Дисертація присвячена дослідженню вікових змін в лейкоцитопоезі і метаболізмі мієлоїдних клітин кісткового мозку та лейкоцитів крові свиней в ранньому періоді постнатального онтогенезу. Встановлено, що від народження до 10-добового віку в кровотворних органах тварин інтенсифікуються процеси мієло- і лімфоцитопоезу. Протягом раннього постнатального періоду в лімфоцитах відбувається активізація ферментів пентозофосфатного шляху та мітохондріальних цитохромів, у нейтрофільних гранулоцитах спостерігається підвищення активності ферментів окремих ланок гліколізу. В процесі постнатальної адаптації в клітинах системи гемопоезу інтенсифікуються протеолітичні ферменти, відбувається становлення антиоксидантного статусу клітин кісткового мозку і лейкоцитів поросят. Встановлено, що на регуляцію інтенсивності лейкоцитопоезу і метаболізму мієлоїдних клітин та лейкоцитів впливають гідрокортизон та мікроелементи (Fe і Se). Введення гідрокортизону у високих дозах приводить до пригнічення інтенсивності гранулоцитопоезу, зниження активності ферментів, що каталізують початкові стадії гліколізу і пентозофосфатного шляху та пригнічення активності ферментів антиоксидантної системи в мієлоїдних клітинах кісткового мозку і лейкоцитах поросят. Застосування залізодекстранових препаратів у комплексі із сполуками селену веде до підвищення функціональної активності системи антиоксидантного захисту та нормалізації енергетичних процесів у фагоцитуючих та імунокомпетентних клітинах тварин.

  Скачати повний текст

У дисертаційній роботі експериментально обґрунтовано можливість застосування цитратів ванадію та хрому, синтезованих з використанням нанотехнології, з метою корекції порушень метаболічних процесів в організмі за цукрового діабету. Уперше з'ясовано, що вплив цитратів ванадію та хрому на досліджуванні процеси в організмі щурів із ЕЦД залежить від їхніх доз і реалізується через безпосередню дію на конкретні мішені, якими є окремі ланки вуглеводного та ліпідного обміну, а також антиоксидантна система в досліджуваних тканинах щурів. Отримані результати досліджень вперше дозволили встановити гіпоглікемічний, антиатерогенний та антиоксидантний вплив цитрату ванадію, у дозах 0,125, 0,5 та 2,0 мкг V/мл води, та цитрату хрому, у дозах 0,1 і 0,2 мкг Cr/мл води, на тлі цукрового діабету. Доведено, що поєднаний вплив цитратів ванадію (0,5 мкг V/мл води) та хрому (0,1 мкг Cr/мл води) призводив до зниження концентрації глюкози та вмісту глікозильованого гемоглобіну в крові, а також запобігав втраті маси тіла щурів з ЕЦД. Встановлено виражену антиоксидантну дію цитратів ванадію та хрому за ЕЦД, про щосвідчить зниження вмісту ГПЛ та ТБК-активних продуктів як у плазмі, так і в тканинах тварин. Встановлено позитивний дозозалежний вплив застосованих сполук на систему антиоксидантного захисту у печінці, нирках, скелетних м'язах, підшлунковій залозі й крові щурів із ЕЦД. Встановлено антиатерогенну дію, яка реалізується шляхом зниження загального вмісту ліпідів, фосфоліпідів, неетерифікованого холестеролу, триацилгліцеролів у крові тварин з ЕЦД Підтверджено, що поєднаний вплив цитратів ванадію та хрому, на досліджуванні метаболічні процеси в організмі за цукрового діабету, що може бути терапевтичним підходом у профілактиці та лікуванні даного захворювання і його ускладнень.^UThe aim of the dissertation was to research the features of antioxidant system, lipid metabolism in blood and tissues of rats with experimental diabetes mellitus (EDM) under theinfluence of vanadium and chromium citrates synthesized by nanotechnology method and to develop new approaches to prevent the occurrence and correction of metabolic disorders in diabetes.To achieve this aim, three stages of experimental research were conducted. At the first stage of the experimental part, we investigated the influence of vanadium citrate at the dose of 0.125, 0.5 and 2.0 μg V/ml of water. At the second stage of the experimental research we investigated the influence of chromium citrate at the dose of 0.1 