У дисертації наведено наукове обґрунтування і практичне вирішення однієї з актуальних задач терапевтичної стоматології - підвищення ефективності діагностики, профілактики та лікування генералізованих захворювань пародонта у хворих на нервову анорексію шляхом патогенетичного обґрунтування методів фармакологічної корекції виявлених змін білкового та ліпідного обміну, оксидантно-антиоксидантного гомеостазу тканин пародонта та імунологічної реактивності.Нервова анорексія (НА) – серйозний розлад психіки, що проявляється у порушенні харчування, коли особа свідомо себе обмежує в спожитих кілокалоріях з метою схуднення різноманітними методами при хибному уявленні щодо власної ваги (Bulik C., 2006, Steinhausen H. C., 2009, Goh KH, Lee EL., 2015). За даними ВООЗ, рівень НА коливається від 0,28 до 1,5 на 100 000 населення, з частотою 1,3- 5,2% у жінок і 0,2-0,9% у чоловіків та має схильність до зростання. Виявлено, що смертність від анорексії в 3 рази вище, ніж від інших психічних захворювань, а особливо високий рівень смертності у осіб, що мають критично низьку масу тіла і тривало існуючу хворобу. Особливим є те, що пацієнти з НА майже ніколи не вважають себе хворими, не визнають свою проблему і старанно її приховують, навіть від самих близьких. Hunt D. (2013) переконаний, що нервова анорексія – захворювання нашого часу та одна з важливих хвороб століття. Відомо, для хворих з НА характерні стереотипні форми поведінки, спрямовані на обмеження прийому їжі і ретельний контроль за витратою енергії. Крім того, характерними є «неспецифічні порушення», які зазвичай включають в себе порушення уявлення про свій імідж, зниження настрою, імпульсивності поведінки і прояви спотвореного міжособистісного спілкування (Devlin B., 2002; LioydS., Yiend J., Schmidt U., Tchanturia K., 2014; Lloyd EC, Haase AM, Verplanken B., 2018).Доведено, що хворим на НА притаманні певні особливості, що, ймовірно, обумовлені впливом генетичного фактору: схильність до нав'язливих станів, прагнення до досконалості, високий рівень тривожності і так чи інакше змінені, але стереотипні варіанти поведінки. Вчені відзначають, що нервова анорексія не обмежується тільки психологічними порушеннями і соціальними наслідками, ключовим моментом є порушення соматичних функцій організму (Voderholzer U, Cuntz U, Schlegl S., 2012; Goh KH, Lee EL., 2015; Keski-Rahkonen A1, Mustelin L., 2016).^UThe dissertation presents scientific substantiation and practical solution of one of the urgent tasks of therapeutic dentistry - increase of efficiency of diagnostics, prevention and treatment of generalized parodontal diseases in patients with anorexia nervosa by pathogenetic substantiation with methods of pharmacological correction of detected changes of protein and lipid metabolism immunological reactivity.Anorexia nervosa (AN) is a serious mental disorder that manifests itself in eating disorders, when a person consciously limits her-/himself in calories consumed in order to lose weight by various methods with a misconception about their own weight (Bulik C., 2006, Steinhausen H.C., 2009, Goh K.H., Lee E.L., 2015). According to the WHO, the level of AN ranges from 0.28 to 1.5 per 100,000 population, with a frequency of 1.3-5.2% in women and 0.2-0.9% in men and has a tendency to increase. Mortality from anorexia was found to be 3 times higher than from other mental illnesses, and a particularly high mortality rate in people with critically low body weight and long-standing illness. What is special is that patients with AN almost never consider themselves ill, do not admit their problem and carefully hide it, even from their relatives. Hunt D. (2013) is convinced that anorexia nervosa is a disease of our time and is one of the important diseases of the century.It is known that patients with AN are characterized by stereotyped behaviors aimed at limiting food intake and careful control of energy expenditure. In addition, "nonspecific disorders" are typical, which usually include disturbances in the perception of their image, low mood, impulsive behavior and manifestations of distorted interpersonal communication (Devlin B., 2002; Lioyd S., Yiend J., Schmidt U., Tchanturia K., 2014; Lloyd E.C., Haase A.M., Verplanken B., 2018).It is proved that patients with AN have certain features that are probably due to the influence of genetic factors: a tendency to obsessions, the desire for perfection, a high level of anxiety and somehow changed, but stereotypical behaviors. Scientists note that anorexia nervosa is not limited to psychological disorders and social consequences, the key point is the violation of somatic functions of the body (Voderholzer U, Cuntz U, Schlegl S., 2012; Goh K.H., Lee E.L., 2015; Keski-Rahkonen A., Mustelin L., 2016).

