Визначено чинники, механізми та характер ураження вінцевих артерій, встановлено передумови виникнення й особливості перебігу інфаркту міокарда (ІМ) у осіб віком до 50-ти років. Опрацьовано матеріали бюро судово-медичної експертизи України та Львівщини відвовідно за 6 та 18 років, архіву лікарні швидкої медичної допомоги Львова за 20 років. Обстежено 286 хворих на гострий ІМ. Вивчено дані 157-ми протоколів розтинів осіб, померлих від ІМ у віці до 50-ти років. Визначено професійну приналежність хворих, фактори ризику, метаболічні порушення, досліджено систему перекисного окиснення ліпідів, імунний статус, активність ендотеліальної дисфунції та запалення, а також вміст у волоссі та плазмі хворих 28-ми хімічних елементів. Обгрунтовано концепцію ролі ксенобіотиків (професійного, екологічного впливу, куріння) як основного етіологічного стимулу пошкодження коронарних артерій з розвитком артеріїту-артеріосклерозу - патоморфологічної основи ІМ у людей молодого та середнього віку, в яких відсутні традиційні фактори ризику. Розкрито окремі патогенетичні механізми дії ксенобіотиків, продемонстровано специфічні патоморфологічні зміни в інтимі коронарних артерій. Запропоновано спосіб корекції дисліпідемії у хворих на ІМ з порушеною функцією нирок.

  Скачати повний текст

Дисертаційна робота присвячена підвищенню ефективності діагностики та лікування хворих на артеріальну гіпертензію (АГ) І-ІІ стадії, 1-2 ступенів при застосуванні комбінованих антигіпертензивних засобів в поєднанні з метаболічною терапією - кверцетином.Мета дослідження полягала в підвищенні ефективності лікування пацієнтів на АГ І-ІІ стадії на основі вивчення динаміки показників добового моніторування АТ і ЕКГ, ЕхоКГ, ліпідного спектру крові, маркерів системного запалення та ендотеліальної дисфункції на тлі застосування кверцетину упродовж 12 тижнів з комбінованою антигіпертензивною терапією (раміприл з амлодипіном).Завданнями дослідження було вивчення особливостей динаміки в осіб з АГ добового профілю АТ за показниками ДМАТ, аналіз динаміки показників ЕхоКГ та Холтер-ЕКГ, ліпідного спектру крові, системного запалення та ендотеліальної дисфункції залежно від додаткового застосування кверцетину, встановлення кореляційних зв’язків між цими показниками, визначення предикторів недосягнення цільових значень АТ та ролі кверцетину в предикторному впливі.Об’єкт дослідження – АГ І-ІІ стадії, 1-2 ступенів.Предмет дослідження: особливості перебігу АГ І-ІІ стадії, 1-2 ступенів, динаміка показників ДМАТ, ЕхоКГ, Холтер-ЕКГ, ліпідного спектру крові, показників неспецифічного системного запалення: СРП, ІЛ-1, ІЛ-6, ФНП-α; молекул адгезії судинного ендотелію (s-VCAM) та молекул міжклітинної адгезії I типу (s-ICAM-1); ЕТ-1. Відповідно до поставлених завдань обстежено 120 хворих (66 жінок та 54 чоловіків) на АГ І-ІІ стадії, 1-2 ступенів, які після роз’яснення основних етапів діагностики, лікування та підписання інформованої згоди взяли участь в науковому дослідженні.Під час клінічного дослідження, залежно від методики лікування хворі були розподілені на 2 групи: І група (основна) – 58 хворих, які крім базисної терапії, отримували кверцетин (Корвітин®),середній вік 57,87 ± 13,6 років; ІІ група (порівняння) – 62 хворих, які отримували лише базисну антигіпертензивну терапію, середній вік 59,09 ± 12,47 років.Вперше продемонстровано, що 12-тижневе застосування кверцетину в комплексі комбінованої антигіпертензивної терапії сприяє кращому контролю всіх показників регуляції АТ у достовірно більшої частки хворих на АГ за рахунок достовірно інтенсивнішого та швидшого зниження середніх значень САТдоб., ДАТдоб., ПАТдоб. і досягнення їх цільових рівнів, більш істотного зменшення ІЧ САТ та ІЧ ДАТ, варіабельності САТ і ДАТ, ШРП САТ і ДАТ та нормалізації патологічних типів добого профілю АТ.Вперше доведено, що додаткове застосування кверцетину в схемі лікування АГ супроводжується більш вираженим покращенням структурно-функціонального стану міокарда, свідченням чого є достовірно інтенсивніше зменшення середніх значень ІММЛШ, ТМШП і, як наслідок, - зменшення частоти епізодів шлуночкової, надшлуночкової екстрасистолії та пароксизмів ФП.Доповнено дані щодо гіполіпідемізуючої здатності кверцетину, застосування якого у хворих на АГ з дисліпідемією призводить до достовірно швидшого та значно інтенсивнішого зниження середніх рівнів проатерогенних фракцій ліпідів (ЗХС, ХС ЛПНЩ, ХС ЛПДНЩ, ТГ), а також часток осіб з перевищенням цільових або референтних рівнів цих показників. Вперше доведено, що приймання пацієнтами з АГ впродовж 12 тижнів додатково до базової комбінованої антигіпертензивної терапії кверцетину, супроводжується достовірно більш істотним зниженням середніх рівнів основних показників системного запалення, молекул адгезії та ендотеліальної дисфункції та суттєвішим зменшенням часток осіб з перевищенням їх референтних значень, порівняно з пацієнтами групи базового лікування. Вперше встановлено предиктори недосягнення цільових значень сер.