and 0.2 μg Cr/ml of water. And at the third stage of the experimental research we investigated the complex influence of vanadium and chromium citrates at the dose of 0.5 μg V/ml and 0.1 μg Cr/ml water. The body weight of male rats was 100-120 g. On the 31st day of the study (the І, ІІ and ІІІ stages of the experimental research), animals were induced with EDM by a single intraperitoneal injection of 5% solution of alloxan monohydrate ("Synbios", Ukraine) in the amount of 150 mg/kg of body weight of the animal (as solvent 0.9% NaCl). The animals were starving during the last 24 hours. Control rats were injected intraperitoneally with 0.9% NaCl.We investigated the effect of vanadium and chromium citrate on the blood glucose concentration, insulin, the content of glycosylated hemoglobin, bodyweight and organs ofanimals, the content of lipid peroxidation products, the activity of enzymes of antioxidant defence system, the content of total lipids, and phospholipids in rats with EDM.It was found that blood glucose concentration and the content of glycosylated hemoglobin in the animals under EDM significantly increased, which indicated as result ofdeveloped hyperglycemia. However, when exposed to vanadium and chromium citrate, both separately and jointly, blood glucose concentration decreased. The normalizing effect was observed with the use of vanadium citrate in the doses of 0.5 μg V/ml water and chromium citrate in the doses of 0.1 μg Cr/ml water.The antioxidant properties of vanadium and chromium compounds are entail the normalization of the antioxidant system in the blood and tissues of rats with EDM. With thecombined action of vanadium and chromium citrates in animals with EDM, the content of lipid hydroperoxides in the blood, skeletal muscle and pancreas and TBARS in the liver,skeletal muscle and pancreas significantly decreased. In addition, superoxide dismutase activity was increasing in the liver, skeletal muscles and pancreas and catalase activity wasincreassing in the liver, but was decreasing in skeletal muscle. Glutathione peroxidase activity was increasing in the liver and pancreas, but decreased in skeletal muscle andkidneys. Glutathione reductase activity also increased in red blood cells, pancreas, but decreased in the kidneys, while the content of reduced glutathione was increasing in allresearch tissues in comparison to the parameters in animals with EDM.We observed changes in separated links of lipid metabolism in rats with EDM. Rats which were treated with vanadium citrate and chromium citrate improved their lipidmetabolism under EDM. Thus, the influence of vanadium citrate in three different doses decreased the content of total lipids, phospholipids and esterified cholesterol in the blood of diabetic rats. In the blood of rats with EDM the effect of chromium citrate at the dose of 0.1 μg Cr/ml of water significantly reduced the content of total lipids and phospholipids, and at the dose of 0.2 μg Cr/ml of water the content of non-esterified and esterified cholesterol compared to indicators in animals from the EDM. Due to the complex influence of vanadium and chromium citrates, the contents of phospholipids, non-esterified cholesterol, triacylglycerols decreased and the content of mono- and diacylglycerol increased compared to parameters in animals with EDM.We found that the compounds, which were synthesized by using nanotechnology, did not have toxic effects and were well absorbed in the body of rats. For the first time, it hasbeen established that the combined use of vanadium citrate at the dose of 0.5 μg V/ml water and chromium citrate at the dose of 0.1 μg Cr/ml water can be effective for the correction of metabolic disorders, in particular hyperglycemia, dyslipidemia and oxidative stress that occur under diabetes. The results of the studies suggest that the use of the appropriate concentrations of these microelements may be an attractive therapeutic approach for the prevention and treatment of diabetes.