Вивчено поліпептидний склад і вміст гліального фібрилярного кислого білка (ГФКБ) головного мозку щурів за умов впливу іонів Al та іонізуючої радіації. З'ясовано, що вітамін Е і пірацетам значною мірою запобігають деградації поліпептидів ГФКБ та інтенсифікації фібрилогенезу, спричинених несприятливими впливами. На підставі одержаних даних показано можливість більш широкого застосування імунохімічного аналізу стану та вмісту білка проміжних філаментів атроглії як адекватних показників у разі тестування засобів корекції патологічного стану центральної нервової системи.

  Скачати повний текст

У дисертації розглянуто та теоретично обґрунтувано математичний опис екстракційних рівноваг. Визначено загальні методи та методики виконання досліджень. Наведено розроблені автором: методики математичного опису фазових рівноваг в системах «рідке технологічне середовище – розчинений компонент – екстрагент»; розрахункові формули для газової хромотографії (ГХ) визначення вмісту присадки іонол в турбінних оливах; обґрунтування застосованих методів проведення досліджень; опис експериментальних установок і технологічних схем. При ГХ визначенні концентрації Cо розчиненого компоненту в рідкому технологічному середовищі використано формулу для розрахунку процесу однократної ізотермічної екстракції, та коефіцієнти розподілу Кр для розчинених діагностичних газів визначені за методом газової хроматографії шляхом послідовної дворазової ізотермічної екстракції розчиненого газу з рідкого технологічного середовища однаковими об'ємами чистого газоподібного екстрагенту.^UIn academic research work, theoretical justification of mathematics descriptions of extraction equilibria is considered. General procedures and exploration procedures have been defined. The following insights and exploration developed by the author are listed below: mathematics description procedures of phase equilibria in the systems «fluid technological environment (process medium) – dissolved component– extractant»; calculation formulas for gas chromatograph detecting ionol additive content in turbine oils; justification of applied procedures and methods of research; description of experimental facilities and process flow diagrams (the first item of science novelty). While applying gas chromatograph detection of Cо concentration of dissolved component in fluid technological environment, the calculation formula for the process of one-off basis isothermal extraction has been applied and the distribution coefficients Кр for dissolved diagnostic gases are determined using gas chromatography by subsequent twofold isothermal extraction of dissolved gas derived from the fluid technological environment with equal volumes of pure gaseous extractant.

Дисертацію присвячено розкриттю ролі протеїнів плазміноген/плазмінової системи в регулюванні функціональної активності тромбоцитів та ракових клітин й з'ясуванні значення фрагментів плазміногену (ангіостатинів) як діагностичних та прогностичних маркерів різних патологічних станів. Проведено комплексне дослідження механізмів регулювання Lys-плазміногеном агрегативної активності та ангіогенної функції тромбоцитів. Вперше показано, що антиагрегативні ефекти Lys-форми плазміногену реалізуються через порушення агоніст-індукованої реконструкції актинового цитоскелету тромбоцитів та пригнічення вивільнення альфа-гранул. Lys-плазміноген обмежує ангіогенну функцію тромбоцитів через інгібування вивільнення фактора росту ендотелійних клітин (VEGF) та утворення на плазматичній мембрані ангіостатинів – потужних інгібіторів неоваскуляризації. Вперше встановлено залежність утворення ангіостатинів тромбоцитами de novo від функціонального стану клітин. Доведено роль актину, експонованого на поверхні активованих тромбоцитів, у зв'язуванні плазміногену та генеруванні ангіостатинів. Експериментально обґрунтовано наукове положення про залучення протеїнів плазміноген/плазмінової системи до регулювання тромбоутворення, ангіогенезу та репаративних процесів через модулювання функціонального стану тромбоцитів. Досліджено механізми регулювання плазміноген/плазміном процесів, асоційованих з малігнізацією пухлинних клітин. Вперше встановлено, що одним з механізмів набуття клітинами аденокарциноми легені А549 резистентності до плазмін-індукованого апоптозу/аноікісу та підтримання міграційної активності є активація автофагії та індукція синтезу регуляторного ензиму TIGAR (TP53-induced glycolysis and apoptosis regulator). Показано, що здатність клітин аденокарциноми грудної залози 4Т1 продукувати ангіостатини та матриксні металопротеїнази обернено корелює з їхньою інвазійною активністю. Встановлено, що ангіостатини є негативними регуляторами запальних процесів та малігнізації гіперпластичних тканин міометрію та грудної залози за розвитку доброякісних новоутворень. Показано зниження рівня ангіостатинів у сітківці щурів з експериментальною гіперглікемією, що є можливим фактором розвитку діабетичної ретинопатії. Вперше доведено, що в утворенні ангіостатинів у нервовій тканині провідну роль відіграють астрогліальні клітини. Продемонстровано, що високі рівні ангіостатинів та активних матриксних металопротеїназ у тканинах трофічних та ішемічних виразок пригнічують репаративні процеси та є факторами хронізації ран. Отримані дані відкривають перспективи використання ангіостатинів як молекулярних маркерів розвитку серцево-судинних захворювань та ефективності їхнього лікування.^Uhe thesis is devoted to establishing a role of proteins of plasminogen/plasmin system in the regulation of activity of platelets and cancer cells and evaluating significance of plasminogen fragments (angiostatins) as markers of various diseases. A comprehensive study of the modulating effect of Lys-plasminogen on aggregative activity and angiogenic function of platelets was carried out. It was shown for the first time that the antiaggregative effects of the Lys form of plasminogen are mediated by the disturbance of agonist-induced reconstruction of the actin cytoskeleton of platelets and inhibition of the release of their alpha-granules. Lys-plasminogen restricts the angiogenic function of platelets by inhibiting the release of endothelial cell growth factor (VEGF) and the formation of angiostatins on the plasma membrane, which are powerful inhibitors of neovascularization. For the first time, the dependence of the de novo formation of angiostatins from the functional state of cells was established. The role of actin, which is exposed on the surface of activated platelets, in the binding of plasminogen and the generation of angiostatins has been uncovered. The scientific view on the involvement of plasminogen/plasmin system proteins in the regulation of thrombus formation, angiogenesis and reparative processes, which is carried out through modulation of the functional state of platelets, has been experimentally substantiated. The mechanisms of regulation of processes associated with malignancy of tumor cells by plasmogen/plasmin have been investigated. It was established for the first time that one of the mechanisms of acquisition of resistance to plasmin-induced apoptosis/anoikis and support of migration activity in A549 lung adenocarcinoma cells are activation of autophagy and induction of the synthesis of the regulatory enzyme TIGAR (TP53-induced glycolysis and apoptosis regulator). It was shown that the ability of 4T1 breast adenocarcinoma cells to produce angiostatins and matrix metalloproteinases negatively correlates with their invasive activity. It was found that angiostatins are the negative regulators of inflammatory processes and malignancy of hyperplastic tissues of the myometrium and mammary gland during the development of benign neoplasms. It has been shown that a decrease in the content of angiostatins in the retina of rats with experimental hyperglycemia may serve as a possible factor in the development of diabetic retinopathy. For the first time, the leading role of astroglial cells in the formation of angiostatins in the nervous tissue has been proven. It has been demonstrated that high levels of angiostatins and active matrix proteinases in the tissues of trophic and ischemic ulcers inhibit reparative processes and play a crucial role in wound chronicity. It has been established that the content of angiostatins in blood serum can be utilized as a marker of the development of cardiovascular diseases and an indicator of their pharmacotherapy efficacy.