Об'єкт – міопія; мета – підвищення ефективності прогнозування розвитку міопії високого ступеня на підставі залучення генетичних методів аналізу – поліморфізму генів ремоделювання склери rs1107946 COL1A1 і rs1800469 TGF-β1, до комплексу офтальмо-діагностичних заходів у дітей в українській популяції.; методи – загальноклінічні, офтальмологічні, молекулярно-генетичні, статистичні; результати – отримані дані візометрії, рефрактометрії, ехобіометрії, ОКТ (рогівки, центральної зони сітківки, ТШНВC та показників ДЗН) доповнили інформацію про особливості морфофункціональних показників органу зору у дітей з міопією різного ступеня, у т.ч. з СДСТ. У дітей хворих на міопію, визначено зниження функціональних можливостей органу зору та достовірні зміни у морфометрії очного яблука по відношенню до дітей контрольної групи (еметропів). Результати молекулярно-генетичного дослідження свідчать про доцільність генотипування за поліморфізмом rs1800469 гена TGF-β1, з метою ранньої діагностики ризику розвитку міопії високого ступеня та актуальність подальших досліджень щодо можливості використання регуляції TGF-β1 сигнальних шляхів для розробки перспективних методів профілактики та лікування ускладнень міопії; галузь – медицина.^UObject - myopia; goal - improvement of the immediate results of treatment for chronic stomach ulcers, which regenerates poorly, through the development and implementation in the healing process of cellular technologies in conjunction with minimally invasive surgery; methods – general clinical, ophthalmic, molecular genetic, statistics; results – the obtained data of visometry, refractometry, echobiometry, OCT (cornea, central retinal area, RTNL and ON indicators) supplemented information on the features of morphofunctional indicators of the organ of vision in children with myopia of various degrees, including with the SDCT. In children with myopia, a decrease in the functional capacity of the visual organ and significant changes in the morphometry of the eyeball relative to children of the control group (emetropes) were determined. The results of molecular genetic research indicate the feasibility of genotyping of the rs1800469 polymorphism of the TGF-β1 gene for the purpose of early diagnosis of high-grade myopia risk and the relevance of further studies on the possibility of using TGF-β1 regulation and signaling pathways to develop methods for treating prospects; branch – medicine.

У дисертації розв'язана одна з актуальних задач сучасної охорони здоров`я України – наукове обґрунтування ризик-спрямованих заходів профілактики виробничо-зумовленої офтальмологічної патології у підземних працівників вугледобувної галузі. Проведені комплексні гігієнічні, епідеміологічні, клінічні, нейрофізіологічні дослідження базувались на необхідності удосконалення системної профілактики виробничо-зумовленої офтальмологічної патології у підземних працівників вугледобувної галузі. Результатом дослідження стало з'ясування медико-статистичних, епідеміологічних, клінічних та нейрофізіологічних закономірностей, між впливом шкідливих факторів умов праці та виникненням виробничо - зумовленої офтальмологічної патології у працівників, що стало науковоюосновою в обґрунтуванні заходів профілактики цієї захворюваності. Визначено, що серед підземних працівників вугледобувної галузі наявні шкідливі виробничі фактори, які мають вплив на функціональний станїх зорового аналізатора (КУП): прямої дії – низька штучна освітленість (3.1) та значний коефіцієнт неоднорідності освітленості (3.1), висока концентрація вугільно-породного пилу, що містить кристалічний SiO 2 (3.1–3.4); опосередкованої дії – вплив метану (3.1), вібрації (3.1–3.3), несприятливого мікроклімату (3.1–3.4), важкості та напруженості праці (3.1–3.2). Серед підземних працівників вугільних шахт у структурі первинної офтальмологічної захворюваності були (на 100 тис. працюючих на рік): І місце – порушення рефракції та акомодації (H52) (527,0) (в т.