number of erythrocytes, leukocytes, platelets and their indices), biochemical (aminotransferase activity, indicators of protein, lipid and mineral metabolism), immunophysiological (phagocytic and bactericidal activity of blood serum, total immunoglobulins, glycoprotein components, medium weight molecules, circulating immune complexes), clinical (temperature, pulse, respiration), ontogenetic (growth and development of the organism, mass and mass indices of internal organs, milk yield of rabbits female, preservation of the offspring) and statistical.Scientific novelty: For the first time new scientific data on the peculiarities of the course of physiological and biochemical processes in the organism of rabbits of hybrid breed Hyla after weaning and the function of the reproductive system of rabbits female under the influence of silicon citrate got by nanotechnology and sodium metasilicate. Positive changes of hematological, biochemical, immunophysiological and productive indicators of rabbit organism are found under the action of silicon citrate in the amount of 50 and 75 μg Si and sodium metasilicate at the rate of 2.5 mg Si. It was received the new data on the activating influence of the used amounts of silicon citrate on the growth and development of rabbits organism with higher coefficients of liver and skin mass and their lower values using 25 μg Si and sodium metasilicate on the 58th day of the research. For the first time are proved organ-tissue features of dose-dependent influence of silicon compounds on the content of mineral elements Si, Co, Zn, Fe, Cu, Mg, Mn in the blood and tissues of the liver, the longest muscle of the back, the tubular bone, the skin and the wool, which was more defined by the action of silicon citrate in the amount of 50 μg Si/kg of body weight. The corrective influence of physiologically reasonable amounts of silicon citrate and sodium metasilicate on cellular and humoral factors of nonspecific resistance of an organism, reproductive function, milk production of rabbits female and growth, development and safety of young rabbits up to 40 days of age was found. According to the results of the research, a patent of Ukraine for a utility model № 142734 "A way to increase productivity, correcting metabolism and improving the quality of rabbit products" was received. Suggested: for correction of mineral nutrition of young rabbits of meat direction of productivity and breed hybrids during weaning, fattening, technological stress and rabbits female during sucricility, lactation and their combination in modern industrial and farming rabbit breeding it is recommended to use silicon citrate in the amount of 50 μg Si/kg of body weight.Implemented: Scientific developments have been implemented in the private rabbit farm "Gorlytsia" in the village of Dobryany, Horodok district, Lviv region To increase the growth of the organism, resistance and preservation of young rabbits of breed hybrids after weaning, it is recommended to additionally water with silicon citrate in the amount of 50 μg Si/kg body weight. To improve the reproductive capacity of rabbits, as well as increasing the resistance of rabbits up to 40 days of age, it is recommended to feed rabbits 15 days before insemination, during sucricility and up to 20 days of lactation, silicon citrate at the rate of 50 μg Si/kg of body weight.The results of the influence of physiologically reasonable amounts of silicon citrate on physiological and biochemical, immunophysiological, productive indicators of an organism of rabbits after weaning and rabbits female in the period of physiological load give a reason to justify the use of this compound to increase the productivity of prolific animals and the resistance of young animals, as well as for use in veterinary medicine.

Об'єкт дослідження – вплив кріоконсервування в кріозахисних середовищах на основі диметилсульфоксиду (ДМСО) та його комбінації з білково-пептидними добавками на морфологічні, фенотипічні, цитологічні показники 2D- та 3D-культур, отриманих з наднирників (НН) та дермальної папіли (ДП) неонатальних тварин. Мета роботи – дослідити вплив кріоконсервування в кріозахисному середовищі на основі ДМСО та білково-пептидних добавок на морфологічні, функціональні, цитогенетичні властивості 2D- та 3D-культур, отриманих з НН та ДП неонатальних тварин. Методи дослідження: ферментативне виділення клітин з тканини НН, метод експлантів для виділення культур клітин ДП вібріси, моношарове (2D) та об'ємне (3D) культивування, програмне заморожування; імуноцитохімічний, цитофлуориметричний методи – для визначення експресії імунофенотипових маркерів, методи цитологічного аналізу – для вивчення мітотичного режиму та патологій поділу клітин ДП, світлова та флуоресцентна мікроскопія – для дослідження морфології клітин, морфометричний аналіз, методи статистичного аналізу. Вперше встановлено, що культивування в безсироватковому середовищі сприяє спонтанному формуванню мультиклітинних сфероїдів (МС) в культурі ДП неонатальних кроликів. Уперше встановлено, що в кріопротекторних середовищах на основі ДМСО та після кріоконсервування в культурі клітин ДП спостерігається віддалений ефект, що полягає у зростанні патологічних поділів клітин та сповільненні росту МС. Встановлені безпечні та ефективні концентрації ДМСО (5 - 7,5 %) при кріоконсервуванні даних об'єктів. Уперше проведено аналіз впливу кріоконсервування на характер експресії хромограніну А – білка секреторних гранул хромафінних клітин до та після кріоконсервування культури клітин з НН неонатальних поросят. Встановлено перерозподіл субпопуляцій у культурі клітин НН у процесі культивування, що проявляється у відносному збільшенні кількості клітин в складі МС.