Дисертаційна робота присвячена клінічно-експериментальному обгрунтуванню підвищення клінічної ефективності комплексного стоматологічного лікування пацієнтів з потребою корекції дефіциту м’яких тканин пародонта на основі пацієнт-узгодженого планування та об’єктивізації змін клінічних та суб’єктивно-асоційованих параметрів. В роботі представлено комплексний підхід до стоматологічного лікування хворих з дефіцитом м’яких тканин пародонта на основі пацієнт-узгодженого планування шляхом оптимізації алгоритму ятрогенних втручань при виборі ксеногенного дермального трансплантату та об’єктивізації змін клінічних і суб’єктивно-асоційованих параметрів з використанням цифрових методів діагностики. На основі результатів проведеного стоматологічного огляду пацієнтів м. Черкаси встановлено середньоарифметичний показник пошире-ності рецесій ясен, імплантат-асоційованих дегісценцій, тонкого фенотипу слизової оболонки в ділянках адентії, який репрезентує загальну частку стоматологічних хворих з потребою проведення корекції дефіциту м’яких тканин пародонта в ділянці власних зубів та стоматологічних реставрацій. Представлено інноваційні підходи, що можуть бути використані на етапах вихідної оцінки, планування та подальшого прогнозуванням змін м’яких тканин в результатів лікування рецесій та дегісценцій, а саме: адаптований метод цифрової профілометрії ділянок рецесій та дегісценцій як інструмент об’єктивізації змін м’яких тканин та пацієнт-узгоджене моделювання прогностичних змін рівня м’якотканинного покриття з урахування впливу асоційованих факторів субєктивної перцепції. Завдяки застосуванню запропонованого підходу до лікування рецесій ясен із попереднім проведенням цифрового моделювання потенційних змін м’яких тканин, залученням пацієнтів для визначення узгоджених критичних рівнів суб’єктивної задоволеності та використанням ксеногенного дермального трансплантату досягнуто кращих результатів лікування з точки зору пацієнт-орієнтованих критеріїв оцінки (рівень задоволеності проведеним лікування, рівень задоволеності отриманим результатом, рівень задоволеності естетичним результатом лікування). Розроблено та запропоновано пристрій для фіксації аутотрансплантата (Патент України на корисну модель №149673) та спосіб застосування пристрою для фіксації аутотрансплантата (Патент України на корисну модель № 150538).^UThe dissertation work is devoted to the clinical and experimental substantiation of increasing the clinical effectiveness of complex dental treatment of patients with the need to correct periodontal soft tissue deficiency based on patient-agreed planning and objectification of changes in clinical and subjectively associated parameters. The dissertation presents a comprehensive approach to the dental treatment of patients with periodontal soft tissue deficiency based on patient-coordinated planning by optimizing the algorithm of iatrogenic interventions when choosing a xenogenic dermal graft and objectifying changes in clinical and subjectively associated parameters using digital diagnostic methods. For the first time, based on the results of a dental examination of patients in the city of Cherkasy, an arithmetic mean of the prevalence of gum recessions, implant-associated dehiscences, a thin mucosal phenotype in areas of adentia was established, which represents the total proportion of dental patients with the need to correct tooth deficiency and dental restorations. The innovative approaches are presented that can be used at the stages of initial assessment, planning and further prediction of soft tissue changes as a result of the treatment of recessions and degistescences, namely: an adapted method of digital profilometry of recession and degistescence areas as a tool for objectifying changes in soft tissue tissues and patient-agreed modeling of prognostic changes in the level of soft tissue coverage, taking into account the influence of associated factors of subjective perception. Using the proposed approach to the treatment of gingival recession with preliminary digital modeling of potential soft tissue changes, involving patients to determine agreed critical levels of subjective satisfaction, and using a xenogenic dermal graft, the best treatment results were achieved in terms of patient-oriented evaluation criteria (level of satisfaction with the treatment performed , the level of satisfaction with the result obtained, the level of satisfaction with the aesthetic result of the treatment). A device for fixing an autograft has been developed and proposed (Patent of Ukraine for a useful model No. 149673) and a method for using a device for fixing an autograft (Patent of Ukraine for a useful model No. 150538).

У дисертаційній роботі вперше досліджено мінеральний гомеостаз, систему енергосинтезу, прооксидантно-антиоксидантний баланс та структурну організацію цемента кореня зуба, твердих і м'яких тканин пародонта в інтактних й інсулінорезистентних щурів за умов належного забезпечення йодом і йододефіциту. Тваринам моделювали йододефіцитний стан (1-ша група, n=30), інсулінорезистентність за умов належного забезпечення йодом (2-га група, n=30) та на тлі йододефіциту (3-тя група, n=30). До контрольної групи (n=30) увійшли інтактні тварини, яких утримували в умовах стандартного харчового раціону та питного режиму віварію. Встановлено, що розвиток комбінованої ендокринної патології проявляється зменшенням вмісту кальцію та магнію у цементі кореня зуба, кістковій тканині коміркового відростка та частини на 26,7-52,3 % із одночасним збільшенням концентрації макроелементів у еритроцитарній масі у 6,7-22,3 раза у порівнянні зі значеннями показників у тварин із монойоддефіцитом чи ізольованою інсулінорезистентністю. При цьому рівень марганцю в еритроцитарній масі щурів із комбінованою ендокринопатією менший на 83,3 % щодо значень у тварин 2-ї дослідної групи. Доведено, що інсулінорезистентність на тлі йододефіциту зумовлює зростання активності кислої фосфатази сироватки крові на 44,3 % у порівнянні з відповідними показниками щурів із порушеною толерантністю до глюкози. Односпрямоване збільшення активності лужної і кислої фосфатаз на 90,2 % і у 2,4 раза у тварин 3-ї дослідної групи щодо значень у щурів із монойоддефіцитом може характеризувати компенсаторну регенераторну здатність кісткової тканини за таких умов. Уперше встановлено, що гіпоксичні зміни тканин у щурів із інсулінорезистентністю на тлі йодної депривації характеризують зниження активності сукцинат- і лактатдегідрогенази у сироватці крові на 87,7 % і 63,8 % відповідно у порівнянні з аналогічними показниками щурів із ізольованим йододефіцитом, а також сукцинат- і малатдегідрогенази – на 67,8 % і 46,0 % відповідно щодо активності дегідрогеназ сироватки крові тварин 2-ї дослідної групи. З'ясовано, що розвиток комбінованої ендокринної патології зумовлює зростання вмісту більшості фракцій окисних модифікацій білків у 4,3-8,4 раза із одночасним уповільненням даного процесу у сироватці крові у порівнянні з аналогічними показниками інтактних щурів. Установлено, що розвиток комбінованої ендокринопатії супроводжується накопиченням умісту дієнових кон'югатів і речовин, які реагують на тіобарбітурову кислоту у 4,6-19,0 раза у всіх досліджуваних тканинах у порівнянні з аналогічними показниками в інтактних щурів, а також на 28,8 % – у 3,9 раза у слизовій оболонці коміркового відростка та частини щодо аналогічних показників у тварин із монодефіцитом йоду чи ізольованою інсулінорезистентністю. За таких умов відмічають зростання активності глутатіонпероксидази і глутатіонредуктази у 4,9 і 6,3 раза відповідно на тлі пригнічення активності супероксиддисмутази на 26,4 % і зменшення рівня насичення трансферину залізом на 53,3 % щодо аналогічних показників у тварин із монойоддефіцитом та супресію активності супероксиддисмутази на 21,4 % і зменшення вмісту церулоплазміну на 47,0 % у порівнянні з протирадикальним статусом інсулінорезистентних тварин. Глікація кісткової основи пародонта на тлі інсулінорезистентності за умов йододефіциту призводить до остеопенічних та остеорезорбтивних змін коміркового відростка та частини з одночасним накопиченням несульфатованих глікозаміногліканів у кістковому матриксі, що проявляється зменшенням його оптичної щільності у порівнянні з вихідними значеннями. Структурна перебудова слизової оболонки коміркового відростка та частини за таких експериментальних умов характеризується набряком сполучної тканини, макрофагально-лейкоцитарною інфільтрацією, гіперпластичними змінами епітелію, накопиченням несульфатованих глікозаміногліканів та акантотичними змінами. У системі мікроциркуляторного русла виникає звуження просвіту капілярів і артеріол, незначно виражена ендотеліальна гіперклітинність, накопичення глікопротеїнів у стінці венул, що поступово призводить до розпушення судинної стінки та суттєво змінює трофіку тканин пародонта. Таким чином, розвиток інсулінорезистентності за умов йододефіциту супроводжується змінами процесів демінералізації твердих тканин пародонта, пригніченням енергосинтетичних процесів, активацією прооксидатних реакцій у м'яких тканинах пародонта на тлі виснаження системи антирадикального захисту, що супроводжується структурною перебудовою усіх елементів пародонта. Ключові слова: тканини пародонта, мінеральний обмін, структурно-метаболічні особливості, інсулінорезистентність, йододефіцит. Галузь – медицина.^UIn scientific work for the first time the mineral homeostasis, energy synthesis system, prooxidant-antioxidant balance and structural organization of dental cementum, hard and soft tissues of periodontium in intact and insulin-resistant rats under conditions of proper iodine supply and iodine deficiency was examined. In animals the iodine deficiency (1st group, n=30), insulin resistance in case of proper iodine supply (2nd group, n=30) and on the background of iodine deficiency (3rd group, n=30) was modelled. The control group (n=30) included intact animals, which were kept in conditions of standard diet and water regime of vivarium. It was found that development of combined endocrine pathology is accompanied by a decrease of calcium and magnesium content in dental cementum, bone tissue of alveolar processes by 26.7-52.3 % with a simultaneous increase of macroelements concentration in erythrocyte mass in 6.7-22.3 times compared with data in animals with isolated iodine deficiency or insulin resistance. Herewith, the level of manganese in erythrocyte mass of rats with combined endocrinopathy is lower by 83.3 % relative to the values in animals of 2nd research group. It was proved, that insulin resistance on the background of iodine deficiency causes an increase of acid phosphatase activity in blood serum by 44.3 % in comparison to the corresponding indicators of rats with impaired glucose tolerance. The codirected increase of alkaline and acid phosphatases activity by 90.2 % and in 2.4 times, respectively, in animals of 3rd research group relative to the values in rats with isolated iodine deficiency can characterize a compensatory regenerative ability of bone tissue under such conditions. It is found for the first time, that hypoxic tissue changes in rats with insulin resistance on the background of iodine deprivation is characterized by a decrease of succinate- and lactate dehydrogenase activity in blood serum by 87.7 % and 63.8 %, respectively, in comparison to analogical indexes of rats with isolated iodine deficiency, and also succinate- and malate dehydrogenase – by 67.8 % and 46.0 %, respectively, to the activity of blood serum dehydrogenases in animals of 2nd research group. It was noted, that development of combined endocrine pathology leads to elevation the content of most oxidative proteins modifications fractions in 4.3-8.4 times with a simultaneous slowdown of this process in blood serum in comparison to analogical indexes of intact rats. It was detected that development of combined endocrinopathy is accompanied by acumulation of dienic conjugates and products, that react to thiobarbituric acid content in 4.6-19.0 times in all studied tissues compared with similar indicators of intact rats and also by 28.8 % – in 3.9 times in oral mucosa of alveolar processes relative to analogical indexes in animals with iodine monodeficiency or isolated insulin resistance. Under such conditions, there is an increase of glutathione peroxidase and glutathione reductase activity in 4.9 and 6.3 times, respectively, against the background of suppression of superoxide dismutase activity by 26.4 % and a decrease the level of transferrin saturation by iron by 53.3 % relative to similar indicators in animals with monoiodine deficiency and suppression of superoxide dismutase activity by 21.4 % and decreased ceruloplasmin content by 47.0 % in comparison to antiradical status of insulin-resistant animals. The glycation of bone base of periodontium under conditions of insulin resistance on the background of hypothyroid dysfunction leads to osteopenic and osteoresorptive changes of alveolar processes with the simultaneous accumulation of unsulfated glycosaminoglycans in the bone matrix, which is manifested by a decrease of its optical density compared to baseline. Structural rearrangement of oral mucosa of alveolar processes unser such experimental conditions is characterized by connective tissue edema, macrophage-leukocyte infiltration, hyperplastic changes of the epithelium, accumulation of unsulfated glycosaminoglycans and acanthotic changes. Microcirculatory system is characterized by the narrowing of capillaries and arterioles lumen, slightly pronounced endothelial hypercellularity, accumulation of glycoproteins in the venules wall, which gradually leads to the loosening of vascular wall and significantly change the nutrition of periodontium tissues. Thus, the development of insulin resistance under iodine deficiency conditions is accompanied by the changes of demineralization processes of periodontium tissues, suppression of energy synthesis processes, activation of prooxidative reactions in periodontium soft tissues against the background of antiradical defense system depletion, that is accompanied by structural restructuring of all periodontium elements. Key words: periodontium tissues, mineral metabolism, structural and metabolic features, insulin resistance, iodine deficiency. Branch – medicine.