ч.: міопія (H52.1) – 331,6; гіперметропія (H52.0) – 195,4); ІІ місце – хвороби судинної оболонки і сітківки (H30-H36) (80,1); ІІІ місце – хвороби повік (H00-H03) (59,3); IV місце – хвороби кришталика (H25-H28) (44,9); V місце – глаукома (H40-H42) (38,4); а також – наслідки травм й опіків ока (S05, T26) (36,8); хвороби рогівки (Н16-Н18) (33,6); ністагм (Н55) (30,4); хвороби зорового нерва (H46-H47) (12,8), хвороби кон'юнктиви (H10-H13) (6,4). Встановлено, що серед підземних працівників вугільних шахт спостерігається виникнення офтальмологічної патології, яка пов'язана із впливом на орган зору комплексу виробничих чинників умов праці та трудового процесу, а саме (OR): хвороб повік – низька освітленість (2,66), метан (2,61), вугільно-породний пил (2,36), важкість праці (2,11); хвороби рогівки – вугільно-породний пил (4,73), низька освітленість (3,63), метан (2,34); хвороби судинної оболонки і сітківки – напружена праця (1,73); ністагм – низька освітленість (16,42), вугільно-породний пил (7,48), метан (4,18); травми ока – низька освітленість (9,94), вугільно-породний пил (9,45), метан (7,66), важкість праці (7,02), вібрація (4,65) (p < 0,05 – 0,0001). Зазначена офтальмологічна патологія достовірно детермінована віком працівників ( 40 років), стажем роботи у шкідливих підземних умовах ( 10років), належністю підземних працівників до окремих професійних групами (стволові, монтажники, гірники, електрослюсарі, ГРОВ, прохідники та забійники, машиністи) (p < 0,05 – 0,01).З'ясовано, що серед підземних працівників вугільних шахт частота «синдрому сухого ока» (ССО) становить 72,5±3,1 на 100 працівників, і є в 3,5 разів більшою, ніж серед наземних працівників (p < 0,05). Клінічно більш важкі випадки ССО також спостерігаються серед підземних працівників вугільних шахт («середнього» ступеня важкості – 57,6±3,7 % хворих; «важкого» – 22,0±3,1 %), на відміну від наземних працівників, серед яких переважає ССО «легкого» ступеня (92,9±3,1 %) (p < 0,05). Визначено, що факторами високого ризику виникнення ССО є робота в шкідливих підземних умовах вугільних шахт ( 10 років); експозиція вугільно-породним пилом, що містить кристалічний силіцій діоксид (SiO 2 ) з перевищенням ГДК більш ніж в 5,0 разів (умови праці – 3.3 та більше). До груп високого професійного ризику виникнення ССО віднесено наступні професійні групи: прохідники, забійники, ГРОВ, гірники, стволові, електрослюсарі, машиністи. Отримано клінічні дані щодо зниження функціонального стану загальної, базальної та рефлекторної сльозопродукції, порушення стабільності сльозної плівки, наростання морфологічних змін кон'юнктиви і рогівки, які мають лінійну залежність від стажу роботи (p < 0,05 – 0,01) та експоненту залежність від концентрації кристалічного SiO 2 у повітрі робочої зони (p < 0,05 – 0,01). Доведено функціональне прогресування ознак ССО (ксерозу) після виключення етіологічного чинника внаслідок реалізації «порочного кола» патогенезу.Результати дослідження знайшли висвітлення у наступних інструктивно-методичних документах України: в інформаційних листах про нововведення в сфері охорони здоров'я: «Професійні ризики виникнення виробничо-зумовленої офтальмологічної патології у підземних працівників вугледобувної галузі» (2018 р.); «Профілактика виробничо-зумовленої офтальмологічної патології у підземних працівників вугледобувної галузі» (2018 р.).^UThe dissertation solves one of the urgent tasks of modern health care of Ukraine – scientific substantiation of risk-oriented measures on prevention of work- related ophthalmic pathology in underground workers of the coal mining industry. The conducted comprehensive hygienic, epidemiological, clinical, neurophysiological studies were based on the need to improve the system of prevention of work-related ophthalmic pathology in underground coal mining workers. The elucidation of medical-statistical, epidemiological, clinical and neurophysiological regulations between the influence of harmful factors of working conditions and the occurrence of work-related ophthalmic pathology in workers was the result of the study, which became the scientific basis for grounding measures on prevention of such disease.The results of the study were covered in the following instructional and methodological documents of Ukraine: in information letters on innovations in the field of health care: "Occupational risks of work-related ophthalmic pathology for underground coal mining workers" (2018); "Prevention of work-related ophthalmic pathology in underground coal mining workers" (2018).

