На основі послідовного синтезу симетричних та несиметричних арил(алкіл)амідів малонової кислоти та вивчення їх фармакологічної активності створено комбінаторну бібліотеку речовин з протисудомними властивостями, розроблено та удосконалено методи їх синтезу. Визначено найбільш ефективні речовини, серед яких виділено субстанцію для проведення доклінічних випробувань. Встановлено фізико-хімічні параметри молекул синтезованих речовин, проведено їх статистичну обробку з метою визначення закономірностей зв'язку "структура - протисудомна активність", встановлено найбільш цінні прогностичні фактори. Для найбільш перспективної субстанції - Дибамки - проведено поглиблені доклінічні дослідження, вивчено фізико-хімічні та хімічні властивості, з урахуванням яких проведено стандартизацію субстанції та лікарської форми - капсул.

  Скачати повний текст

У дисертації висвітлено питання розробки та валідації аналітичних методик контролю якості оромукозних препаратів з бензидаміну гідрохлоридом за принципами «зеленої хімії». Розроблено «дерево рішень» щодо вибору аналітичних методик з огляду на їх відповідність принципам «зеленої хімії», за результатами його імплементації обґрунтовано методологію досліджень.Розроблено методику визначення супровідних домішок у препаратах бензидаміну гідрохлориду спреї та розчині методом ВЕРХ, проведено дослідження деградації АФІ в стресових умовах. Запропоновано підходи до ідентифікації бензидаміну та його метаболіту в присутності НПЗЗ. Розроблено методики одночасного визначення АФІ (бензидаміну гідрохлориду) та консерванта (метилпарагідроксибензоату) методами ВЕРХ та ГХ. Визначено оптимальні умови пробопідготовки та хроматографування, проведено їх валідацію. Розроблено методику визначення залишкових кількостей АФІ на поверхні обладнання методом абсорбційної спектрофотометрії. Розроблено методику одночасного визначення бензидаміну, ментолу та метилпарабену в оригінальній комбінованій лікарській формі методом ГХ. Розроблені методики відповідають принципам «зеленої хімії» та є коректними за результатами валідаційних досліджень^UThe dissertation covers the development and validation of analytical methods for quality control of oromucosal preparations with benzydamine hydrochloride according to the principles of "green chemistry". A "decision tree" for the selection of analytical methods based on their compliance with the principles of "green chemistry" has been developed, and the research methodology has been devised based on the results of its implementation.A method for determination of related substances in benzydamine hydrochloride spray and solution by HPLC has been developed. Forced degradation studies of the drug product have been conducted. Approaches to the identification of benzydamine and its metabolite in the presence of NSAIDs have been proposed. Methods for simultaneous determination of API (benzydamine hydrochloride) and preservative (methyl parahydroxybenzoate) by HPLC and GC methods have been developed. The optimal conditions of sample preparation and chromatography were determined, their validation was performed. A method for determination of residual amounts of API on the surface of the equipment by absorption spectrophotometry has been developed. A method for the simultaneous determination of benzydamine, menthol and methylparaben in the original combined dosage form by GC method has been developed. The developed methods correspond to the principles of "green chemistry" and are correct according to the results of validation studies.

Дисертаційна робота присвячена вивченню питання хімічної взаємодії доксицикліну та амоксициліну із солями металів, що входять до складу мінеральних, столових вод та антацидів, розробки методик контролю якості доксицикліну, а також амоксициліну у його комбінованих лікарських формах із клавулановою кислотою. Науково обґрунтовано та експериментально доведено можливість утворення стійких хелатних комплексів солей заліза(ІІІ), алюмінію, магнію та кальцію з доксицикліном та амоксициліном у змодельованих умовах одночасного прийому. Досліджено вплив присутності мінеральних/столових вод та солей обраних металів на кінетику вивільнення доксицикліну із капсул та амоксициліну з таблеток проти контрольних профілів розчинення in vitro. Розроблено методику оцінювання комплексоутворення з використанням методу електроімпедансної спектроскопії та за її допомогою досліджено процеси взаємодії доксицикліну та амоксициліну з обраними солями, а також визначено константи стійкості. Розроблено методики контролю якості твердих дозованих лікарських форм доксицикліну та амоксициліну^UThe dissertation work is devoted to the study of the chemical interaction of doxycycline and amoxicillin with metal salts that are part of mineral, drinking waters and antacids, the development of methods for quality control of doxycycline and amoxicillin in its combined dosage forms with clavulanic acid.The possibility of formation of stable chelated complexes of iron (III), aluminum, magnesium and calcium salts with doxycycline and amoxicillin in simulated conditions of simultaneous administration has been scientifically substantiated and experimentally proved. The effect of the presence of mineral / drinking water and salts of selected metals on the release kinetics of doxycycline from capsules and amoxicillin from tablets against control dissolution profiles in vitro was studied. A method for estimating complex formation using the method of electroimpedance spectroscopy has been developed and the processes of interaction of doxycycline and amoxicillin with selected salts have been studied with its help, and stability constants have been determined. Methods of quality control of solid dosage forms of doxycycline and amoxicillin have been developed.

Хвороби органів дихання виникають у людей незалежно від віку і соціального статусу та залишаються найбільш розповсюдженими серед населення України. Кашель є основним симптомом при захворюванні дихальної системи. Лікарські засоби, що містять листя плюща мають певні переваги для лікування кашлю та захворювань бронхолегеневої системи в цілому. На фармацевтичному ринку України, найбільшу частину асортименту мають лікарські засоби іноземного виробництва (71,43 %). Житомирська фармацевтична компанія «Вішпфа» розширює лінійку вітчизняних препаратів, проводячи розробку нових препаратів з екстрактом листя плюща звичайного (сироп «Гедерин+» та капсули «Гедерин»). У зв'язку з цим виникає необхідність у розробці методик для стандартизації як готових лікарських засобів так і вихідної сировини, що застосовується при виробництві.Також доцільним є вивчення сировинних баз заготовки плюща звичайного, оскільки ефективність препаратів рослинного походження безпосередньо залежить від якості рослинної сировини.Оскільки одним з головних етапів фармацевтичної розробки лікарських засобів є вибір методів контролю якості, необхідно обґрунтувати критерії за якими буде визначатися найбільш підходящий метод для аналізу. Все вищенаведене свідчить про безумовну актуальність розробки методів для стандартизації препаратів плюща звичайного та визначення критеріїв до відбору методу аналізу^URespiratory diseases occur in people regardless of age and social status and remain the most common among the population of Ukraine. Cough is the main symptom of respiratory disease. Medicines containing ivy leaf have certain benefits for the treatment of cough and diseases of the bronchopulmonary system in general. Medicines of foreign production have a 71.43 % share in the pharmaceutical market of Ukraine. Zhytomyr pharmaceutical company Vishpfa decided to develop new medicines with ivy leaf extract (syrup “Gederin+” and capsules “Gederin”). Thus, there is a necessity to develop methods for standardization of both medicines and raw materials used in production.Since, the effectiveness of herbal medicines directly depends on the quality of plant raw materials, study its composition is required.One of the main stages of pharmaceutical drug development is the choice of method for quality control. Therefore, it is necessary to justify the criteria by which the most appropriate method for analysis might be determined.All mentioned above proves necessity of development of methods for standardization of ivy preparations and the definition of criteria to select methods for analysis.