Скачати повний текст

З метою синтезу нових біологічно активних речовин досліджено трикомпонентну взаємодію 1,2-бензоксатіін-4(3H)-он 2,2-діоксиду з метиленактивними нітрилами та карбонільними сполуками. Одержано 96 нових сполук, що являють собою нові конденсовані гетероциклічні системи – 2-аміно-4,6-дигідропірано[3,2-c][2,1]бензоксатіін 5,5-діоксиди та спіро[(4,6-дигідропірано[3,2-c][2,1]бензоксатіін-5,5-діоксид)-4,3′-(індолін-2′-они)]. Вперше одержано нові для досліджуваної взаємодії продукти – триетиламонієві солі 3-(4-гідрокси-2,2-діоксидо-2,1-бензоксатіін-3-іл)-2,1-бензоксатіін-5-олат 2,2-діоксидів та 7-арил-7,14-дигідробензо[5,6][1,2]оксатііно[4,3-b]бензо[5,6][1,2]оксатііно[3,4-e]піридин 6,6,8,8-тетраоксиди. Виявлено особливості впливу природи карбонільної та нітрильної компоненти на перебіг досліджуваних взаємодій. Структура та індивідуальність отриманих сполук підтверджена за допомогою сучасних фізико-хімічних та інструментальних методів, зокрема 1Н та 13С ЯМР-, ІЧ-спектроскопією, мас-спектрометрією та рентгеноструктурним аналізом. Проведено широкі дослідження біологічної активності одержаних речовин. Виявлено сполуки з антибактеріальними, аналгетичними, антикоагулянтними та гемостатичними властивостями.^UThe three-component interaction of 1,2-benzoxatiin-4(3H)-one 2,2-dioxide with active methylene nitriles and carbonyl compounds in order to synthesize new biologically active substances was investigated. 96 new compounds were obtained, among which are new condensed heterocyclic systems – 2-amino-4,6-dihydropyrano[3,2-c][2,1]benzoxatiine 5,5-dioxides and spiro[(4,6-dihydropyrano[3,2-c][2,1]benzoxatiin-5,5-dioxide)-4,3'-(indoline-2'-ones)]. New products for the investigated interaction were obtained for the first time, namely – triethylammonium salts of 3-(4-hydroxy-2,2-dioxido-2,1-benzoxatiin-3-yl)-2,1-benzoxatiine-5-olate 2,2-dioxides and 7-aryl-7,14-dihydrobenzo[5,6][1,2]oxatiino [4,3-b]benzo[5,6][1,2]oxatiino[3,4-e]pyridine 6,6,8,8-tetraoxide. The peculiarities of the carbonyl and nitrile components nature influence on the course of investigated interactions were revealed. The structure and individuality of the obtained compounds were confirmed by modern physico-chemical and instrumental methods, in particular, 1H and 13C NMR, IR spectroscopy, mass spectrometry and X-ray diffraction analysis. Wide research on the biological activity of the resulting substances has been carried out. The compounds with antibacterial, analgesic, anticoagulant and hemostatic properties were found.

Дисертаційна робота присвячена синтезу нових біологічно активних речовин – похідних моно- та біс-спіро-2-оксіндол[3,3']піролу та виявленню серед них перспективних сполук, які можуть бути рекомендовані для подальших поглиблених фармакологічних досліджень. Реакцією 1,3-диполярного циклоприєднання азометинілідів, отриманих in situ із ізатинів та α-амінокислот з різноманітними диполярофілами на основі біс-малеїнімідів були синтезовані нові гексаметилен(етилен, оксаліламін, м-фенілен)-N,N'-біс(спіроіндол-3,3'-піроло[3,4-с]пірол-2а',5а'-дигідро-2,2',6'(1H,1'H,5'H)-трі-они) та їх моноаналоги. Досліджено перебіг цієї реакції в залежності від співвідношення та природи реагентів, розчиннику та її механізм. Досліджено можливості нітрозування, алкілування та ацилування отриманих речовин. Структури синтезованих сполук підтверджено за допомогою ІЧ-, 1Н, 13С ЯМР-спектроскопії, хромато-мас-спектрометрії, елементного аналізу. Знайдено сполуки, які виявили виражену протимікробну, антиоксидантну, протизапальну активності та інгібуючи властивості стосовно рецептора фактора росту фібробластів (FGFR1) та є перспективними БАР.^UThe thesis is dedicated to the synthesis of the new biologically active compounds among mono- and bis-derivatives of spiro-2-oxindole-[3,3']-pyrrole and study of their pharmacological activity. New hexamethylene(ethylene, oxalyl amine, m-phenylene)-N,N'-bis(spiro-indole-3,3'-pyrrolo[3,4-c]pyrrole-2a,5a'-di-hydro-2,2',6'(1H,1'H,5'H)-triones) and and their monoanalogs were synthesized via 1,3-dipolar cycloaddition of azomethinilides obtained in situ from isatines and α-amino acids with various dipolarophils based on bis-maleimides. The course of this reaction is investigated depending on the relationship and nature of the reagents, the solvent and its mechanism. The possibilities of nitrosation, alkylation and acylation of the obtained substances were investigated. The structure of compounds synthesized was confirmed by IR-, 1H, 13C NMR-spectroscopy, mass-spectrometry and elemental analysis. Found compounds that exhibit pronounced antimicrobial, antioxidant, anti-inflammatory activity and inhibit properties in relation to fibroblasts growth factor receptor (FGFR1) and are promising biologically active substances.