Дисертація присвячена вирішенню актуальної наукової проблеми стоматології, яка полягає в покращенні результатів загоєння післяопераційних ран слизової оболонки порожнини рота на основі вивчення ефективності застосування різних за принципом дії методів гемостазу та з'єднання тканин. Відсутність універсального, малотравматичного та бюджетного для пацієнта методу гемостазу та з'єднання тканин потребує удосконалення існуючих та пошуку нових методів.^UThe dissertation is devoted to the decision of an actual dental scientific problem's solution, based on the improvement of the results of postoperative oral mucous wounds healing and examination of the effectiveness of various hemostasis methods and tissue connection. The absence of universal, low-traumatic, and budgetary methods of hemostasis and tissue connections requires both searching for new and improving of already existing methods.

У дисертації здійснено теоретичне обґрунтування та експериментально перевірено методику формування соціальних навичок студентів аграрних закладів вищої освіти.Реконструйовано еволюцію ідей формування соціальних навичок особистості, у результаті чого виділено вісім етапів, у межах який фіксуються особливі інтерпретації і шляхи вирішення сформульованої педагогічної проблеми. Розкрито сутність і структуру поняття «соціальні навички студентів аграрних закладів вищої освіти»; згруповано і сконструйовано кластер, соціальних навичок а саме: комунікативні навички; лідерські; керування емоціями; навички особистісного розвитку; валео-екологічні навички. У дисертаційному дослідженні структура соціальних навичок студентів аграрних закладів вищої освіти включає: когнітивний, емотивний та конативний компоненти. Відповідно до цього розроблено систему критеріїв і показників методики їх діагностики. Здійснено узагальнення вітчизняного і зарубіжного досвіду, встановлено, основні шляхи формування соціальних навичок студентів аграрних закладів вищої освіти. Здійснено відбір педагогічних умов формування соціальних навичок студентів аграрних закладів вищої освіти, обґрунтовано і показано шляхи їх реалізації. Застосовано метод моделювання, представлено та експериментально перевірено модель формування соціальних навичок студентів аграрних закладів вищої освіти, яка соціально зумовлена, включає педагогічні умови, характеризується системністю і послідовним розгортання у просторі і часі (етапність), охоплює усі компоненти освітнього процесу (зміст, методологічні основи, методи, форми, засоби, діагностику, кінцевий результат та можливість його корекції).Узагальнені дані сформованості соціальних навичок студентів аграрних закладів вищої освіти контрольних та експериментальних груп свідчать про те, що впроваджувана методика дала позитивну динаміку формування соціальних навичок, а саме: у контрольних групах суттєвих змін у рівні сформованості м'яких навичок не зафіксовано, у той час як відсоток студентів експериментальних груп із високим рівнем зріс.^UIn the dissertation "Formation of social skills of students of agricultural institutions of higher education" the theoretical substantiation is carried out and the technique of formation of social skills of students of agricultural institutions of higher education is experimentally checked.The evolution of ideas of formation of social skills of the person is reconstructed, as a result of which eight stages within which special interpretations and ways of the decision of the formulated pedagogical problem are fixed are allocated. The essence and structure of the concept "social skills of students of agricultural institutions of higher education" are revealed; grouped and constructed a cluster of social skills, namely: communication skills; leadership; emotion management; personal development skills; valeo-ecological skills. In the dissertation research the structure of social skills of students of agricultural institutions of higher education includes: cognitive, emotional and conative components. Accordingly, a system of criteria and indicators of methods of their diagnosis has been developed. The generalization of domestic and foreign experience is carried out, the main ways of formation of social skills of students of agrarian institutions of higher education are established. The selection of pedagogical conditions for the formation of social skills of students of agricultural institutions of higher education, substantiated and shown ways to implement them. The method of modeling is applied, the model of formation of social skills of students of agrarian institutions of higher education is presented and experimentally checked. methods, forms, means, diagnostics, final result and possibility of its correction).Generalized data on the formation of social skills of students of agricultural higher education institutions of control and experimental groups indicate that the implemented method gave a positive dynamics of social skills, namely: in control groups significant changes in the level of soft skills are not recorded, while the percentage of students in experimental groups with a high level has increased.

Дисертаційна робота присвячена дослідженню трикомпонентної конденсації 3-аміно-1,2,4-триазолів з саліциловими альдегідами та СН-кислотами, встановленню закономірностей перебігу таких багатокомпонентних реакцій, їхньої хемо-, регіо- та стереоселективності, а також розробці методів одержання нових похідних триазолопіримідинів та встановленню механізмів даних перетворень.У роботі знайдено нову спрямованість взаємодії, де, на відміну від літературних даних щодо реакції амінотриазолу з саліциловими альдегідами та кетонами, у розроблених м'яких умовах утворюються похідні 5-арилзаміщених тетрагідротриазолопіримідинів – продукти приєднання альдегіду до екзоциклічного атома азоту триазолу. Ці сполуки є інтермедіатами на шляху формування похідних [1,2,4]триазоло[1,5-с][1,3,5]бензоксадіазоцину в жорстких умовах мікрохвильового нагріву. Структуру ключового інтермедіату наряду зі структурою одного з представників ряду бензоксадіазоцинів було остаточно доведено за допогою рентгеноструктурного дослідження та інших спектральних даних. Варіювання кетонів виявило межи застосування даного підходу обумовлені втратою стерео-, регіоселективності або зниженням реакційної здатности заміщених кетонів. Було розроблено загальну методику, яка дозволяє виходячи з ацетону, заміщених саліцилових альдегідів та 5-R-3-аміно-1,2,4-триазолів швидко отримувати похідні бензоксадіазоцину з варіабельними замісниками у триазольному та бензольному циклах. Заміна кетонів на ацетооцтовий естер у м'яких умовах також проходить за альтернативною направленістю з утворенням відповідних 5-арилзаміщених тетрагідротриазолопіримідинів, які у розчинах ДМСО зазнають епімерізації хірального центра 6-С-Н та у випадку вихідних альдегідів, що не містять 2-ОН-групу, зазнають перегрупування у жорстких умовах з утворенням відомих 7 арилдигідротриазолопіримідинів – продуктів класичної направленості взаємодії.^UThe work is devoted to the study of the three-component condensation of 3-amino-1,2,4-triazole derivatives with salicylic aldehydes and CH-acids (ketones, acetoacetic esters and 3-acetylbutyrolactone), its regularities, chemo-, regio-, stereoselectivity, development of methods for the preparation of new triazolopyrimidine's derivatives and the establishment of mechanism of these reactions.Theoretically a reaction of 3-amino-1,2,4-triazole with aromatic aldehydes and CH-acids (ketones, acetoacetic esters and 3-acetylbutyrolactone) may lead to formation of at least eight products comprising two rows of isomers of tetrahydro- and dihydropyrimidine derivatives. At the time of setting aim for this dissertation, there were only four of these isomers reported in the literature. Different products were formed under the influence of various specific factors including the nature of the starting compounds and the reaction conditions and fixed in or isolated from the reaction mixture. One of these product types described in the vast majority of publications can be considered a classical reaction direction product, where the aldehyde component is bonded to the hydrazine endocyclic nitrogen atom of the triazole.It was shown that in contrast to the literature data on the reaction of aminotriazole with salicylic aldehyde and carbonyl CH-acides the reaction with aceton under the mild conditions proceeds via alternative direction leading to stereospecific formation of 5-aryl-substituted tetrahydrotriazolopyrimidines, the products of the addition of aldehyde to the exocyclic triazole nitrogen atom are formed. It is known that in case of salicilyc aldehyde threecomponent condensation may not stop on the stage of dihydropyrimidine derivative, and proceed to the formation of benzoxadiazocines by addition of the 2-hydroxy group of salicylic aldehyde to the double bond of the dihydrotriazolopyrimidine derivative. Thus, obtained tetrahydro[1,2,4]triazolo[1.5-a]pyrimidines may be considered as intermediates in the formation of [1,2,4]triazolo[1,5-c][1,3,5]benzoxadiazocine derivatives under the harsh conditions under microwave heating. The key intermediate structure and the structure of a bеnzoxadiazocine representative were unambiguously confirmed by single crystals X-ray diffraction study in addition to other spectral data. Variation of ketones showed limitations of the reaction protocol due to the loss of the stereo- and regioselectivity or decreased reactivity of substituted ketones. A general procedure was developed for the synthesis of benzoxadiazocine derivatives with the use of acetone which made it possible to obtain derivatives with variable substituents in triazole and benzene cycles. The use of acetoacetic ester instead of ketones under mild conditions also leads to formation of the alternative products, corresponding 5-aryl-substituted tetrahydrotriazolopyrimidines, at which 6-C-H chiral center epimerizes in DMSO solution. In case of the aldehydes lacking 2-OH group such compounds under harsh conditions undergo rearrangement with the formation of the known 7-aryldihydrotriazolopyrimidines – products of the classical reaction direction. However, the use of 3-acetobutyrolactone instead of acetoacetic ester made it possible to obtain stable spiro-derivatives of tetrahydrotriazolopyrimidine, where mobile protone at 6-C-H was replaced by an alkyl substituent. This made it possible to establish the stereochemistry of the formation of the tetrahydropyrimidine ring and to propose the mechanisms of alternative reactions pathways that could explain all the details of their course. Beside the obtained data on the studied reaction an interactions using 2,3 dihydrofuran and 3,4-dihydro-2H-pyran as models of enol forms of the carbonyl CH acids were carried out mimicking one of the key stage of the studied reaction mechanism: interaction of the enol form with the Schiff base made from 3-aminothriazole and salicylic aldehyde. Another key stage is the stereospecific closure of the tetrahydropyrimidine ring proceeding within simultaneous formation of two (in the case of acetone) or three (in the case of acetylbutyrolactone) chiral centers. This stage is an intramolecular attack of the pyridine nitrogen atom of the triazole ring on the carbonyl group that can take place on the most favorable trajectory located in the plane orthogonal to the carbonyl group, at the Burgie-Dunitz angle, (α) Nu...C=O , which is equal to 107 ± 5°. Due to the steric hindrances of the substituents, such angle is realized only in the conformations of intermediates, leading to the formation of the observed configuration of the tetrahydropyrimidine ring. The closure of the oxygen bridge is consistent with the mechanism known in literature.

