Робота присвячена вивченню генетичних регуляторнихмеханізмів, що контролюють біосинтез полікетидних і пептиднихантибіотиків актинобактерій, а також стійкість до глікопептиднихантибіотиків (ГПА). Досліджено adpA-опосередкований каскадрегуляції продукції антибіотиків у S. albus. Розроблено знаряддя для генно-інженерних маніпуляцій з актинобактеріями продуцентами пептидних антибіотиків: A. rectilineatus, S. roseochromogenes, N. gerenzanensis і N. coxensis. За допомогою розробленої системи експресії і шлях-специфічних регуляторних генів створено надпродуцентів клінічно-важливого ГПА А40926 в N. gerenzanensis. Секвеновано геном N. coxensis, де виявлено новий кластер біосинтетичних генів (КБГ) ГПА. Виходячи із даних порівняльної геноміки і аналітичної хімії, ідентифіковано цей ГПА як новий аналог А40926, який названо А50926. Останній відрізняється від А40926 відсутністю карбоксильної групи на залишку GlcNAc. Секвеновано геном S. cyanogenus, і встановлено роль adpA в активації вторинного метаболому цього штаму, виявивши новий КБГ для полікетиду люцензоміцину. Вивчено особливості функціонування генів стійкості до ГПА в продуценті тейкопланіну A. teichomyceticus. Виявлено нові гени стійкості до ГПА в бактерій, вивчено їх еволюцію та шляхи розповсюдження.^UThe thesis investigates genetic regulatory mechanisms orchestrating the biosynthesis of polyketide and peptide antibiotics in actinomycetes and genes controlling glycopeptide antibiotic (GPA) resistance mechanisms in bacteria. In this work we characterized novel genes, either functional or regulatory, involved in the biosynthesis of polyketide or GPA antibiotics, and in resistance thereof.First, we studied the adpA-mediated regulatory cascade in S. albus,unraveling some new players. Next, we designed a set of knowledge-guided molecular tools to manipulate putative and known actinomycetes-producers of peptide antibiotics: A. rectilineatus, S. roseochromogenes, N. gerenzanensis, and N. coxensis. Utilizing these tools, we were able to create overproducers of valuableGPA A40926 in N. gerenzanensis. Obtained strains had high A40926production levels when cultivated in Erlenmeyer flasks or 3-L bioreactor. Accessing new ways to activate silent secondary metabolome in actinomycetes, we demonstrated that heterologous AdpA transcription 52 factors enhance landomycin A production in S. cyanogenus S136 under a broad range of growth conditions.These results allowed us to propose a phylogeny-based scenario for the spread of van genes, unraveling a network of consequential horizontal gene transfer events linking the phylum Actinobacteria with the five other bacterial classes carrying van genes.Overall, the results presented in this thesis pave new venues for the discovery of new antibiotics by means of comparative genomics, silent BGC activation, and combinatorial biosynthesis.