Розроблено нові лікарські засоби (ЛЗ) для парентерального й орального застосування у вигляді розчинів на основі солей амінокислот, а саме: глутамінової, аспарагінової, L-аргініну та бурштинової кислоти та допоміжних речовин, що мають серцево-судинну, гіпоамоніємічну та гепатопротекторну дію. Запропоновано науково-методичні підходи до розробки складів і технологій парентеральних і оральних рідких ЛЗ на основі солей амінокислот. Науково обгрунтовано й експериментально підтверджено критичні інтервали pH, що забезпечують фізико-хімічну стабільність розчинів. Вивчено вплив фармако-технологічних факторів на процеси солеутворення. На основі результатів проведеного комплексу фізико-хімічних і фармако-технологічних досліджень розроблено й обгрунтовано склад і технологію виробництва парентеральних і оральних рідких ЛЗ на основі амінокислот. Показники якості та кількісні характеристики компонентного скаду ЛЗ стандартизовані в аналітичній і технологічній документації.

  Скачати повний текст

Дисертаційна робота присвячена розробці та стандартизації складу і технології рідких оральних та ін'єкційних розчинів на основі дигідрокверцетину (ДГК) для лікування та профілактики серцево-судинних захворювань.У вступi нaведенo aктуaльнiсть теми, мету, зaвдaння дoслiдження, вiдзнaченo нaукoву нoвизну тa пpaктичну значимість oтpимaних pезультaтiв. Аналіз даних наукової літератури показав, що на сучасному рівні велику увагу приділяють природним біологічно активним речовинам (БАР), особливо тим, які мають широкий спектр фармакологічної дії та антиоксидантні властивості. Саме до таких БАР належить природний біофлавоноїд дигідрокверцетин (ДГК).Важливою властивістю біофлавоноїдів є відсутність токсичної дії, тому навіть у великих дозах вони зазвичай не викликають будь-яких негативних реакцій. Відзначається також позитивний ефект від застосування цих сполук у вигляді дієтичних добавок (ДД) при різних серцево-судинних та нейродегенеративних захворюваннях.^UThe dissertation is devoted to the development and standardization of the composition and technology of liquid oral and injectable solutions based on dihydroquercetin (DHQ) for the treatment and prevention of cardiovascular diseases.The introduction presents the relevance of the topic, purpose, objectives of the study, noted the scientific novelty and practical significance of the results.Analysis of the scientific literature has shown that at the present level much attention is paid to natural biologically active substances (BAS), especially those that have a wide range of pharmacological action and antioxidant properties. Such BAS include the natural bioflavonoid dihydroquercetin (DHQ).An important property of bioflavonoids is the absence of toxic effects, so even in large doses they usually do not cause any adverse reactions. There is also a positive effect from the use of these compounds in the form of dietary supplements in various cardiovascular and neurodegenerative diseases.

Дисертаційна робота присвячена вибору якісного та кількісного складу комбінованих оральних розчинів з органічними солями магнію, розробці та стандартизації технології одержання цих препаратів.Запропонований оригінальний метод синтезу активного фармацевтичного інгредієнту магнію L-лактату дигідрату із магнію оксиду та L-молочної кислоти за допомогою реакції нейтралізації у водному середовищі. Доведена аналітична якість отриманої солі згідно вимог Європейської Фармакопеї. Для сполуки додатково визначене питоме оптичне обертання. Метод відрізняється простотою в технологічному виконанні, відсутністю пожежо- та вибухо- небезпечних речовин та високим виходом.Розширені наукові знання про синтез магнію L-підолату. Вперше запропонована економічно вигідна технологія одержання сполуки у вигляді концентрату з відносно дешевих інгредієнтів магнію оксиду та L-глутамінової кислоти через утворення проміжного продукту магнію глутамінату з подальшою реакцією циклодегідратації при високих температурах. Якість отриманої солі відповідає показникам монографії Європейської Фармакопеї. Розроблена та стандартизована технологія одержання генеричного препарату покращеної якості в однодозових ампулах «Маг-М6693», підготовлений проєкт методів контролю якості на лікарський засіб. Вперше розроблено оригінальний склад орального розчину у багатодозових флаконах «Магліцимет», розроблена та стандартизована технологія отримання лікарського препарату, підготовлений проєкт методів контролю якості. Згідно з дослідженнями, генеричний препарат удосконаленої якості «Маг-М6693» в однодозових ампулах та оригінальний препарат «Магліцимет» у багатодозових флаконах мають вищу фармакологічну активність у порівнянні з популярними аналогами. Технологію орального розчину «Маг-М6693» апробовано в умовах промислового виробництва Товариства з обмеженою відповідальністю «ЮРІЯ-ФАРМ». Технологію орального розчину «Магліцимет» апробовано в умовах промислового виробництва Приватного Акціонерного Товариства Фармацевтична Фабрика «ВІОЛА». Оригінальність складу і технології виробництва лікарського засобу «Магліцимет» захищено патентом України на корисну модель № 134684, отримано позитивне рішення про видачу патенту на винахід, реєстраційний номер заявки a 2019 00574^UThe thesis is devoted to the choice of qualitative and quantitative composition of combined oral solutions based on organic magnesium salts, and further development of technology and standardization for obtained medicines.An original method for the synthesis of the active pharmaceutical ingredient magnesium L-lactate dihydrate from magnesium oxide and L-lactic acid by a neutralization reaction in an aqueous medium was proposed. The analytical quality of the obtained salt according to the requirements of the European Pharmacopoeia was proved. The specific optical rotation for the compound was additionally determined. The developed method is characterized by simplicity in technological execution, absence of flammable and explosive substances and high yield.The scientific knowledge about the synthesis of active pharmaceutical ingredient magnesium pidolate was widened. For the first time a cost-effective technology for this compound obtaining in the form of a concentrate from relatively cheap ingredients magnesium oxide and L-glutamic acid with formation of the intermediate product magnesium L-glutamate followed by a cyclodehydration reaction at high temperatures was proposed. The quality of the obtained salt corresponds to the indicators of the European Pharmacopoeia monograph.The technology for a generic medicine with improved quality obtaining in single-dose ampoules "Mag-M6693" was developed and standardized, a draft of methods of quality control for the medicine was developed.For the first time the original composition of the oral solution in multi-dose vials "Maglycimet" was developed. The technology of medicine preparation was developed and standardized, the project of methods of quality control was developed.According research, both the generic drug of improved quality "Mag-M6693" in single-dose ampoules and the original drug "Maglycimet" in multi-dose vials have higher pharmacological activity compared to popular analogues.The technology of the oral solution "Mag-M6693" was tested in the conditions of industrial production of the Limited Liability Company "YURIA-PHARM". The technology of oral solution "Maglycimet" was tested in the conditions of industrial production of the Private Joint-Stock Company Pharmaceutical Factory "VIOLA". The originality of the composition and technology of production of the drug "Maglycimet" is protected by a patent of Ukraine for a utility model № 134684, a positive decision to grant a patent for an invention was received, registration number of the application a 2019 00574.