Поширеність атопічного дерматиту (АД) в світі та Україні, зокрема, набуває значущості та коливається від 5 до 30% популяції, з вираженими віковими та генетичними особливостями. Атопічний дерматит маніфестує у дитячому віці, а у третини пацієнтів при досягненні ними дорослого віку захворювання сягає медико– соціального значення, адже має тенденцію до персистенції; тривалі рецидиви супроводжуються розширенням площі ураження шкіри та розвитком резистентності до лікування, що створює значне напруження щодо соціальної адаптації хворих.Вагому проблему складають асоційовані з АД ураження слизової оболонки порожнини рота та губ у дітей – багатоформна ексудативна еритема (БЕЕ), герпес– асоційована багатоформна ексудативна еритема (ГА БЕЕ), простий рецидивний герпес (ПРГ), оскільки вони не тільки ускладнюють перебіг основного захворювання, а й виступають додатковими чинниками бактеріальної, вірусної сенсибілізації організму дитини. На окрему увагу заслуговує поєднання та взаємообтяжуючий зв'язок хронічних запальних та запально–дистрофічних процесів у пародонті зі змінами резистентності слизової оболонки порожнини рота, місцевих та загальних факторів захисту та вірогідність впливу на ці процеси персистуючої інфекції вірусу простого герпесу та вірус–бактеріальних асоціацій. У цьому сенсі складні ураження слизової оболонки порожнини рота, асоційовані з атопічним дерматитом у дітей, обтяженим генералізованими захворюваннями пародонта, потребують аналізу щодо з'ясування ланок патогенезу, особливостей клінічних проявів перебігу та розробки адекватного лікування і профілактики.Мета роботи – підвищення ефективності лікування уражень слизової оболонки порожнини рота, асоційованих з атопічним дерматитом у дітей, шляхом клініко– лабораторного обґрунтування системи патогенетично спрямованих лікувально– профілактичних заходів та оцінки їх ефективності. Завдання дослідження:1. Встановити частоту, нозологічну структуру захворювань слизової оболонки порожнини рота та їх особливості на тлі IgE–залежної та IgE–незалежної клініко– імунологічних форм атопічного дерматиту у дітей 12–18 років.2. Провести ситуаційний аналіз показників стоматологічного здоров'я у дітей з багатоформною ексудативною еритемою, простим рецидивним герпесом та герпес–асоційованою БЕЕ на тлі АД.3. Дослідити спектр пародонтопатогенної мікрофлори ротової порожнини, ступінь ідентифікації Staphylococcus аureus у біоматеріалі ротоглотки та шкіри, рівень експресії антимікробних пептидів у ротовій рідині та ендогенної інтоксикації організму дітей як предикторів розвитку БЕЕ, ПРГ та ГА БЕЕ, асоційованих з АД.4. Визначити стан загального та місцевого імунітету у дітей з ураженнями СОПР, асоційованими з АД.5. Обґрунтувати та розробити систему патогенетично спрямованих заходів щодо алгоритму діагностики, лікування та профілактики уражень СОПР, асоційованих з АД, з урахуванням комплексу змін імунної реактивності та ендогенної інтоксикації дітей.6. Визначити клінічну ефективність розроблених лікувально–профілактичних заходів із використанням препаратів імуномодулюючої та детоксикаційної дії, розробити практичні рекомендації з упровадженням їх у клінічну практику.^UThe prevalence of atopic dermatitis (AD) in the world and particularly in Ukraine is significant and ranges from 5% to 30% of the population with marked age and genetic characteristics. Atopic dermatitis manifests in childhood and gets medical and social significance in the third part of patients who reach adulthood because it tends to persist. Prolonged relapses are accompanied by an increase in the skin lesions area and resistance development to treatment, which creates significant stress on the patients' social adaptation. Significant problems constitute associated with AD oral and labial mucous membrane lesions in children, such as erythema multiformе (EM), herpes associated erythema multiforme (HAEM), recurrent herpes simplex labialis (HSL). These not only complicate the disease but also act as additional factors of bacterial, viral sensitization of the child's body. The combination and aggravating relationship of chronic inflammatory and inflammatory-dystrophic processes in the periodontium with changes in resistance of the oral mucosa, local and general protective factors and possible influence of persistent infection of herpes simplex virus and bacterial association are also considered. In this context, complex oral mucosa lesions associated with atopic dermatitis in children burdened with the generalized periodontal disease require analysis to determine the links in the