Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.10 – педіатрія. – Одеський національний медичний університет МОЗ України, Одеса, 2021.З огляду на стрімкий розвиток технологій екстракорпорального запліднення (ЕКЗ) із успішним подоланням проблеми субфертильності, у дисертаційній роботі представлено розв'язання актуального завдання сучасної педіатрії, що полягає вудосконаленні методології медико-психологічного спостереження дітей, народжених у результаті допоміжних репродуктивних технологій (ДРТ).У роботі представлено результати лонгітудинального спостереження 136 дітей, народжених у результаті ДРТ, від народження до 7 років, із інтегрованим аналізом факторів прегравідарного етапу та ДРТ-стратегій, особливостей перебігу анте- та перинатального періодів, характеристик психофізичного розвитку й адаптаційних ресурсів організму дитини у різнівікові періоди. Визначено зв'язок соціально-економічних та психосоматичних аспектів субфертильності з особливостями перебігу вагітності, перинатального періоду, ризиком виникнення вроджених аномалій та порушенням психокогнітивногорозвитку дітей, народжених із застосуванням ДРТ.На підставі порівняльного аналізу методів ЕКЗ показано, що застосування стратегії “Cryo-embrio-transfer” знижує ризик розвитку фетоплацентарної недостатності та недоношеності, а перенесення мінімальної кількості ембріонівзменшує ризик недоношеності, патології неонатального періоду, виникнення вроджених вад розвитку.Проаналізовано вікові особливості фізичного розвитку, психомоторних, психосоціальних і психокогнітивних параметрів у дітей різних вікових груп, народжених із застосуванням ДРТ.Задля визначення адаптаційного потенціалу та оцінки можливих порушень на субклінічному рівні досліджено генетичну мінливість ферментів антиоксидантної системи та визначено вклад поліморфізмів генів SOD2 (T58C), CAT (C-262T), HIF1A (Pro582Ser) у формування різних патологічних станів, а також схильність до їхнього виникнення. На підставі дослідження цитохімічної активності ферментів (СДГ, ГФДГ, ЛДГ, НАД) з'ясовано роль вторинноїмітохондріальної недостатності за умов патології респіраторної, травної, серцевосудинної систем та алергічних захворювань у дітей, народжених у результаті ДРТ.Показано, що поліморфність порушень енергообміну та кисневозалежного метаболізму, різний ступінь виразності та одночасне залучення кількох функціональних ланок спричинюють розвиток полісистемної патології.^UThe thesis for the degree of a candidate of medical sciences (doctor of philosophy) by specialty 14.01.10 – pediatrics. – The Odesa National Medical University of the Ministry of Health of Ukraine, Odesa, 2021.Taking into account the rapid development of in vitro fertilization (IVF) technologies with the successful overcoming of subfertility problem, the thesis presents the solution of modern pediatrics problem – improvement of medical and psychological observation of children born after assisted reproductive technologies (ART).The paper covers the results of the longitudinal observation of 136 children born after ART within the period between birth and 7 years old, with integrated analysis of preconception factors and ART strategies, peculiarities of the ante- and perinatal periods, characteristics of psycho-physical development and adaptive resources of the child in different age periods.Based on the comparative analysis of the ART methods, it is presented that the application of the “Cryo-embrio-transfer” strategy with the minimum number of the embryos reduces the risk of prematurity, neonatal period pathology, congenital malformations.The age-related peculiarities of the mental and physical development of children of various age groups born after ART have been analyzed. The contribution of the genetic polymorphism SOD2 (T58C), CAT (C-262T), HIF1A (Pro582Ser) has been detected in the formation of pathological conditions in ART children. Cytochemical analysis of enzyme activity (SDH, GFDG, LDH, NAD)showed the role of secondary mitochondrial dysfunction in pathology of the respiratory, digestive, cardiovascular systems and allergic diseases in children born after ART. It is shown that the polymorphism of energy metabolism disordersinvolving several functional links causes the development of polysystemic pathology.