Об'єкт дослідження – статеві органи корів під час і після отелення.Мета роботи: визначити патогномічні прогностичні та діагностичні показники травмування родових шляхів під час отелення за станом гомеостазу та вгодованістю корів перед родами і на їх основі розробити комплекс лікувально-профілактичних заходів.Методи дослідження: клінічні (загальний клінічний стан тварини), гематологічні (морфологічні, біохімічні) статистичний (вірогідність отриманих результатів), сонографічний (ультразвукова діагностика органів статевої системи).Наукова новизна: Проведено аналіз поширеності травмування родових шляхів під час отелення залежно від віку корів. Виявлено головні етіопатогенетичні механізми, що лежать в основі дисфункції матки під час отелення та призводять до травмування родових шляхів. Встановлено, що вони виникають внаслідок дискоординації маткових скорочень через порушення обміну речовин у корів сухостійного періоду та безпосередньо перед родами і характеризуються розвитком передродової гіпокальціємії та ліпідної мобілізації на фоні дисбалансу інгредієнтів сполучнотканинного обміну слизу шийки матки за підвищення вгодованості корів перед отеленням.Удосконалено та обґрунтовано прогностичні й діагностичні тести щодо ускладненого перебігу отелення та травмування родових шляхів під час родів на основі аналізу біохімічних показників крові, що характеризують стан обмінних процесів в організмі корів і нетелей безпосередньо перед отеленням.Запропоновано: Поєднане використання препарату Сенсиблеск Вейкс з окситоцином за ускладненого перебігу стадії виведення плода з метою профілактики травмування м'яких тканин родових шляхів.Для лікування корів з ранами родових шляхів після отелення запропоновано використання препаратів окситетрациклін 200 L.F. і вінілін, що забезпечує зниження захворюваності тварин.Впроваджено: Матеріали дисертаційної роботи використовуються у навчальному процесі на факультетах ветеринарної медицини під час вивчення дисципліни «Акушерство, гінекологія та біотехнологія відтворення тварин з основами андрології» за спеціальністю «Ветеринарна медицина» в аграрних ЗВО ІІІ–ІV івнів акредитації (Львівський національний університет ветеринарної медицини та біотехнологій імені С.З. Ґжицького, Полтавська державна аграрна академія, Подільський державний аграрно-технічний університет, Поліський національний університет, Харківська державна зооветеринарнаакадемія та Сумський національний аграрний університет), а також впроваджені у науковий процес Дослідної станції епізоотології ІВМ НААН. Результати досліджень впроваджені та ефективно використовуються на племінних і молочнотоварних фермах.^UThe object of the research: genitals of cows during and after parturition.The objective of the research: to determine the pathognomic prognostic and diagnostic indicators of trauma to the birth canal during parturition by the state of homeostasis and fattening of cows before birth and on their basis to develop a set of treatment and prevention measures.Methods of the research: clinical (general clinical condition of the animal), hematological (morphological, biochemical) statistical (probability of results), sonographic (ultrasound diagnosis of the genital system).Scientific novelty: The analysis of prevalence of injuries of patrimonial ways during parturition depending on age of cows is carried out. The main etiopathogenetic mechanisms underlying uterine dysfunction during calving and leading to trauma to the birth canal have been identified. It was found that they occur due to incoordination of uterine contractions caused by the metabolic disorders in dry cows and immediately before the birth and are characterized by the prenatal hypocalcemia development and lipid mobilization on the background of connective tissue ingredients imbalance of cervical mucus to increase cows' fattening before calving.Improved and substantiated prognostic and diagnostic tests for complicated calving and the birth canal trauma during childbirth based on the analysis of biochemical parameters of blood, which characterize the state of metabolic processes in the cows' and heifers' body directly before parturition.Proposed: Combined use of the drug SensibelskWakes with oxytocin in the complicated stage of fetal excretion in order to prevent soft tissue injuries of the birth canal.Implemented: The materials of the dissertation are used in the educational process at the faculties of veterinary medicine during the study of the discipline "Obstetrics, gynecology and biotechnology of animal reproduction with basics of andrology" in "Veterinary medicine" in agricultural HEIs of III-IV accreditation level and Lviv National SZ Gzhytsky University, Poltava State Agrarian Academy, Podolsk State Agrarian Technical University, Polissya National University, Kharkiv State Zooveterinary Academy and Sumy National Agrarian University), as well as introduced into the scientific process of the Experimental Station of Epizootology IVM NAAS. The results of the research are implemented and effectively used on breeding and dairy farms.

Мобільна плосковальгусна деформація стопи (МПВДС) займає друге місце серед усіх деформацій стопи у хворих на ДЦП дітей. Важливим елементом патогенезу МПВДС у хворих на ДЦП дітей є нестабільність піднадп'яткового суглоба. Показано, що одним із перспективних напрямів для отримання нових знань є застосування методу кінцевих елементів для вивчення напружено-деформованого стану. Проте для оптимізації вибору хірургічного втручання у випадках плосковальгусної деформації скінчено-елементне моделювання та математичні розрахунки набувають великого наукового та практичного значення. Метою роботи стало: розробка алгоритмів лікування мобільної плосковальгусної деформації стоп у хворих на ДЦП дітей шляхом обґрунтування варіантів її хірургічної корекції на підставі біомеханічного моделювання та клініко-рентгенологічних досліджень структурно-функціональних змін в уражених стопах.Об'єкт дослідження: мобільна плоско-вальгусна деформація стоп у дітей, хворих на ДЦП.Методи дослідження: клінічні, рентгенологічні, біомеханічне моделювання, комп'ютерне математичне моделювання, статистичні.Проведено ретроспективний аналіз даних історій хвороб 34 хворих на ДЦП дітей із МПВДС, яких розділили на дві групи. У двох вікових групах хворих на ДЦП дітей визначено наступне:- найбільш характерні скарги, які констатовано у хворих на ДЦП дітей із МПВДС це - порушення ходьби та деформації стоп, больовий синдром - у 51,8%, стомлюваність – у 83,9%.- у 96,4 % випадків хворих на ДЦП дітей МПВДС супроводжується ригідною еквінусною деформацією стопи;- у пацієнтів обох груп відзначено збільшення кута Meary та зменшення кута п'яткового нахилу, що свідчать про зниження медіального поздовжнього склепіння стопи, а збільшення кута надп'ятково-човноподібного перекриття стопи – свідчить про наявність патологічної абдукції переднього відділу стопи;- найбільш частою вторинною деформацією була ригідна супінаційна деформація переднього відділу стопи, яка зустрічалася у 62,9% дітей другої вікової групи;- визна¬чено значний відсоток (66,7 %) рецидивів МПВДС у дітей віком 7-10 років, яким застосовано хірургічні методики;- У 80 % із них зареєстровано хронічний больовий синдром, причиною якого, є конічна форма стандартного імплантата, що не відповідає анатомічній будові sinus tarsi.Виконано клініко-експериментальне дослідження з метою визначення проекції осі піднап'яткового суглоба на плантарну поверхню стопи у трьох групах дітей: здорові, здорові з МПВДС, хворі на ДЦП із МПВДС. Проведено біомеханічні дослідження на створених математичних моделях стопи у нормі та за МПВДС із використанням методу скінченних елементів і визначено особливості розподілу навантажень у стопі залежно від різних варіантів хірургічного втручання, які використовують для корекції МПДВС. Показано, що плосковальгусна деформація стопи призводить до підвищення рівня напружень в усіх кісткових елементах стопи, особливо на опорній поверхні п'яткової кістки та на поверхнях піднадп'яткового суглоба, а в результаті виконання усіх варіантів хірургічних втручань визначено суттєву нормалізацію напружень в кісткових елементах стоп. Доведено переваги розподілу напружень у п'ятковій і піднадп'ятковій кістках у разі артроерезу піднадп'яткового суглоба з використанням запропонованого порожнистого двоступеневого конусного імплантата порівняно зі стандартним.Запропонована триступенева робоча клініко-рентгенологічна класифікація тяжкості плосковальгусної деформації стоп у дітей із ДЦП.Розроблені алгоритми вибору методу хірургічного лікування МПВДС у хворих на ДЦП дітей, що засновані на урахуванні запропонованої робочої класифікації ступенів тяжкості деформації стопи, результатів біомеханічного моделювання, клініко-рентгенологічної, функціональної оцінки стану стопи, і передбачають вибір між м'якотканинними втручаннями і малоінвазивним піднадп'ятковим артроерезом, або коригувальною остеотомією кісток заднього та середнього відділів стопи чи артродезом суглобів заднього відділу стопи у поєднанні з втручаннями на м'яких тканинах (за показаннями). Представлені результати клінічної верифікації запропонованих алгоритмів відповідно до тяжкості плосковальгусної деформації стоп у хворих на ДЦП дітей. Зокрема, проведено апробацію малоінвазивної методики артроерезу піднадп'яткового суглоба для лікування МПВДС у 5 хворих (10 стоп) на ДЦП дітей, із використанням розробленого порожнистого двоступеневого конусного імплантату. Доведено ефективність та безпечність використання методики артроерезу піднадп'яткового суглобу, що дозволила отримати нормалізацію рентгенометричних параметрів у 89,4 % дітей та покращити функціональну мобільність у найближчі терміни після хірургічного втручання.Результати дослідження впроваджено в клінічну практику ДУ «Інститут патології хребта та суглобів ім. проф. М.І. Ситенка НАМН України», КНП ХОР «Харківська обласна клінічна травматологічна лікарня» та інших лікарень України.Галузь використання – медицина (дитяча ортопедія).^UMobile planovalgus deformity of foot (MPVDF) ranks second among all foot deformities in children with cerebral palsy. An important element in the MPVDF pathogenesis in children with cerebral palsy is the instability of the subtalar joint, which develops gradually and is one of the pathogenetic components in the further the deformity progression. It is shown that one of the promising ways for obtaining new knowledge to determine the force changes in the foot's components in the norm and in cases of its deformity, is the use of the finite elements method to study the stress-strained state. The purpose of the work was to improve the results of treating mobile planovalgus deformity of feet in children with cerebral palsy by substantiating the options of its surgical correction based on biomechanical modeling, clinical and radiological studies of structural and functional changes in affected feet.Object of research: Mobile planovalgus deformity of foot in children with cerebral palsy.Research methods: clinical, radiological, biomechanical modeling, computer mathematical modeling, statistical.A retrospective analysis of these case histories was performed in 34 patients with cerebral palsy (56 feet) who were divided into two groups. In two age groups of children with cerebral palsy, the following was determined:- - The most typical complaints observed in children with cerebral palsy with MPVDF are: walking disorders and foot deformities, pain syndrome – in 51.8 %, fatigue - in 83.9 %; impaired foot support - 89.6 % - - in 96.4 % of cases in children with cerebral palsy MPVDF is accompanied by rigid equinus deformity of the foot;- - in patients of both groups there was an increase Meary angle and a decrease in the heel angle, indicating a decrease in the medial longitudinal arch of the foot, and an increase in the angle of the calcaneonavicular planar arch indicates the presence of pathological abduction of the anterior foot;- - the most common secondary deformity was rigid supination deformity of the anterior foot, which occurred in 62.9 % of children in age group 2;- - a significant percentage (66.7 %) of MPVDF recurrences was revealed in children aged 7-10 years, who underwent surgical techniques; - - a subgroup of children was identified in whom arthroereisis of the subtalar joint permitted to effectively maintain the correction of the foot, but 80 % of them reported chronic pain, of the its conical shape of the standard implant that does not coincide with the anatomical structure of sinus tarsi.A clinical and experimental study was performed to determine the projection of the subtalar joint axis on the plantar surface of the foot in three groups of children: healthy, healthy with MPVDF, diseased with cerebral palsy and MPVDF. Biomechanical studies using the designed mathematical models of foot in norm and in MPVDF are carried out by means of a finite element method and features of loadings distribution in foot were defined depending on various variants of surgical intervention used for correction of MPDVF. The advantages of stress distribution in the calcaneal and subtalar bones in the case of subtalar joint arthroereisis using the proposed hollow two-stage conical implant compared to the standard one have been proved.A three-stage working clinical and radiological classification of the planovalgus deformation severity in children with cerebral palsy is proposed.Algorithms for choosing the method of MPVDF surgical treatment in children with cerebral palsy, based on the proposed working classification of the foot deformation severity, the results of biomechanical modeling, clinical and radiological, functional assessment of the foot, and provide a choice between soft tissue intervention and mild invasive subtalar arthroereisis, or corrective osteotomy of the bones in the posterior and the middle foot or arthrodesis of the joints in the posterior foot in combination with soft tissue interventions (according to the indications).The results of clinical verification of the proposed algorithms according to the severity of planovalgus deformity of feet in children with cerebral palsy are presented. In particular, a minimally invasive technique of the subtalar joint arthroereisis was tested for the treatment of MPVDF in 5 patients (10 feet) with cerebral palsy, using the developed hollow two-stage conical implant.The efficacy and safety of the technique for the subtalar joint arthroereisis has been proven, which permitted to obtain normalization of X-ray parameters in 89.4 % of children and to improve functional mobility in the nearest future after the surgery.The results of the study were implemented in clinical practice by the State Institution “Sytenko Institute of Spine and Joint Pathology, National Academy of Medical Sciences of Ukraine“, Kharkiv regional clinical trauma hospital and other hospitals of Ukraine. Scope of use – medicine (pediatric orthopedics).