pathogenesis, features of clinical manifestations and the development of adequate treatmentand prevention.The aim of the work is to increase the effectiveness of treatment of the oral mucosa lesions associated with atopic dermatitis in children by clinical and laboratory substantiation of the system of pathogenetically directed therapeutical and preventive measures as well as evaluation of their effectiveness. Study objectives:1. To establish the frequency, nosological structure of diseases of the oral mucosa and their features on the background of IgE-dependent and IgE-independent clinical and immunological forms of atopic dermatitis in children aged 12-18.2. To carry out a situational analysis of dental health indicators in children with erythema multiforme , simple recurrent herpes and herpes associated EM on the background of AD.3. To investigate the spectrum of periodontopathogenic microflora of the oral cavity, Staphylococcus aureus identification degree in the biomaterial of the oropharynx and skin, the level of expression of antimicrobial peptides in oral fluid and endogenous intoxication of children as predictors of EM, HAEM and HSL.4. To determine the state of general and local immunity in children with oral mucosa lesions associated with AD.5. To substantiate and develop a system of pathogenetically directed measures for the algorithm of diagnosis, treatment and prevention of oral mucosa lesions associated with AD, considering changes in immune reactivity and endogenous intoxication of children.6. To determine the clinical effectiveness of the developed therapeutical and preventive measures with the usage of drugs with immunomodulatory and detoxifying action; to develop practical recommendations for their introduction into clinical practice.

У дисертаційній роботі представлено теоретичне обґрунтування та практичне вирішення актуальної проблеми стоматології – підвищення ефективності лікування та профілактики генералізованого пародонтиту у осіб молодого віку із коморбідним ожирінням шляхом розробки методів патогенетично спрямованої медикаментозної корекції виявлених змін метаболізму.Робота присвячена підвищенню ефективності комплексного диференційованого персоналізованого лікування хворих із генералізованими захворюваннями пародонта, зокрема, генералізованим пародонтитом (ГП), асоційованим з ожирінням. Гострота проблеми коморбідної патології визначається широким спектром клінічних проявів та важкістю наслідків соматичних та стоматологічних захворювань, несвоєчасна діагностика та корекція яких призводять до того, що наслідками первинних функціональних зрушень у системі нейроендокринної регуляції стають стійкі органічні зміни у пародонті з подальшою втратою або погіршенням функціональних та структурних елементів пародонтального комплексу, насамперед в осіб молодого віку.Відкритими для дослідження залишаються питання щодо визначення предикторів розвитку ГЗП при ожирінні, конкретизація ступеню кореляції між ланцюгом патологічних змін у пародонті, тяжкістю їх проявів у залежності від ІМТ/ступеню ожиріння та коморбідних захворювань.Дослідження виконувалося як фрагмент НДР кафедри стоматології НМУ імені О.О.Богомольця, відповідно до плану МОЗ України: «Наукове обґрунтування оптимізації діагностики, лікування і профілактики основних стоматологічних захворювань в осіб молодого віку» (№ держреєстрації 0115U000907) та «Наукове обґрунтування ранньої діагностики генералізованих захворювань пародонта хронічного та загостреного перебігу» (№ держреєстрації 0118U100471). Дисертант є співвиконавцем зазначених НДР.Мета роботи - підвищення ефективності профілактики та лікування генералізованого пародонтиту у хворих з ожирінням шляхом патогенетичного обґрунтування методів медикаментозної корекції з урахуванням виявлених змін показників медіаторів запалення, прооксидантно-антиоксидантного гомеостазу пацієнтів та особливостей коморбідної патології.Завдання дослідження:1. Встановити клініко-нозологічну структуру, поширеність та особливості перебігу захворювань пародонта у хворих на ожиріння з урахуванням коморбідної патології.2. Дослідити медико-соціальні та загально-клінічні предиктори виникнення генералізованого пародонтиту у хворих на ожиріння. 