Галузь використання: кріобіологія, біологія, медицина, біотехнологія, ветеринарія, фармація.^UThe object of the study is the effect of cryopreservation in cryoprotectant media based on dimethyl sulfoxide (DMSO) and its combination with protein-peptide supplements on morphological, phenotypic, cytological features of 2D- and 3D-cultures obtained from adrenal glands (AG) and dermal papillae (DP) of neonatal animals. The goal was to study the effect of cryopreservation in a cryoprotectant medium based on DMSO and protein-peptide supplements on morphological, functional, cytogenetic properties of 2D- and 3D-cultures obtained from AG and DP of neonatal animals. Research methods: enzymatic isolation of cells from adrenal tissue, explants for isolation of DP vibrissae cell cultures, monolayer (2D) and three-dimensional (3D) cultivation, controlled-speed freezing; immunocytochemical, cytofluorimetric methods - to determine the expression of immunophenotypic markers, cytological analysis methods - to study the mitotic rate and pathologies of DP cell mitosis, light and fluorescence microscopy - to study cell morphology, morphometric analysis, methods of statistical analysis. It was found for the first time that cultivation in the serum-free medium promotes the spontaneous formation of multicellular spheroids (MS) in the culture of neonatal rabbit DP. It was found for the first time that in the cryoprotective media based on DMSO and after cryopreservation, a long-term effect is observed in the DP cell culture, which consists in the growth of pathological cell divisions and slowing down the growth of MS. Safe and effective concentrations of DMSO (5 - 7.5%) during cryopreservation of these objects have been established. For the first time, the effect of cryopreservation on the character of expression of chromogranin A - protein of secretory granules of chromaffin cells before and after cryopreservation of neonatal piglets AG cell culture was analyzed. The redistribution of subpopulations in the culture of AG cells in the cultivation process, which is manifested in a relative increase of the number of cells in the MS was established.Field of Application: cryobiology, biology, medicine, biotechnology, veterinary, pharmacy.

У дисертаційному дослідженні наведено та запропоновано нове вирішення наукової проблеми щодо розроблення й обґрунтування застосування нового дезінфікуючого засобу «Контавір». Вперше експериментально встановлено оптимальні концентрації робочих розчинів засобу, доведено ефективність його використання, визначено необхідні експозиції для проведення дезінфекції та дезінвазії приміщень, що підлягають ветеринарно-санітарному нагляду, розраховано економічну ефективність застосування дезінфектанту «Контавір» для зменшення імпортозалежності.Уперше випробуваний у виробничих умовах тваринницьких приміщень новий дезінфікуючий засіб комбінованої дії – «Контавір». Визначено дезінфікуючі властивості, встановлено ефективний режим його застосування, вплив засобу на мікроклімат та якість отриманої продукції.Експериментально встановлено, що зазначений комплексний засіб виявляє бактерицидну, фунгіцидну, віруліцидну, спороцидну та дезінвазійну дію. Експериментально розроблено спосіб приготування розчинів засобу, схему та технологію використання на виробництві, доведено економічну ефективність та доцільність застосування комплексного дезінфікуючого засобу «Контавір» з метою санації об'єктів ветеринарного призначення, зокрема проведення вологої дезінфекції холодильних установок на ринках, тваринницьких фермах та кролівницьких господарствах Після використання засобу «Контавір» зафіксовано покращення гігієнічних умов утримання тварин, а також у результаті цього збільшилася їх продуктивність.За результатами досліджень розроблено листівки-вкладки щодо використання та іншу нормативну документацію для реєстраційних досьє, що дало змогу провести офіційну реєстрацію та впровадити до серійного виробництва в ПП «Кронос Агро» засіб дезінфікуючий «Контавір».^UA new solution to the scientific problem of developing and substantiating the use of a new «Kontavir» disinfectant is given and proposed in the dissertation research. For the first time, the optimal concentrations of working solutions were experimentally established, the efficiency of its use was proved, the necessary exposures for disinfection and disinvasion of livestock houses to veterinary and sanitary supervision were determined, the economic efficiency of «Kontavir» disinfectant was calculated to reduce import dependence.For the first time a new combined disinfectant «Kontavir» was tested in the production conditions of livestock premises. The disinfecting properties are determined, the effective, influence and the quality are established.It has been experimentally established that this complex agent has bactericidal, fungicidal, virucidal, sporicidal and disinvasive action. The method of preparation of solutions, scheme and technology of use in production are experimentally developed. The economic efficiency and expediency of using the complex disinfectant «Kontavir» for the purpose of sanitation of veterinary facilities, in particular, wet disinfection by refrigerators in markets, livestock farms and rabbit farms have been proved. After using the disinfectant, the hygienic conditions of the animals got better, and as a result, their productivity increased.According to the research results, leaflets-tabs on use and other normative documentation for registration dossiers were developed, which allowed to carry out official registration and to introduce disinfectant «Kontavir» into serial production in PE «Kronos Agro».