За результатами проведеного комплексного дослідження, а саме оцінки особливостей фібрило-архітектоніки м'яких тканин пародонту і будови мікроциркуляторного русла власної пластинки ясен щурів експериментальних груп була отримана цілісна картина морфоструктурнихперебудов «опорно-утримуючого апарату зубу» при сформованому цукровому діабеті та при його поєднанні із пломбуванням зубівфотополімерною або цементною пломбами. Визначено, що їх встановлення практично не впливає на гісто-топографічні характеристики пародонтущурів, при цьому усі групи колагенових фібрилярних утворювань зберігають добру розгалуженість з поєднанням поодиноких тонких еластичних волокон.Однак цікавою знахідкою у щурів з цементною пломбою порівняно до групи з фотополімерної було виявлення на 2-у тижні спостереження достовірноїбільшості на 16,2 % зубо-ясеневих волокон колагену та помірне зниження у тварин з фотополімером фібрилогенезу на 6-у тижні.На експериментальній моделі цукрового діабету і при його поєднанні з встановленням пломбувального матеріалу різного хімічного походження (фотополімерної або цементної пломб) встановлено зв'язок між стоматологічним втручанням та змінами реактивності м'яких тканин пародонтуу щурів. Вперше вивчено кількість, топографію і лектингістохімічну характеристику LCA+ -антигенпрезентуючих клітин, популяції лімфоцитів (HPA+ -, SBA+ -, PNA+ -, ConA+, SBA+- В1-лімфоцити, проведено комплексне гістохімічне дослідження CD5+ -, CD20+ -, CD8 + -, CD4 + -лімфоцитів в епітелії і власній пластинці слизової ясен, досліджено структурну перебудову сполучнотканинного компоненту пародонту з поглибленням знань перебудовмікроциркуляторного русла на фоні експериментального цукрового діабету, наявності пломбувального матеріалу та поєднані експериментального цукрового діабету і наявності фотополімерного або цементного матеріалу в динаміці. Розширено розуміння взаємозв'язку між глікобіологічним складомбіоплівки та кількісним складом мікроорганізмів з цукровим діабетом і цукровим діабетом після встановлення різних за походженням пломбувальнихматеріалів (фотополімерна або цементна пломби).^UBased on the comprehensive study results, a holistic picture of morphostructural changes in the "supporting apparatus of the tooth" in diabetesmellitus and in its combination with composite or cement fillings insertion has been provided via assessing the fibrillar architecture of periodontal soft tissues and the microvascular structure of the gingival lamina propria in rats of experimental groups. It has been found that filling insertion had hardly affected thehistotopographic characteristics of the periodontium in rats, as all groups of collagen fibrillar structures remained appropriate branching combined with singlethin elastic fibers. However, an interesting finding in rats with cement filling compared to the composite group was a significant 16.2 % increase in dentogingival collagen fibers at the 2nd week and a moderate decrease in fibrillogenesis in the animals with the composite one at the 6th weekThe quantity, topography and lectin histochemical pattern of LCA-antigenpresenting cells and lymphocyte populations (HPA+ -, SBA+ -, PNA+ -, ConA+, SBA+- В1-lymphocytes) have been first studied as well as CD5+ -, CD20+ -, CD8+ -, CD4+ -lymphocytes in gingival mucosa (epithelium and lamina propria) have been histochemically examined in rats with experimental diabetes mellitus after various chemical types of dental filling material (composite or cement) using. Structural remodeling of connective tissue fibers and periodontal microvasculature in experimental diabetes mellitus or dental filling material presence and in combination of experimental diabetes mellitus with dental composite or cement has been studied in dynamics.