3. Провести ситуаційний аналіз порушень ліпідного, вуглеводного обміну, інтенсивності нітрозитивного та оксидативного стресу та маркерів ендотеліальної дисфункції у хворих на ГП із коморбідним ожирінням з урахуванням клінічних особливостей ураження пародонта та ступеню ожиріння.4. Визначити зміни профілю адипокінів та прозапальних цитокінів, експресії антимікробних пептидів ротової рідини та рівня ендогенної інтоксикації у хворих на ГП із коморбідним ожирінням.5. Обґрунтувати та розробити систему патогенетично спрямованих заходів щодо алгоритму діагностики, лікування та профілактики ГП, асоційованого з ожирінням з урахуванням виявлених системних метаболічних змін.6. Визначити клінічну ефективність розроблених лікувально–профілактичних заходів із використанням препаратів патогенетично спрямованої дії, розробити практичні рекомендації з упровадженням їх у клінічну практику.Дизайн даного дослідження був схвалений комісією з питань біоетичної експертизи та етики наукових досліджень при Національному медичному університеті імені О.О. Богомольця. Враховуючи мету та обсяг запланованих завдань, було використано наступні методи дослідження: клінічні, інструментальні (рентгенологічні), біохімічні, лабораторні та статистичні.^UThe dissertation presents a theoretical foundation and practical solution to the current problem of dentistry - improving the treatment and prevention of generalized periodontitis in young people with comorbid obesity by developing methods of pathogenetically directed drug correction of metabolic changes.The work is devoted to increasing the effectiveness of complex differentiated personalized treatment of patients with generalized periodontal diseases, in particular, generalized periodontitis (GP), associated with obesity. The severity of comorbid pathology is determined by a wide range of clinical manifestations and severity of somatic and dental diseases, untimely diagnosis and correction of which lead to the consequences of primary functional changes in the neuroendocrine regulation system are persistent organic changes in the periodontium with subsequent loss or deterioration of functional and structural elements of the periodontal complex, especially in young people.Questions that are open for research are determination of predictors of development of GPD in obese, specification of degree of correlation between the chain of pathological changes in the periodontium, the severity of their manifestations depending on BMI/degree of obesity and comorbid diseases.The study was performed as a fragment of the SRW of the Department of Dentistry of Bogomolets NMU, according to the plan of the Ministry of Health of Ukraine: "Scientific foundation of optimization of early diagnosis, treatment and prevention of major dental diseases in young people" (№ state registration 0115U000907) and "Scientific foundation of early diagnosis of generalized periodontal diseases of chronic and acute course" (№ state registration 0118U100471). The respondent is a co-performer of the aforecited researches. The aim of the work is to increase the effectiveness of prevention and treatment of generalized periodontitis in obese patients by pathogenetic foundation of drug correction methods including the identified changes of inflammatory mediators, prooxidant-antioxidant homeostasis of patients and features of comorbid pathology.Study objectives: 1. To establish the clinical and nosological structure, prevalence and features of periodontal disease in obese patients, including comorbid pathology.2. Investigate medical, social and general clinical predictors of generalized periodontitis in obese patients.3. To analyze the disorders of lipid, carbohydrate metabolism, intensity of nitrosative and oxidative stress and markers of endothelial dysfunction in patients with GP with comorbid obesity, including the clinical features of periodontal disease and the degree of obesity.4. To determine changes in the adipokines profile and proinflammatory cytokines, expression of antimicrobial peptides of oral fluid and the level of endogenous intoxication in patients with GP with comorbid obesity.5. To substantiate and develop a system of pathogenetically directed measures for the algorithm of diagnosis, treatment and prevention of GP, associated with obesity, including the identified systemic metabolic changes.6. To determine the clinical effectiveness of the developed treatment-and-prophylactic measures with using drugs of pathogenetically directed action, to develop practical recommendations with their introduction into clinical practice.The design of this study was approved by the Commission of Bioethical Expertise and Ethics of Scientific Research at Bogomolets National Medical University. Including the aim and the content of the planned objectives, the following research methods were used: clinical, instrumental (radiological), biochemical, laboratory and statistical.