У дисертаційній роботі представлено науково-теоретичне обґрунтування використання пробіотичної кормової добавки на основі штаму молочнокислих бактерій, виділеного з травного тракту кролів та селекціонованого за низкою біологічних ознак. Представлені результати досліджень ефективності застосування штаму L. rhamnosus 13/2 у кролівництві та технологічну схему отримання пробіотичної кормової добавки на основі селекціонованого штаму молочнокислих бактерій.Викладені результати мікробіологічного аналізу складу мікробіоти шлунково-кишкового тракту кролів за основних типів годівлі. Встановлено, що молочнокислі бактерії є значною часткою облігатної мікробіоти кішківника кролів незалежно від типу годівлі. Виділено та досліджено 250 ізолятів бактерій роду Lactobacillus. На основі скринінгу, за комплексом біологічних властивостей відібрано штам Lactobacillus sp. 13/2 , ідентифікований як L. rhamnosus.^UThe dissertation presents the results of studies aimed at screening bacteria of the genus Lactobacillus, promising the creation of probiotic preparations for rabbits.It is known that during the weaning period there is significant mortality of young rabbits, often caused by opportunistic infections. Based on the limitation of the use of antibiotics in animal husbandry to solve this problem, there has been a growing interest in drugs based on live microbial cultures - probiotics - that show a pronounced preventive effect against infectious diseases of the gastrointestinal tract. However, probiotics used today in rabbit breeding are universal and recommended for various types of animals. To ensure the maximum effectiveness of a probiotic preparation, it should be based on representatives of the obligate microbiota of the gastrointestinal tract of the animal species for which it is used. Therefore, screening of biologically active representatives of the obligate microbiota of the gastrointestinal tract of rabbits remains an urgent task.Studies have established that, regardless of the type of feeding, lactic acid bacteria are the dominant group among the main representatives of the microbiota of the gastrointestinal tract of rabbits. Taking into account the large number of studies demonstrating the effectiveness of probiotic preparations based on bacteria of the genus Lactobacillus, the selection was aimed at isolating active strains of this genus. There were isolated and investigated 250 isolates, which were attributed to bacteria of the genus Lactobacillus by physiological-biochemical and morphological-cultural characteristics.