Дисертація присвячена розробці науково обгрунтованого складу і технології виготовлення м'якого фармакотерапевтичного засобу для зовнішнього застосування – мазі з піроктон оламіном і знесмоленим нафталаном для топічної терапії профілактики себорейного дерматиту волосистої частини голови, що мають високу ефективність і стабільність на основі дослідження їх фізико-хімічних, біофармацевтичних, реологічних, мікробіологічних і фармакотехнологічних властивостей. Виходячи з вищевикладеного, розробка м'якої лікарської форми для терапії і профілактики себорейного дерматиту волосистої частини голови, що містить композицію піроктон оламіну і знесмоленого нафталану є актуальним для фармацевтичної й медичної науки, дозволить розширити фармакотерапевтичний арсенал ефективних вітчизняних препаратів для дерматологічної практики. Успішна реалізація цього проекту дозволить запропонувати вітчизняній охороні здоров'я дерматології ефективний, комплаєнтний і доступний для широких верств населення України дерматологічний інноваційний препарат для зовнішнього застосування і створить реальну альтернативу імпортним фармакотерапевтичним засобам. Встановлено, що забезпечення населення України доступними і ефективними лікарськими засобами для терапії і профілактики себорейного дерматиту волосистої частини голови здійснюється в недостатній мірі. Це доводить необхідність і доцільність інтенсифікації досліджень в галузі створення нових вітчизняних лікарських засобів даного напрямку на основі піроктон оламіну і нафталану знесмоленого, які спроможні поєднувати високу ефективність і безпечність при застосуванні з комплаєнтністю та ціною, що буде доступна широким верствам населення України. Виявлено, що природа основи-носія чинить істотний вплив на вивільнення піроктон оламіну з композиційних мазей для патогенетичної терапії себорейного дерматиту волосистої частини голови. Дисперсійний аналіз дозволив достовірно встановити, що натрій карбоксиметилцелюлозний гліцерогель забезпечує оптимальні значення цього найважливішого біофармацевтичного параметра топічних м'яких лікарських форм. Встановлено, що розроблена топічна лікарська форма піроктон оламіну за консистентними властивостями відноситься до систем, в яких домінують коагуляційні зв'язки («механічна стабільність» 2,37). Структурно-механічні властивості запропонованого препарату для зовнішнього застосування знаходяться в межах реологічного оптимуму консистенції мазей, а показники коефіцієнтів динамічної течії мазі (Кd1 = 29,3%; Kd2 = 75,4%) свідчать про її позитивну здатність до намазування на шкіру і рівномірній розподіл по її поверхні. На підставі результатів термогравіметричного аналізу доведена відсутність взаємодії між активними фармацевтичними інгредієнтами запропонованої композиційної мазі з компонентами її носія і її стабільність при температурах, використовуваних в технологічному процесі емульсійних аплікаційних систем. Встановлена стабільність основних фізико-хімічних властивостей та мікробіологічної чистоти мазі для зовнішнього застосування з піроктон оламіном і нафталаном знесмоленим на протязі 12 місяців експериментального зберігання в пакетах полімерних у прохолодному (8-15ºС) захищеному від світла місці. Доклінічними дослідженнями розробленої м'якої лікарської форми для комплексної терапії себорейного дерматиту волосистої частини голови доведено, що вона відноситься до відносно нешкідливих речовин (VI клас токсичності) і не проявляє місцево-подразливої та алергизуючої дії при використанні за призначенням. Експериментально доведена наявність у розробленого фармакотерапевтичного засобу широкого спектру антимікробної дії, а також вираженої протизапальної та антиоксидантної активності, що значущо перевищує такі показники у порівнянні з референтним препаратом – маззю «Псорікап» (КМП, Україна). Отримані дані дозволяють прогнозувати високу клінічну цінність запропонованого препарату для практичної охорони здоров'я. Ключові слова: технологія, піроктон оламін, нафталан знесмолений, м'які лікарські форми, топічна терапія, антимікотична, антибактеріальна, протизапальна, антиоксидантна дія.^UThesis is dedicated to development of scientifically grounded composition and technology of semisolid pharmacotherapeutic drug for external administration – ointment with piroctone olamine and designed pitch-removed naphthalan for topical prevention of seborrheic dermatitis of the scalp zone with high efficacy and stability, based on the investigations of its physico-chemical, biopharmaceutical, rheological, microbiological and pharmaco-technological properties. In view of the foregoing, development of the semisolid dosage form for therapy and prevention of seborrheic dermatitis of the scalp with composition from piroctone olamine and pitch-removed naphthalan is topical issue for pharmaceutical and medical sciences and can allow to widen the pharmacotherapeutic arsenal of the effective domestic medications for dermatologic practice. Successful realization of this project will allow to propose an effective, with good compliance, available for the most population of Ukraine, innovative dermatologic external medication for domestic healthcare and create the real alternative for imported pharmacotherapeutics. It was established that providing the available and effective drugs for therapy and prevention of seborrheic dermatitis of the scalp for Ukrainians is not enough. That fact proves the necessity and substantiation of intensifying the investigations in the field of creation new domestic medications on the base of piroctone olamine and pitch-removed naphthalan that can combine high efficacy and safety with compliance and available for the wide segments of the Ukrainian population price. It was revealed that nature of the base-device haв a significant impact on the releasing of piroctone olamine from the composed ointments for the pathogenic therapy of seborrheic dermatitis of the scalp. Variance analysis allowed to establish that sodium carboxymethylcellulose glycerol gel provided with the optimal values of this important biopharmaceutical parameter for topical dosage forms. It was established that developed topical dosage form with piroctone olamine by the consistent properties has related to systems with dominating of coagulative links («mechanical stability» 2,37). Structural and mechanical characteristics of the proposed medication for external use were located within the optimum of consistency and factors of dynamic flowing of the ointment (Кd1 = 29,3%; Kd2 = 75,4%) could testify to the positive ability to spreadability and equal distribution on the skin surface. According to results of thermogravimetric study the absence of interaction between the active pharmaceutical ingredients of the proposed composed ointment with excipients and its stability at temperatures used in technological process of emulsion systems were proven. Stability of the main physical and chemical characteristics and microbial purity of the ointment for external use with piroctone olamine and pitch-removed naphthalan during 12 months of the experimental storage in the polymeric packs in the cool (8-15ºС) dark place was established. Preclinical studies of the developed semisolid dosage form for the complex therapy of seborrheic dermatitis of the scalp had proved that it belonged to relatively non-hazardous substances (VI class of toxicity) and had not topical irritative and allergic action when used as intended. Wide specter of antimicrobial effect and expressed anti-inflammatory and antioxidant activity much more than the same parameters of the referent medication – ointment “Psorikap” (KMP, Ukraine) were experimentally proven for developed pharmacotherapeutic drug. Obtained data allowed to prognose a high clinical value of proposed medication for practical healthcare. Keywords: technology, piroctone olamine, pitch-removed naphthalan, semisolid dosage forms, topical therapy, antimycotic, antibacterial, anti-inflammatory, antioxidant activity.

Дисертаційну роботу присвячено розв'язанню актуальної сьогодні проблеми створення системи соціальної роботи з підлітками-споживачами наркотиків з метою збереження їх здоров'я на базі центрів денного перебування. Своєчасність звернення до цієї теми зумовлена значним поширенням наркотичних практик серед неповнолітніх та розповсюдженням у підлітковому середовищі інших взаємопов'язаних видів ризикованої поведінки.На основі аналізу законодавчої бази та власного практичного досвіду роботи з підлітками-споживачами наркотиків встановлено, що відсутність офіційного визнання значущості проблеми наркотизації неповнолітніх зумовлює брак об'єктивної інформації про реальну картину незаконного вживання підлітками наркотичних речовин, що, в свою чергу, гальмує розробку програм та стандартів надання необхідних послуг для неповнолітніх споживачів наркотиків, уповільнює залучення достатньої кількості фахівців, компетентних у цій галузі. Доведено, що у сучасних умовах пошук шляхів вирішення проблеми підліткової наркоманії має відбуватися не лише в правовій площині, а й в аспекті розширення спектру якісних медико-соціальних та соціально-педагогічних послуг, орієнтованих на потреби підлітків. Сьогодні актуальним є впровадження кардинально нових підходів до вирішення проблеми наркотизації неповнолітніх, які передбачають заміну примусових медико-правових заходів по відношенню до споживачів наркотиків на застосування м'яких практик поступової зміни світогляду людини, її ціннісних орієнтацій, розширення можливостей, збагачення соціального досвіду, що забезпечує зменшення негативного впливу від наслідків їх ризикованої поведінки. Одним з таких підходів, ефективність якого було доведено у світовому досвіді боротьби з розповсюдженням ВІЛ-інфекції серед споживачів наркотиків, є «зменшення шкоди від наслідків ризикованої поведінки».У ході дослідження відзначено, що актуальні потреби неповнолітніх споживачів наркотиків в повноцінному доступі до соціальних послуг, орієнтованих на зменшення шкоди від вживання наркотиків, сьогодні практично не задовольняються в українському суспільстві, оскільки соціальні служби та медичні заклади не надають спеціалізовані здоров'язберігаючі послуги підліткам, які мають досвід вживання наркотичних речовин. Більш ніж п'ятирічний досвід роботи в центрі денного перебування дав підстави стверджувати, що й самі підлітки ще не готові звертатися за послугами зі зменшення шкоди від вживання наркотиків до установ та закладів органів державної влади та місцевого самоврядування. Комплекс послуг, орієнтованих на потреби підлітків-споживачів наркотиків, можуть забезпечити центри денного перебування, що надають їх на основі анонімності й конфіденційності. Центри денного перебування займають свою нішу в системі соціальних послуг для дітей та молоді, забезпечуючи соціальний супровід, послуги з реабілітації від наркотичної залежності, ефективну переадресацію, соціально-педагогічну підтримку. Гнучка, орієнтована на потреби неповнолітніх концепція діяльності таких центрів сприяє формуванню у підлітків довіри та створює для них безпечний простір, надаючи широкі можливості для розробки та реалізації системи соціальної роботи зі зменшення шкоди від вживання наркотиків серед підлітків.Наукова новизна дослідження полягає в тому, що вперше теоретично обґрунтовано, розроблено та експериментально апробовано систему соціальної роботи зі зменшення шкоди від вживання наркотиків серед підлітків у центрах денного перебування, витлумачену як сукупність різноаспектних складників (ціннісно-мотиваційний, суб'єкт-об'єктний, програмно-цільовий, моніторингово-оціночний, середовищний, організаційно-функціональний), що забезпечує отримання наркозалежними підлітками у центрах денного перебування спектру орієнтованих на потреби послуг, сприяє збереженню їх здоров'я та зменшенню ризиків поширення соціально небезпечних захворювань за рахунок стимулювання поступового особистісного зростання підлітка; визначено особливості соціальної роботи зі зменшення шкоди від вживання наркотиків серед неповнолітніх (орієнтація на врахування потреб підлітка, прозоре інформування про ризики щодо вживання наркотиків, застосування алгоритму перенаправлення між різними надавачами послуг, використання інтерактивних та он-лайн форм роботи, створення безпечного середовища у місцях роботи з підлітками-споживачами наркотиків тощо).^UThe dissertation is devoted to the solution of the urgent problem of creating a system of social work for adolescents who use drugs in order to preserve their health on the basis of day centers. The relevance of addressing this topic is due to the significant spread of drug use practices among minors and the spread of other interrelated types of risky behaviors among adolescents.Based on the analysis of the legal framework and individual practical experience of working with adolescents who use drugs, it is established that a lack of the official recognition of the importance of the problem of narcotization among minors leads to a lack of objective information about the real picture of illicit drug use by adolescents. In turn, this slows down the development of programs and standards on the provision of necessary services for adolescents who use drugs, causing a lack of specialists competent in this field.It is also proved that in modern conditions the search of ways to solve the problem of drug addiction among adolescents should take place not only in the medical and psychological field, but also in terms of expanding the range of qualitative social and socio-pedagogical services that are based on the needs of minors. Nowadays it is important to introduce radically new approaches to solving the problem of narcotization among minors, which suggest, as opposed to coercive medical and legal measures against people who use drugs, application of soft practices of gradual change of worldview and values, empowerment, enrichment of social experience that reduce the impact of the negative consequences of their risky behavior. One of such approaches with the proven evidence of success in tackling the spread of HIV among people who use drugs is «harm reduction from the consequences of risky behavior».The study noted that the current needs of adolescents who use drugs to full access to social services aimed at harm reduction from drug use are basically not satisfied in Ukrainian society, as social services and medical institutions do not provide specific health preserving services to adolescents who have experience in drug use. More than five years of experience working in the day center give reasons to assert that adolescents themselves are not yet ready to turn to drug related harm reduction services into state institutions and establishments of local government. A package of services tailored to the needs of adolescents who use drugs can be provided by day centers operating on the basis of anonymity and confidentiality. The flexible, needs-oriented concept of such centers promotes building of trust among adolescents and creates a safe space for them, provides ample opportunities for the development and implementation of a system of social work on harm reduction from drug use among adolescents. Day centers occupy a niche in the system of social services for children and youth, providing social support, rehabilitation services from drug addiction, effective referral system, etc., which indicates the relevance of the problem raised in the study.The scientific novelty of the study is that for the first time it was theoretically substantiated, developed and experimentally tested the system of social work on harm reduction from drug use among adolescents in day centers. This system is interpreted as a set of different components (value and motivational; subject and objective; program-targeted, monitoring and evaluational, environmental, organizational and functional), which provides adolescents a range of needs-oriented services in day centers, helps to preserve their health and reduce risks by stimulating the gradual personal growth of adolescents. The features of social work on harm reduction from drug use among adolescents were determined (focus on taking into account the needs of adolescents, transparent information about the risks of drug use, the use of referral algorithms between different service providers, the use of interactive and online forms of work, creating a safe place to work with adolescent who use drugs etc.).