Дисертація містить теоретичне обґрунтування та практичне вирішення актуальної наукової проблеми в галузі медицини – хірургічного лікування гіпоплазії дуги аорти у новонароджених та немовлят. Матеріал дослідження склали 445 послідовних спостережень пацієнтів віком до 1 року, яким з 2010 по 2019 рік було виконано хірургічне лікування гіпоплазії дуги аорти. У дослідження включено випадки гіпоплазії одного чи декількох сегментів дуги аорти у вигляді ізольованої патології та в поєднанні з супутніми ВВС, що коригувалися шляхом двошлуночкової корекції. Загальна летальність всієї групи дослідження склала 3,3%. Госпітальна летальність – 2,7%, летальність у віддаленому періоді – 0,7%. Виживаність пацієнтів становила: через 6 міс. – 97,8%, через 1 рік – 96,9% [94,9–98,7; 95% СІ], і була сталою протягом наступних 10 років спостереження. Період спостереження тривав від 1 місяця до 10,9 року, спостерігалось 416 пацієнтів (93,4% від загальної кількості), що пережили операційний етап. В роботі проведена порівняльна оцінка критеріїв діагностики гіпоплазії дуги аорти шляхом розрахунку позитивного й негативного результатів. При зіставленні різних критеріїв визначення гіпоплазії дуги аорти було встановлено, що найбільша чутливість – 98,9% характерна для критерію Z-score. Специфічність даної методики розрахунку гіпоплазії становила 92,6%, позитивна й негативна прогностична цінність – 97,6% та 35,2% відповідно^UThe dissertation contains a theoretical substantiation and a practical solution of a topical scientific problem in the field of medicine - surgical treatment of aortic arch hypoplasia in newborns and infants. The study material consisted of 445 consecutive patients under 1 year of age, who from 2010 to 2019 underwent surgical treatment of aortic arch hypoplasia. The study included patients with hypoplasia of one or more segments of the aortic arch in the form of isolated pathology, and in combination with concomitant airways, which can be treated by ventricular correction. The exclusion criteria from the study group were concomitant CHD with single-ventricular physiology.The overall mortality of the entire study group was 3.3%. Hospital mortality was 2.7%, mortality in the long term - 0.7%. Survival of patients was: after 6 months. - 97.8%, after 1 year - 96.9% [94.9-98.7; 95% SI], and was constant over the next 10 years of follow-up. The follow-up period ranged from 1 month to 10.9 years, with 416 patients (93.4% of the total number of patients who underwent surgery).A comparative evaluation of the criteria for the diagnosis of aortic arch hypoplasia by calculating positive and negative results was performed. When comparing different criteria for determining aortic arch hypoplasia, it was found that the highest sensitivity of 98.9% is characteristic of the Z-score criterion. The specificity of this method of calculating hypoplasia was 92.6%, positive and negative prognostic value was 97.6% and 35.2%, respectively. The choice of correction method was based on the presence of hypoplasia of a segment of the aortic arch. The paper proves that selective antegrade cerebral perfusion with moderate hypothermia is an effective and safe method of brain protection in the reconstruction of the aortic arch in infants from the middle access in the conditions of artificial circulation. In the course of the study, mathematical models for predicting immediate and long-term results were created, which allow to perform an individual prognosis of survival with high sensitivity (from 75.3% to 88.2%) and specificity (from 75% to 86%), to determine the risk of restenosis, repeated operations, helping to optimize the choice of surgical treatment tactics.

Дисертаційна робота присвячена науковим дослідженням з питань визначення методичних підходів до впровадження госпітальної оцінки медичних технологій (МТ) у систему охорони здоров’я.Сьогодні система охорони здоров’я України зазнає економічних труднощів. Дефіцит фінансування та військова агресія підвищили значущість раціонального використання державного бюджету для поліпшення ефективності надання медичної допомоги в системі охорони здоров’я.У 2022 році набув чинності закон № 2347-IX, який передбачає об’єднання мережі закладів охорони здоров’я (ЗОЗ) у кожній області в госпітальний округ, який, зі свого боку, розподіляється на кластери. Однією з цілей кластерного підходу є забезпечення ЗОЗ тими МТ, які відповідають їхньому рівню надання послуг. Для ухвалення ефективного рішення щодо забезпечення МТ ЗОЗ вже понад 40 років у світі використовується госпітальна оцінка медичних технологій (ОМТ).Впровадження ОМТ, як інструмента з оптимізації витрат на рівні ЗОЗ, дозволяє забезпечити використання ефективних, безпечних та економічно доцільних МТ, що сприятиме доступу громадян до ефективного лікування та раціональному використанню бюджетних коштів. Саме використання госпітальної ОМТ поліпшить ухвалення науково обґрунтованих стратегічних рішень щодо впровадження нових МТ або вилучення застарілих МТ з практики ЗОЗ.^UThe dissertation is devoted to scientific and methodical approaches for implementing hospital-based health technology assessment (HB-HTA) in the healthcare system.Currently, the healthcare system in Ukraine faces economic challenges. Limited healthcare budget and military aggression have heightened the importance of optimizing the use of the state budget to improving the efficiency of medical service within the healthcare system.In 2022 Law of Ukraine 2347-IX came into force and consolidate the network of healthcare facilities in each region into hospital districts, which are further divided into clusters. One of the objectives of the cluster approach is to provide hospitals with health technologies (HTs) that correspond to their service level. Health technology assessment (HTA) has globally served for over 40 years in providing evidence for informed decisions about new HTs implementations to hospitals.By implementing HB-HTA as a tool to optimize expenditures at the local level, it becomes possible to utilize effective, safe, and economically viable HTs. This facilitates citizens' access to efficient treatment and ensures the rational utilization of budgetary funds. The implementation of HB-HTA enhances the adoption of scientifically substantiated strategic decisions regarding the introduction of new HTs or identifying HTs for potential disinvestment from hospital practices.