САТ, побудовано мультиваріантну регресійну модель, що дозволяє прогнозувати ризики недосягнення цільових показників АТ при перевищенні референтних значень окремих показників ДМАТ, маркерів запалення, ендотеліальної дисфункції та ліпідного спектру крові.^UThe dissertation is devoted to increasing the effectiveness of diagnosis and treatment of patients with arterial hypertension (AG) of the I-II stage, 1-2 degrees when using combined antihypertensive drugs in combination with metabolic therapy - quercetin.The purpose of the study was to increase the effectiveness of treatment of patients with hypertension stage I-II based on the study of the dynamics of daily monitoring of blood pressure and ECG, echocardiography, blood lipid spectrum, markers of systemic inflammation and endothelial dysfunction against the background of quercetin use for 12 weeks with combined antihypertensive therapy (ramipril with amlodipine).The objectives of the study were to study the dynamics of the daily profile of blood pressure in people with hypertension according to DMAT indicators, to analyze the dynamics of Echocardiogram and Holter-ECG indicators, blood lipid spectrum, systemic inflammation and endothelial dysfunction depending on the additional use of quercetin, to establish correlations between these indicators, determination of predictors of not reaching the BP target values ​​and the role of quercetin in the predictor effect.The object of the study is hypertension of the I-II stages, 1-2 degrees.The subject of the research: peculiarities of the course of hypertension of the I-II stage, 1-2 degrees, dynamics of DMAT indicators, Echocardiography, Holter-ECG, blood lipid spectrum, indicators of non-specific systemic inflammation: PSA, IL-1, IL-6, TNF-α; vascular endothelium adhesion molecules (s-VCAM) and type I intercellular adhesion molecules (s-ICAM-1); ET-1.In accordance with the tasks set, 120 patients (66 women and 54 men) with hypertension of the I-II stages, 1-2 degrees were examined, who, after explaining the main stages of diagnosis, treatment and signing the informed consent, took part in the scientific study.During the clinical study, depending on the treatment method, patients were divided into 2 groups: Group I (main) – 58 patients who, in addition to basic therapy, received quercetin (Corvityn®), average age 57.87 ± 13.6 years; II group (comparison) – 62 patients who received only basic antihypertensive therapy, average age 59.09 ± 12.47 years.For the first time, it was demonstrated that 12-week use of quercetin in the complex of combined antihypertensive therapy contributes to better control of all indicators of blood pressure regulation in a significantly larger proportion of patients with hypertension due to a significantly more intense and faster decrease in the average values ​​of SBP, DBP, and PAT. and achieving their target levels, a more significant reduction of IR SBP and IR DBP, variability of SBP and DBP, SRP SBP and DBP and normalization of pathological types of the diurnal BP profile.For the first time, it has been proven that the additional use of quercetin in the treatment scheme of hypertension is accompanied by a more pronounced improvement in the structural and functional state of the myocardium, evidenced by a significantly more intense decrease in the average values ​​of LVMI, TMSHP and, as a result, a decrease in the frequency of episodes of ventricular, supraventricular extrasystole and paroxysms of AF.Added data on the hypolipidemic ability of quercetin, the use of which in hypertensive patients with dyslipidemia leads to a significantly faster and significantly more intense decrease in the average levels of proatherogenic fractions of lipids (cholesterol, LDL-C, LDL-C, TG), as well as the percentage of individuals exceeding the target or reference levels these indicators.For the first time, it has been proven that taking quercetin by patients with hypertension for 12 weeks, in addition to the basic combined antihypertensive therapy, is accompanied by a significantly more significant decrease in the average levels of the main indicators of systemic inflammation, adhesion molecules and endothelial dysfunction, and a more significant decrease in the percentage of individuals exceeding their reference values, compared to patients basic treatment groups.For the first time, predictors of not reaching the target values ​​of ser.SAT were established, and a multivariate regression model was built, which allows predicting the risks of not reaching the target BP indicators when the reference values ​​of individual DMAT indicators, markers of inflammation, endothelial dysfunction, and blood lipid spectrum are exceeded.