Об'єкт дослідження: флоат-стекла з низькоемісійними покриттями та технології їх одержання. Предмет дослідження: технологічні та фізико-хімічні закономірності одержання І-скла з м'яким покриттям із необхідними міцнісними та оптичними характеристиками. Мета дисертаційної роботи - розробка складу та технологічних параметрів виробництва енергозберігаючого І-скла із зміцненими магнетронними покриттями для використання у будівельній та архітектурній галузях. Застосовано стандартні та спеціальні матеріалознавчі методики за діючими нормативними документами та міжнародними стандартами. Теоретичні результати: вперше встановлено лінійний характер температурної залежності глибини роз'їдання бакорової футерівки скловарної печі розплавом лужнокальційсилікатного флоат-скла в інтервалі 1400 – 1560 оС; розроблено принципи зміцнення м'яких магнетронних покриттів для одержання низькоемісійних Double Low-E стекол та корегування їх спектральних й механічних характеристик. Практичні результати: склади та технологічні параметри одержання мультифункціональних низкоемісійних флоат-стекол зі зміцненими магнетронними покриттями, що підлягають гартуванню. Новизна роботи: встановлення закономірностей розташування наношарів плівкової системи Si3N4/NiCr/Si3N4 для витримування термічної обробки флоат-стекол. Впровадження результатів роботи на ТОВ «Лисичанський склозавод» дозволило підвищити до 94 % випуск годної продукції – флоат-скла із м'якими покриттями, яка практично не поступається кращим закордонним аналогам, але є менш вартісною, та широко використовується при склінні багатоповерхових будівель.^UObject of research: float glasses with low-emission coatings and technologies for their production. Subject of research: technological and physico-chemical regularities of the I-glass with a soft coating with the necessary strength and optical characteristics obtaining. The purpose of the dissertation is the development of the composition and technological parameters of the energy-saving I-glass with reinforced magnetron coatings production for use in construction and architecture. Standard and special materials science methods according to current regulations and international standards are used. Theoretical results: for the first time the linear character of the temperature dependence of the erosion depth of the glass furnace bacor lining by the melt of alkali-calcium silicate float glass in the range of 1400 - 1560 оС was established; the principles of soft magnetron coatings strengthening for obtaining low-emission Double Low-E glasses and adjusting their spectral and mechanical characteristics have been developed. Practical results: compositions and technological parameters of multifunctional low-emission float glasses with reinforced magnetron coatings obtaining to be tempered. Novelty of work: establishment of arrangement regularities of nanolayers of film system Si3N4 / NiCr / Si3N4 for endurance of the float glasses heat treatment. The implementation of the work results at Lysychansky Glass Plant LLS allowed to increase by 94% the production of auitable products - float glass with soft coatings, which is almost not inferior to the best foreign counterparts, but is less expensive and is widely used in glazing high-rise buildings.

Об'єкт дослідження – екстракт хмелю вуглекислотного, нові мазеві композиції на основі ЕХВ. Мета дослідження – мікробіологічне обґрунтування розробки мазевої композиції на основі екстракту хмелю вуглекислотного для підвищення ефективності лікування інфікованих ран. Методи дослідження: мікробіологічні; цитологічні; технологічні; математико-статистичні. Теоретичні та практичні результати: методом двократних серійних розведень охарактеризовано протимікробну активність ЕХВ за показниками МІК, МБК та МФК на тест-штамах мікроорганізмів; методом послідовних багаторазових пасажів мікроорганізмів на поживних середовищах у субінгібуючих концентраціях вивчено швидкість формування резистентності до ЕХВ у домінуючих збудників ранової інфекції; методом «колодязів» визначено протимікробну дію експериментальних зразків мазевих композицій на основі ЕХВ та допоміжних речовин щодо музейних та клінічних ізолятів. Вивчено, що протимікробна активність ЕХВ щодо тест-штамів мікроорганізмів різних таксономічних груп знаходиться в межах МІК від 1,69 (S. aureus АТСС 25923) до 3,40 мг/мл (P. aeruginosa АТСС 27853) та 4,15 мг/мл для C. albicans АТСС 885-653, МБК коливається від 3,38 до 7,14 мг/мл, відповідно, а МФК становить 8,53 мг/мл. Визначено цитотоксичність ЕХВ на культурах перещеплюваних ліній епітеліальних клітин аденокарциноми гортані людини (Hep-2) і диплоїдних фібробластів людини (M-19) за показниками мінімальної токсичної концентрації (МТК у мг/мл), цитотоксичної концентрації, яка викликає загибель 50 % клітин (ЦК50 у мг/мл) та індексу селективності (ІС). Встановлено, що на лініях клітин Hеp-2 і M-19 початкові цитотоксичні ефекти індукують концентрації ЕХВ ≥5,0 і ≥10,0 мг/мл із відповідними значеннями ЦК50 28,7 та 77,3 мг/мл. При цьому, з урахуванням МІК ЕХВ для мікроорганізмів різних таксономічних груп, величина його ІС коливалась у межах від 6,9 до 45,7 з найвищім рівнем 17,0 і 45,7 для S. aureus АТСС 25923 та найнижчим 6,9 і 18,6 для C. albicans АТСС 885-653. За допомогою технологічних методів було виготовлено експериментальні зразки мазевих композицій на основі ЕХВ та допоміжних речовин, Розроблена нова протимікробна композиція у формі мазі (що містить на 100 гр.: ЕХВ - 5,0; пропіленгліколь – 10,0; емульгатор 1 – 5,0; ПЕО 1500 – 28,0; ПЕО 400 – 52,0) з високою протимікробною активністю стосовно домінуючих різновидів збудників ранової інфекції (патент на корисну модель № 110799 UA «Лікувально-косметичні фітозасоби для місцевого застосування»). Новизна: вперше на референтних тест-штамах мікроорганізмів охарактеризовано протимікробну активність ЕХВ за показниками МІК, МБК та МФК, значення яких становило 1,69 - 4,15 мг/мл, 3,38 - 7,14 мг/мл та 8,53 мг/мл відповідно. Вперше доведено повільне формування резистентності до дії зростаючих концентрацій ЕХВ у клінічних штамів S. aureus та P. aeruginosa із досягненням на 30 пасажі кінцевого рівня МІК (медіана) для S. aureus – 11,83 мг/мл і P. aeruginosa – 45,3 мг/мл. Вперше отримані результати досліджень, в яких визначено цитотоксичність ЕХВ на лінійних культурах епітеліальних клітин (Hep-2) та фібробластів (М-19) людини, які показали низький рівень цитотоксичної дії ЕХВ на еукаріотичні клітини (ЦК 50 28,7 і 77,3 мг/мл відповідно) та високу її селективність (ІС 17,0 - 45,7 для S. aureus АТСС 25923 і P. aeruginosa АТСС 27853 та 6,9 - 18,6 для C. albicans АТСС 885-653). Вперше розроблено вісім експериментальних зразків (№№ 1-8) мазевих композицій з ЕХВ та допоміжними речовинами в різних концентраціях, які повністю відповідають чинним вимогам ДФУ 2 до м'яких лікарських форм. За результатами мікробіологічного скринінгу на референтних тест-штамах мікроорганізмів встановлена найвища протимікробна активність зразку мазевої композиції № 8, яка містить (мас.%): ЕХВ - 5,0; пропіленгліколь – 10,0; емульгатор 1 – 5,0; ПЕО 1500 – 28,0; ПЕО 400 – 52,0. Вперше доведено, що нова мазева композиція з ЕХВ № 8 перевершує препарат- аналог «Календули мазь»; за протимікробною активністю стосовно клінічних ізолятів домінуючих видів збудників ранової інфекції: A. baumannii, E. faecalis, K. рneumoniae, P. aeruginosa, C. perfringens, S. aureus, S. epidermidis, S. pyogenes, P. vulgaris, B. subtilis, C. albicans.Нова мазева композиція на основі ЕХВ 5 % та допоміжних речовин з протимікробною активністю пропонується для проведення наступних етапів випробувань промислового виготовлення препарату з подальшим застосуванням у хірургічній практиці для підвищення ефективності лікування інфікованих ран.Ступінь упровадження: 1 патент України на корисну модель, 1 методичні рекомендації, 1 інформаційний лист МОЗ України, 1 нововведення, 4 монографії (3 - закордонні), 3 акти впровадження. Сфера (галузь) використання: охорона здоров'я (медицина).^UThe object of the study is the carbonic acid hop extract, new ointment compositions based on EXB. The aim of the study is to provide a microbiological justification for the development of an ointment composition based on carbonic acid hop extract to improve the effectiveness of treatment of infected wounds. Research methods: microbiological; cytological; technological; mathematical and statistical. Theoretical and practical results: Antimicrobial activity of EXB has been characterized by double serial dilutions according to MIC, MBC and MFC indicators on microorganism test strains; by sequential multiple passages of microorganisms on nutrient media in subinhibitory concentrations the rate of resistance formation to EXB in dominant pathogens of wound infection has been studied; The antimicrobial action of experimental samples of ointment compositions on the basis of ECB and auxiliary substances of museum and clinical isolates was determined by the "wells" method. It was found that antimicrobial activity of EXB for test strains of microorganisms of different taxonomic groups ranged from 1.69 mg/ml (S. aureus ATSS 25923) to 3.40 mg/ml (P. aeruginosa ATSS 27853) and 4.15 mg/ml for C. albicans ATSS 885-653, IBK varied from 3.38 to 7.14 mg/ml respectively, and IFC was 8.53 mg/ml. The cytotoxicity of EXB on cultures of transplanted human laryngeal adenocarcinoma epithelial cell lines (Hep-2) and human diploid fibroblasts (M-19) was determined by the minimum toxic concentration (MTK in mg/ml), the cytotoxic concentration that causes 50% cell death (CK50 in mg/ml) and the selectivity index (SE). In the HER-2 and M-19 cell lines, initial cytotoxic effects were found to be induced by concentrations of EXB ≥5.0 and ≥10.0 mg/mL with corresponding CK50 values of 28.7 and 77.3 mg/mL. In this case, taking into account the MIC of EXB for microorganisms of different taxonomic groups, the value of its IC ranged from 6.9 to 45.7, with the highest level of 17.0 and 45.7 for S. aureus ATSS 25923 and the lowest of 6.9 and 18 6 for C. albicans ATSS 885-653. Using technological methods, experimental samples of ointment compositions based on EXB and excipients were produced. A new antimicrobial composition in the form of ointment was developed (containing per 100 g. EXB - 5,0; propylene glycol - 10,0; emulsifier 1 - 5,0; PEO 1500 - 28,0; PEO 400 - 52,0) with high antimicrobial activity against dominant types of wound infection agents (patent for utility model № 110799 UA "Therapeutic and cosmetic phytomedicines for local application"). Novelty: for the first time the antimicrobial activity of EXB was characterized on the reference microorganism test strains by MIC, MIC and IBC, which values were 1.69 - 4.15 mg/ml, 3.38 - 7.14 mg/ml and 8.53 mg/ml, respectively. The slow formation of resistance to the action of increasing concentrations of EXB in clinical strains of S. aureus and P. aeruginosa at 30 passages of the final MIC level (median) for S. aureus - 11.83 mg / ml and P. aeruginosa - 45.3 mg / ml was proved for the first time. For the first time, we obtained the results of studies that determined the cytotoxicity of EXB on linear cultures of human epithelial cells (Hep-2) and fibroblasts (M-19), which showed a low cytotoxic effect of EXB on eukaryotic cells (GC 50 28.7 and 77.3 mg / ml, respectively) and its high selectivity (IC 17.0 - 45.7 for S. aureus ATSS 25923 and P. aeruginosa ATSS 27853 and 6.9 - 18.6 for C. albicans ATSS 885-653). For the first time eight experimental samples (Nos. 1-8) of ointment compositions with EXB and excipients in different concentrations were developed, which fully meet the current requirements of GFU 2 for soft dosage forms. Results of microbiological screening on the reference microorganism test strains showed the highest antimicrobial activity of the ointment composition sample № 8, which contains (wt.%): EXB - 5,0; propylene glycol - 10,0; emulsifier 1 - 5,0; PEO 1500 - 28,0; PEO 400 - 52,0. For the first time it was proved that the new ointment composition with EXB № 8 is superior to the "Calendula ointment" analogue preparation; by its antimicrobial activity with respect to clinical isolates of dominant species of wound infection pathogens: A. baumannii, E. faecalis, K. pneumoniae, P. aeruginosa, C. perfringens, S. aureus, S. epidermidis, S. pyogenes, P. vulgaris, B. subtilis, C. albicans. A new ointment composition based on EXB 5% with excipients with antimicrobial activity is proposed for the next stages of testing the industrial production of the drug with subsequent use in surgical practice to improve the effectiveness of treatment of infected wounds.Degree of implementation: 1 patent of Ukraine for useful model, 1 guideline, 1 information letter of Ministry of Health of Ukraine, 1 innovation, 4 monographs (3 - foreign), 3 certificates of implementation. Scope (area) of use: health care (medicine).