Дисертаційна робота присвячена вивченню можливості застосування поверхнево-активних речовин мікробного походження як перспективних допоміжних речовин у складі емульсійних лікарських та косметичних засобів. ?На сьогоднішній день спостерігається стійка тенденція до створення лікарських засобів для нашкірного застосування та косметичної продукції з високим вмістом водної фази. Саме такі засоби вимагають включення значної кількості допоміжних речовин, номенклатура яких на даний час в медицині та косметології є достатньо широкою. Більшість допоміжних компонентів за структурою є поверхнево-активними речовинами, які можуть викликати побічні реакції. Практично всі поверхнево-активні речовини здатні видаляти з поверхні тіла жироподібні речовини, а саме тонку захисну плівку, яку утворюють сальні та потові залози. Крім того, вони змінюють проникність мембран клітин шкіри для певних речовин.Аналіз складу допоміжних речовин даних засобів показав, що в якості емульгаторів 1-го роду для створення емульсійних лікарських засобів, в основному, використовуються полісорбати, як емульгатори 2-го роду найчастіше зустрічаються цетостеариловий спирт та ланолін. Як консерванти до складу емульсійних лікарських засобів для нашкірного застосування найчастіше входять парабени або їх суміші, а також спирт бензиловий.Розроблено загальний план досліджень з вивчення консервуючої та емульгуючої активності поверхнево-активних речовин мікробного походження на основі рамноліпідів Pseudomonas sp. PS-17 під умовною назвою біокомплекс PS та обґрунтовано послідовність етапів дослідження. Для дослідження поверхнево-активних речовин мікробного походження вибрано емульсійні основи типу “масло у воді” та “вода у маслі”, оскільки емульсійні форми становлять близько 90% всіх косметичних засобів та значну частину лікарських засобів для нашкірного застосування. Саме такі дослідження є найбільш показовими. При проведенні контролю якості досліджуваних зразків емульсійних засобів дотримувались методик та рекомендацій, наведених у ДФУ 2.0., зокрема вимог загальної статті «М’які лікарські засоби для нашкірного застосування». У процесі виконання роботи використовували органолептичні, фізико-хімічні, технологічні, мікробіологічні та фармакологічні методи досліджень, що дозволяють об’єктивно оцінити зразки емульсійних засобів. Узагальнено інформацію щодо особливостей дослідження стабільності та встановлення терміну придатності м’яких лікарських та косметичних засобів, визначено перелік необхідних досліджуваних характеристик, умов та частоти випробування та розроблено алгоритм дослідження стабільності, який буде доцільно застосувати на етапі розробки емульсійних засобів з біокомплексом PS. Дослідження стабільності емульсійних засобів включає визначеня органолептичних і фізико-хімічних показників, активності антимікробних консервантів та мікробіологічної чистоти. Алергенні властивості біокомплексу PS досліджено методом внутрішньошкірної сенсибілізації морських свинок. Встановлено, що біокомплекс PS не викликає достовірних змін у периферичній крові тварин та змін алерготестів, що свідчить про відсутність алергізації організму. Подразнювальну дію біокомплексу PS досліджено шляхом внесення біопрепарату в розведенні 1:10 в кон'юнктивальний мішок ока кроля. Встановлено, що при нанесенні на слизові оболонки біокомплекс PS чинить слабку подразнювальну дію. Відновлення офтальмостатусу спостерігалось на 2-гу добу без проведення лікувальних заходів. Технологія емульсійних засобів типу м/в, стабілізованих біокомплексом PS апробована в умовах промислового виробництва натуральної доглядової косметики марки ED Cosmetics, Львів, Україна. Результати впроваджено у навчальний процес закладів вищої освіти фармацевтичного профілю України.^UThe dissertation is devoted to the study of the possibility of using surface-active substances of microbial origin as promising auxiliary substances in the composition of emulsion medicinal and cosmetic products. To date, there is a steady trend towards the creation of medicinal products for skin application and cosmetic products with a high content of the aqueous phase. Such means require the inclusion of a significant number of auxiliary substances, the nomenclature of which is currently quite wide in medicine and cosmetology. Most of the auxiliary components are surface-active substances by structure, which can cause side reactions. Almost all surface-active substances are able to remove fatty substances from the surface of the body, namely the thin protective film formed by the sebaceous and sweat glands. In addition, they change the permeability of skin cell membranes for certain substances. The analysis of the composition of excipients of these products showed that polysorbates are mainly used as emulsifiers of the 1st kind to create emulsion medicines, and cetostearyl is most often used as emulsifiers of the 2nd kind alcohol and lanolin. Parabens or their mixtures, as well as benzyl alcohol, are often included as preservatives in emulsion medicines for skin application. A general research plan has been developed to study the preservative and emulsifying activity of surfactants of microbial origin based on rhamnolipids of Pseudomonas sp. PS-17 under the conventional name PS biocomplex and the sequence of research stages is substantiated. For the study of surface-active substances of microbial origin, emulsion bases of the type "oil in water" and "water in oil" were chosen, since emulsion forms make up about 90% of all cosmetics and a significant part of medicines for dermal use. Such studies are the most revealing. During quality control of the studied samples of emulsion products, the methods and recommendations given in DFU 2.0 were followed, in particular the requirements of the general article "Soft medicinal products for dermal application". Organoleptic, physico-chemical, technological, microbiological and pharmacological research methods were used in the process of work, allowing to objectively evaluate samples of emulsion products. The information on the peculiarities of the stability study and establishing the shelf life of soft medicinal and cosmetic products is summarized, the list of necessary researched characteristics, conditions and test frequency is determined, and the stability study algorithm is developed, which will be expediently applied at the stage of development of emulsion products with the PS biocomplex. The study of the stability of emulsion products includes the determination of organoleptic and physicochemical indicators, the activity of antimicrobial preservatives and microbiological purity. The allergenic properties of the PS biocomplex were investigated by the method of intradermal sensitization of guinea pigs. It has been established that the biocomplex PS does not cause reliable changes in the peripheral blood of animals and changes in allergy tests, which indicates the absence of sensitization of the body. The irritant effect of the PS biocomplex was investigated by introducing the biological preparation in a 1:10 dilution into the conjunctival sac of the rabbit eye. It was established that when applied to the mucous membranes, the PS biocomplex has a weak irritating effect. Restoration of the ophthalmic status was observed on the 2nd day without treatment. The technology of m/v type emulsion products stabilized by PS biocomplex has been tested in the conditions of industrial production of natural care cosmetics of the brand ED Cosmetics, Lviv, Ukraine. The results were implemented in the educational process of higher education institutions of the pharmaceutical profile of Ukraine.