Предметом дослідження є методи та моделі інтелектуального аналізу даних на базі м'яких обчислень у задачах оперативного аналізу ризиків. Розглянуто існуючі методи та підходи в задачах прогнозування, ідентифікації та аналізу, їх недоліки та можливості для покращення. Запропоновано п'ятишарову гібридну нейро-фаззі модель з багатовимірними гаусіанами у консеквентному шарі та швидкий метод її навчання з варіантами на базі квадратичної похибки та спеціалізованого критерію, що характеризується високою точністю, швидкістю обробки та обчислювальною швидкодією у процесі навчання за рахунок зменшення налаштованих параметрів моделі. Запропоновано ансамбль гібридних нейро-фаззі моделей з багатовимірними гаусіанами у консеквентному шарі та метод його синтезу, що характеризується зменшеною похибкою навчання, покращеними узагальнюючими можливостями та спрощеною процедурою селекції гіперпараметрів. Удосконалено метод навчання нейро-фаззі моделей та їх ансамблів застосуванням емпіричної модової декомпозиції, що відрізняється від аналогів можливістю зниження рівня шуму у даних. Набув подальшого розвитку метод побудови ієрархічних знання-орієнтованих нечітких систем, що на відміну від існуючих методів дозволяє опрацьовувати малоймовірні критичні значення у задачах оперативного аналізу ризиків. Проведено низку імітаційних експериментів на основі тестових та реальних даних, результати яких підтверджують доцільність застосування запропонованого підходу для вирішення задач інтелектуалізації процесів оперативного аналізу ризиків. Розв'язано практичну задачу на базі розроблених методів і моделей для вирішення задачі оперативного керування фінансовим портфоліо.^UThis research is devoted to the soft computing methods and models of data mining applications in the tasks of operational risk analysis. The existing methods and approaches in the tasks of forecasting, identification and analysis applied to operational risk analysis were analyzed in order to identify their weaknesses and points for improvement through the use of soft computing. A novel five-layer hybrid neuro-fuzzy model with multidimensional Gaussians in the consequent layer and a fast learning method with variants based on standard quadratic error and a specialized criterion are proposed. It is distinguished by high accuracy, processing speed and computational effectiveness. An ensemble of hybrid neuro-fuzzy models with multidimensional Gaussians in a consequent layer and a method of its synthesis are proposed, characterized by reduced learning error, improved generalization capabilities and a simplified procedure for selecting hyperparameters. The neuro-fuzzy models learning methods are improved by using empirical mode decomposition as a tool for preliminary data decomposition and noise reduction, which differs from competitors by the advanced noise reduction in the case of highly dynamic data. Were improved the method of constructing hierarchical knowledge-oriented fuzzy systems by incorporating probability estimates into the process of logical inference and using neuro-fuzzy models as components of a hierarchical structure have been further developed, which, unlike existing methods, allows to handle critical values in operational risk analysis. A number of simulation experiments based on synthetic and real data were performed, the results of which confirm the feasibility of applying the proposed techniques to solve the operational risk analysis processes intellectualization problem. The practical task of financial portfolio operative risk management is solved on the basis of the developed methods and models.

Об'єкт дослідження - процес управління спільним рухом групи безпілотних апаратів при виконанні операції промислового рибальства. Мета дослідження - підвищення якості, ефективності та безпеки виконання операцій промислового рибальства групою безпілотних апаратів на основі моделей і методів динамічного планування безпечних траєкторій їх спільного руху. Методи дослідження: методи теорії множин, теорії графів та теорії управління для побудови моделі спільної операції; методи теорії топології для побудови моделі простору взаємодії, формальний апарат теорій нечітких, наближених та м'яких множин для подання невизначеності інформації; методи нечітких, наближених та м'яких множин і їх комбінації для побудови конфігураційного простору; методи теорії подібності для побудови гібридної моделі пошуку маршрутів; методи теорії ситуаційного управління для побудови моделі пошуку маршрутів за прецедентами; методи дотримання обмежень для синтезу просторових рішень за допомогою гібридної моделі пошуку маршрутів; методи машинного навчання для організації спільної просторової моделі; методи адаптивного планування для розв'язання задачі планування маршрутів. Вперше розроблено гібридний метод пошуку безпечних траєкторій руху в конфігураційному просторі, поданому м'якою наближеною або м'якою нечітко-наближеною топологією, що використовує коридор безпечного руху, заснований на суперпозиції багаторівневих систем конусів зіткнень і накладений на м'яку топологію простору взаємодії, та послідовно звужує конфігураційний простір, використовуючи евристики, засновані на нелінійних властивостях простору пошуку. Отримала подальший розвиток модель подання знань про динаміку взаємодії групи безпілотних апаратів під час їх спільного руху, яку засновано на використанні багаторівневих доменів безпеки, що подаються за допомогою м'якої наближеної сферичної топології у вигляді концентричних просторових областей та яка дозволяє визначати несферичні домени безпеки будь-яких розмірів і форм за допомогою відліку відмінних радіусів за різною довготою й широтою. Удосконалено інформаційну технологію вирішення задачі динамічного планування безпечних траєкторій спільного руху групи безпілотних апаратів, яку засновано на гібридному методі пошуку безпечних траєкторій руху в конфігураційному просторі, поданому м'якою наближеною топологією, що дозволяє поєднати методи штучних потенційних полів, визначення подібних просторових конфігурацій та RRT. Галузь використання – в транспортних та спеціальних системах, де використовується групове управління спільним рухом рухомих об'єктів будь-яких типів.^UThe purpose of the study is to improve the quality, efficiency, and safety of industrial fishing operations performed by a group of unmanned vehicles based on models and methods of dynamic planning of safe trajectories of their joint motion. Research methods: methods of set theory, graph theory and control theory to build a model of joint operation; methods of topology theory to build a model of interaction space, the formal apparatus of theories of fuzzy, rough and soft sets to represent the uncertainty of information; methods of fuzzy, rough and soft sets and their combinations to build a configuration space; methods of similarity theory for building a hybrid trajectory search model; methods of situational control theory to build a model for finding trajectories by cases; methods of constraint satisfaction for the synthesis of spatial solutions using a hybrid model of trajectory search; machine learning methods for organizing a common spatial model; adaptive planning methods to solve the problem of trajectories planning. First developed a hybrid method for finding safe trajectories in a configuration space represented by a soft rough or soft fuzzy-rough topology using a safe motion corridor based on the superposition of multilevel collision cone systems and superimposed on a soft interaction space topology that consistently narrows the configuration space using heuristics based on the nonlinear properties of the search space. The model of knowledge representation about dynamics of interaction of a group of unmanned vehicles during their joint movement has been further developed based on the use of multilevel safety domains, represented by a soft rough spherical topology in the form of concentric spatial regions, which allows to determine non-spherical safety domains of any size and shape by counting different radii at different longitude and latitude. The information technology to solve the problem of dynamic planning of safe trajectories of a group of unmanned vehicles has been improved, which is based on a hybrid method of finding safe trajectories in a configuration space represented by a soft rough topology that allows to combine methods of artificial potential fields, definition of similar spatial configurations and RRT. Field of use - transport and special systems, which use group control of the joint motion of moving objects of any type.

Об'єкти – сапропель, сухий сапропель, сапропаста, олійний екстракт сапропелю, водний екстракт сапропелю, спиртовий екстракт сапропелю, мило з сапропастою, гель з водним екстрактом сапропелю, крем з олійним та водним екстрактами сапропелю; допоміжні речовини та референс-зразки; мета – метою дисертаційної роботи є створення науково-методичного підходу до комплексного використання сапропелю, розробка і стандартизація перспективних лікарського, ветеринарного та косметичних засобів із продуктами переробки сапропелю; методи – загальнонаукові (аналіз та узагальнення), органолептичні (колір, запах, однорідність тощо), хімічні (титриметричний метод за К'єльдалем, метод проміжної фільтрації), фізичні, фізико-хімічні (гравіметрія, потенціометрія, фотоколориметрія, хромато-мас-спектроскопія, капілярний електрофорез, газорідинна хроматографія); а також методи оцінки структурно-механічних властивостей м'яких лікарських форм (структурна в'язкість, намазуваність, екструзійна здатність м'яких лікарських та косметичних засобів на основі сапропелю нативного та сапропасти); фармако-технологічні методи дослідження показників якості розроблених засобів (опис, ідентифікація, однорідність, маса вмісту контейнера тощо); мікробіологічні (антимікробна активність, ефективність дії консервантів, мікробіологічна чистота); фармакологічні (визначення фармакологічної активності і токсичності сапропелю та препаратів на його основі); методи дослідження показників якості розроблених препаратів; статистичні; результати – обґрунтовано концепцію комплексного використання сапропелю, розроблено загальну методологію досліджень; розроблено технологію, досліджено та стандартизовано сапропасту; обґрунтовано склад і технологію антибактеріального мила із сапропастою; обґрунтовано технологію водного екстракту сапропелю з використанням методу диспергування, що підвищує вихід гумінових кислот, порівняно з класичним методом, понад 9 %; обґрунтовано та розроблено технологію олійного екстракту сапропелю з використанням постадійної двофазної екстракції 90 % етанолом і кукурудзяною олією, яка забезпечує збільшення виходу хлорофілів на 24 % порівняно з однофазною екстракцією; обґрунтовано склад, розроблено технологію та досліджено показники якості м'яких лікарських форм під умовними назвами: «Сапрогель» і «Сапрокрем»; розроблено методики ідентифікації та кількісного визначення вмісту сумарної масової частки гумінових кислот у водному екстракті сапропелю, гелі й кремі з екстрактами сапропелю; методики кількісного визначення суми природних пігментів та хлорофілів в олійному екстракті сапропелю, кремі з екстрактами сапропелю; проведено валідацію розроблених методик; на моделі повношарових вирізаних площинних ран у щурів установлено протизапальну та ранозагоювальну дію «Сапрогелю» у II фазі ранового процесу, а також його антиоксидантні властивості; на моделі УФ-еритеми у щурів показано виражену протизапальну активність м'яких лікарських форм з екстрактами сапропелю, яка є найбільш вираженою у гелю «Сапрогель»; при нашкірному нанесенні водного, спиртового та олійного екстрактів сапропелю; сапропасти, препаратів : гелю «Сапрогель» та крему «Сапрокрем» встановлено відсутність токсичної дії, сенсибілізувальних та місцевоподразнювальних властивостей; клінічними випробуваннями крему «Сапрокрем» доведено його ефективність та безпечність у лікуванні мікротравм, ерозій і тріщин (ран) дійок вимені корів; впроваджено – розроблено і затверджено ТУ У 20.1-2870305538-004:2016 «Сапропелі натуральні косметичні та засоби з них» на сапропель, сапропасту і ВЕС; розроблено проєкти МКЯ і ТР на виробництво «Сапропасти», ВЕС, ОЕС, препаратів «Сапрогель», «Сапрокрем» та піномийного антибактеріального засобу зі сапропастою; технологію фармацевтичних розробок апробовано в умовах промислового виробництва ПАТ ХФЗ «Червона зірка» (м. Харків, Україна), ТОВ «Зендер – Україна» (м. Луцьк, Україна), НВФК «ЕЙМ» (м. Харків, Україна), СП АТ «Фармако» (м. Кишинів, Республіка Молдова); у науково-освітній процес низки закладів вищої освіти фармацевтичного (медичного) профілю і науково-дослідних інститутів України та іноземних країн; галузь – фармація.^UThe objects – sapropel, dry sapropel, sapropasta, oil sapropel extract (OSE), aqueous sapropel extract (AqSE), alcohol sapropel extract (AES), soap with sapropasta, cream with OSE and AqSE, gel with AqSE; excipients and comparator products; the purpose - the aim of the dissertation is to create a scientific and methodological approach to the complex use of sapropel, development and standardization of promising medical, veterinary and cosmetic remedies with sapropel processing products; methods - general scientific (analysis and generalization), organoleptic (color, odor, homogeneity, etc.), chemical (Kjeldahl's titrimetric method, intermediate filtration method), physical, physico-chemical (gravimetry, potentiometry, photocolorimetry, chromatography mass spectroscopy, capillary electrophoresis, gas-liquid chromatography); as well as methods for assessing the structural and mechanical properties of semi-solid dosage forms (structural viscosity, spreadability, extrusion capacity of semi-solid medical and cosmetic remedies based on native sapropel and sapropasta); pharmaco-technological methods of researching quality indicators of the developed drugs (description, identification, homogeneity, weight of container contents, etc.); microbiological (antimicrobial activity, effectiveness of preservatives, microbiological purity); pharmacological (determination of pharmacological activity and toxicity of sapropel and preparations based on it); research methods of quality indicators of the developed preparations; statistical; results - the complex use concept of sapropel is substantiated, the general research methodology is developed; technology is worked out, researched and standardized sapropasta; the composition and technology of antibacterial soap with sapropasta are confirmed; substantiated the technology of aqueous sapropel extract using the dispersion method, which increases the yield of humic acids, compared with the classical method, more than 9%; substantiated and developed the technology of oil sapropel extract using step two-phase extraction by 90% ethanol and corn oil, which provides an increase in chlorophyll yield by 24% compared to single-phase extraction; the composition is proved, the technology is developed and the quality indicators of semi-solid dosage forms under the conditional names: "Saprogel" and "Saprocream" are investigated; methods of identification and content quantitative determination of the total mass fraction of humic acids in the aqueous sapropel extract, gels and creams with sapropel extracts are developed; quantitative determination methods of the amount of natural pigments and chlorophylls in oil sapropel extract, cream with sapropel extracts; validation of the developed methods is carried out; the anti-inflammatory and wound-healing effect of “Saprogel” in the second phase of the wound process, as well as its antioxidant properties were established on the model of full-thickness wounds in rats; on the model of UV erythema in rats is showed a pronounced anti-inflammatory activity of soft dosage forms with sapropel extracts, which is most pronounced in "Saprogel"; with skin application of aqueous, alcohol and oil extracts of sapropel; sapropasta, preparations: "Saprogel" and "Saprocream" detected no toxic effect, sensitizing and local irritant properties; clinical trials of Saprocream have proven its effectiveness and safety in the treatment of microtraumas, erosions and cracks (wounds) of teats on cow's udders; implemented - TSU 20.1-2870305538 - 004: 2016 "Natural cosmetic sapropels and their products" for sapropel, sapropasta and AqSE is developed and approved; the projects of the technical specifications(TS) and quality control methods (QCM) on the production of "Sapropasta", AqSE, OSE, preparations "Saprogel", "Saprocream" and foaming antibacterial agent with sapropasta are developed; the technology of pharmaceutical developments has been implemented in the industrial condition on the pharmaceutical factory "Chervona zirka", Ukraine (Kharkiv), LLC "Zender-Ukraine" (Ukraine, Lutsk), RPPhC "AIM" (Ukraine, Kharkiv), AS "Pharmaco" JSC (Republic of Moldova, Chisinau); in the scientific and educational process of pharmaceutical (medical) institutions of higher education and research institutes of Ukraine and foreign countries ; branch - pharmacy.

Дисертаційна робота присвячена теоретичному та експериментальному обґрунтуванню технології екстемпоральних лікарських форм, розробці науково-методичної бази та загальних монографій ДФУ щодо їх якості. Розроблено проекти монографії на РЛФ. Монографії на м'які лікарські засоби і супозиторії та песарії включено до ДФУ 2.0 (2014 р.). Уперше на підставі фізико-хімічних, біофармацевтичних, мікробіологічних досліджень розроблено склад та обгрунтовано технологію 5-ти ЕЛЗ у формі суспензії, мазі, гелю, крему та песаріїв.Доведено стабільність, визначено умови та термін їх зберігання. Новизну досліджень захищено патентом України на корисну модель.Розроблено 3 технологічні інструкції та 3 інформаційних листа на виготовлення ЕЛЗ. Удосконалено вимоги до виготовлення і контролю якості супозиторіїв «Імуносол», які затверджено як зміну до існуючих ТУ та опрацьовано їх технологію в умовах ПрАТ «Лекхім-Харків» (м. Харків). Теоретичні дослідження узагальнено у підручнику та 6 методичних рекомендаціях^UThe dissertation is devoted to the theoretical and experimental substantiation of the technology of extemporaneous dosage forms, the development of scientific and methodological base and general monographs of the SFU on their quality. Projects of the monograph on RLF are developed. Monographs on mild medicines and suppositories and pessaries are included in SPU 2.0 (2014). For the first time based on physicochemical, biopharmaceutical, microbiological researches the structure and technology of 5 ELS in the form of suspension, ointment, gel, cream and pessaries is developed and proved. Stability is proved, conditions and term of their storage are defined. The patent of Ukraine for a utility model protects the novelty of the research. 3 technological instructions and 3 information sheets for the manufacture of ELS have been developed. The requirements for the manufacture and quality control of Imunosol suppositories have been improved, which have been approved as a change to the existing technical specifications and their technology has been developed in the conditions of Lekhim-Kharkiv PJSC (Kharkiv). Theoretical research is summarized in the textbook and 6 guidelines

Дисертаційна робота присвячена теоретичному та експериментальному обґрунтуванню складу, розробці технології та дослідженню емульсійних основ для м'яких лікарських форм екстемпорального виготовлення. У роботі наведено узагальнені дані сучасних літературних джерел щодо стану екстемпорального виробництва в Україні та за кордоном.Відповідно до рекомендацій та вимог Державної фармакопеї України до м'яких лікарських засобів, виготовлених в аптеках, розроблено план досліджень з пошуку оптимального складу емульсійної основи. Наведено характеристику допоміжних речовин, здійснено вибір методів дослідження для фармацевтичної розробки. Теоретично та експериментально на підставі результатів фізико-хімічних, фармакотехнологічних, реологічних досліджень обґрунтовано концентрацію олійної фази, співвідношення та концентрацію емульгаторів, що дозволило розробити стабільні емульсійні основи першого і другого роду з необхідними реологічними, фармакотехнологічними та сенсорними властивостями.Вивчено структурно-механічні параметри мазей з борною та саліциловою кислотою емульсійних основах першого та другого роду.Установлено кореляцію між типом емульсійної основи та ступенем вивільнення діючої речовини залежно від її фізико-хімічних властивостей.За результатами мікробіологічних та фізико-хімічних досліджень установлено термін придатності розроблених екстемпоральних м'яких лікарських засобів при зберіганні у полімерних контейнерах по 20,0 г, закритих кришкою, за температури (5 ± 3) ºС, що становить 5 місяців^UThe dissertation is devoted to the theoretical and experimental justification of the composition, development of technology and study of emulsion bases for semi-solid dosage forms of extemporaneous production. The work presents generalized data of modern literature sources on the state of extemporaneous production in Ukraine and abroad.In accordance with the recommendations and requirements of the State Pharmacopoeia of Ukraine for semi-solid drugs manufactured in pharmacies, a research plan was developed to find the optimal composition of the emulsion base. The characteristics of excipients are given; the choice of research methods for pharmaceutical development is made.Theoretically and experimentally on the basis of the results of physicochemical, pharmacotechnological, rheological studies the concentration of the oil phase, the ratio and concentration of emulsifiers, which allowed to develop stable emulsion bases of the first and second kind with the necessary rheological, pharmacological and sensory properties, was justified.The structural and mechanical parameters of ointments based on emulsion bases of the first and second kind were studied. The correlation between the type of emulsion base and the degree of release of the active substance depending on its physicochemical properties is established.According to the results of microbiological and physicochemical studies, the shelf life of the developed extemporaneous semi-solid drugs during storage in polymer containers of 20.0 g, closed with a lid, at a temperature of (5 ± 3) ºC, is 5 month