Дисертація присвячена вивченню впливу різних кількостей сульфуру цитрату, одержаного методами нанотехнології та натрію сульфату на перебіг фізіологічних та біохімічних процесів, активність імунної системи, ріст і розвиток організму кролів після відлучення; з’ясуванню особливостей зміни параметрів крові, резистентності та репродуктивної здатності організму кролематок і збереженість їх підсисних кроленят за дії фізіологічно обґрунтованих доз сполук сульфуру; науково обґрунтовано фізіологічні кількості сульфуру цитрату та натрію сульфату у раціонах молодняку кролів породних гібридів для стимулювання обміну речовин, резистентності, росту і розвитку організму та репродуктивної здатності кролематок.Встановлено стимулювальний вплив сульфуру цитрату з розрахунку 4 і 8 мг S/кг маси тіла на морфологічні показники крові кролів та імунофізіологічну відповідь організму. Доведено органо-тканинні особливості дозозалежного впливу сполук сульфуру на вміст мінеральних елементів Cо, Cr, Zn, Fe, Cu у крові й тканинах печінки, шкіри та шерсті, що більше було виражено за дії сульфуру цитрату в кількості 8 мг S/кг маси тіла. Випоювання сульфуру цитрату з розрахунку 4 і 8 мг S/кг маси тіла позначилося збільшенням маси тіла впродовж дослідження. Незважаючи на ступінь різної біодоступності встановлено коригуючий вплив сульфуру цитрату в кількості 8 мг S/кг та натрію сульфату з розрахунку 40 мг S/кг маси тіла на клітинні й гуморальні фактори неспецифічної резистентності організму, репродуктивну здатність, молочну продуктивність кролематок та ріст, розвиток і збереженість кроленят до 40-добового віку. Ключові слова: кролі, морфологічні параметри, резистентність, імунофізіологічний стан організму, мінеральний обмін, репродуктивна здатність, збереженість, ріст і розвиток, сульфуру цитрат, натрію сульфат.^UThe dissertation is devoted to the study of the influence of different amounts of sulfur citrate obtained by nanotechnology methods and sodium sulfate on the course of physiological and biochemical processes, the activity of the immune system, the growth and development of the rabbit's body after weaning; elucidation of the peculiarities of changes in blood parameters, resistance and reproductive capacity of the body of female rabbits and the preservation of their suckling rabbits under the action of physiologically justified doses of sulfur compounds; the physiological amounts of sulfur citrate and sodium sulfate in the rations of young rabbits of breed hybrids to stimulate metabolism, resistance, growth and development of the body and reproductive capacity of female rabbits were scientifically substantiated.A positive effect of sulfur citrate at the rate of 4 and 8 mg S/kg of body weight on the morphological parameters of the blood of rabbits and the immunophysiological response of the body was established. The organ-tissue features of the dose-dependent effect of sulfur compounds on the content of mineral elements Co, Cr, Zn, Fe, Cu in the blood and tissues of the liver, skin, and wool have been proven, which was more pronounced under the action of sulfur citrate in the amount of 8 mg S/kg of body weight. Sulfur citrate drinking at the rate of 4 and 8 mg S/kg of body weight was affected by an increase in body weight during the study.Despite the degree of different bioavailability, the correcting effect of sulfur citrate in the amount of 8 mg S/kg and sodium sulfate at the rate of 40 mg S/kg of body weight on cellular and humoral factors of non-specific resistance of the organism, reproductive function, milk yield of female rabbits and growth, development and preservation was established rabbits up to 40 days old.Key words: rabbits, morphological parameters, resistance, immunophysiological state of the body, mineral exchange, reproductive capacity, preservation, growth and development, sulfur citrate, sodium sulfate.