Дисертація присвячена вирішенню актуального завдання сучасноїофтальмології – підвищення ефективності ексимерлазерної корекції міопіїшляхом розробки нових методів прогнозування розвитку синдрому сухого ока впісляопераційному періоді на підставі дослідження експресії miR-146a-5p, miR450b-5p та вмісту TGF-β2 в слізній рідині і визначення їх впливу на розвитоксиндрому сухого ока.Обрґрунтування вибору теми дослідження. Аномалії рефраціївідповідно даним Всесвітньої Організації Охорони Здоров’я за 2020 р.спостерігаються у близько 2.6 мільярдів людей у світі, з них 312 мільйонів -люди віком молодше 19 років, у 123 мільйонів є нескориговані рефракційніпорушення. Прогнозується збільшення числа міопів у світі з 1.9 мільярдів (2020р) до 3.6 мільярдів у 2030 р. Такі показники свідчать про велику актуальністьпроблеми аномалій рефракції та методів її корекції.Одним із методів корекції аметропії є рефракційна хірургія. Метарефракційної хірургії, а саме ексимерлазерної корекції (ЕЛК) - забезпечитинезалежність від оптичних методів корекцій аметропій,- окулярів абоконтактних лінз,- та скоригувати рефракційні порушення при неможливості абонепереносимості оптичної корекції. Є дані, що на сьогодні об’єм ЕЛК у світіскладає 3,6 мільйонів на рік. За даними дослідження PROWL (Symptoms andSatisfaction of Patients in the Patient-Reported Outcomes With Laser In SituKeratomileusis Studies 2017), проведеного FDA (Food and drug administration),3рівень незадоволеності зором коливався лише від 1% до 4%, а рівеньнезадоволеності операцією - від 1% до 2%.Не дивлячись на високий рівень безпеки і прогнозованості процедури,існує певний відсоток ускладнень, характерних для LASIK. Найпоширенішимпісляопераційним ускладненням є синдром сухого ока (ССО). ССО після ЕЛКаметропії виявляється у приблизно 60% пацієнтів в перший місяць післяоперації, з поступовим регресом симптоматики протягом наступних 6 місяців.До 20% пацієнтів мають синдром сухого ока через 6 місяців після операції.Відомо, що ССО- це мультифакторіальне захворювання поверхні ока, вякому порушення слізної плівки, гіперосмолярність, запалення та подразненняочної поверхні, нейросенсорні порушення є етіологічними факторами. ССО -захворювання, поширеність якого в світі складає 5-50%. Гіперосмолярністьсльози як відправна точка патологічного процесу ССО, яка індукує каскадреакцій в епітеліальних клітинах поверхні ока, що задіює МАР кінази,сигнальні шляхи NF kb та генерацію цитокінів. MicroRNA відіграють роль вдекількох фізіологічних процесах і опосередковано в ССО.Враховуючи поширеність аномалій рефракції, об’єм операцій LASIK усвіті, частоту виникнення або прогресування CCO після ЕЛК міопії тапотенційний взаємозв’язок даного ускладнення з функціональним результатом,наукові дослідження в обраному нами напрямку актуальні і мають значення длясучасної офтальмології з метою зменшення порушень зору через нескоригованіаномалії рефракції за рахунок розширення можливостей для сучасних,високоякісних і адекватних методів корекції аномалій рефракції.Зв'язок роботи з науковими програмами, планами, темами.Дисертаційна робота була виконана на кафедрі офтальмології Національногоуніверситету охорони здоров’я України імені П. Л. Шупика МОЗ України і єфрагментом науково-дослідної роботи «Розробка нових методів діагностики,лікування та профілактики рефракційних, запальних, дистрофічних ітравматичних захворювань органа зору та їх клініко-експериментальне4обгрунтування» (номер державної реєстрації 01200105324, термін виконання2020-2025 роки), в яких дисертант був співвиконавцем.Мета дослідження: підвищити ефективність ексимерлазерної корекціїміопії на підставі дослідження факторів, що впливають на функціональнийрезультат, шляхом розробки нових методів прогнозування розвитку тапрогресування синдрому сухого ока в післяопераційному періоді черездослідження експресії miR-146a-5p, miR-450b-5p та вмісту TGF-β2 в слізнійрідині.Об’єкт дослідження : міопія (МКБ-10 : Н52.1)Предмет дослідження : синдром сухого ока, індукованийексимерлазерною корекцією міопії; функціональний результат після ЕЛКміопії, виконаної різними методами в найближчі та віддалені терміни;експресію miR-146a-5p, miR-450b-5p в слізній рідині та зв’язок з розвиткомССО після ЕЛК міопії; вміст TGF-β2 в слізній рідині та зв’язок з розвиткомССО після ЕЛК міопії.^UThe dissertation is devoted to solving an urgent problem of modernophthalmology – increasing the effectiveness of excimer laser correction of myopiaby developing new methods for predicting the development of dry eye syndrome inthe postoperative period based on the study of the expression of miR-146a-5p, miR450b-5p and the content of TGF-β2 in the lacrimal fluid.Justification for the choice of research topic. According to the World HealthOrganization for 2020, refractive errors are observed in about 2.6 billion people in theworld, of which 312 million are people under the age of 19, and 123 million haveuncorrected refractive errors. The myopes' number is projected to increase from 1.9billion (2020) to 3.6 billion in 2030 in the world.One of the methods of correcting ametropia is refractive surgery. The refractivesurgery purpose, namely excimer laser correction (ELC), is to ensure independencefrom optical methods of correction of ametropia - glasses and or contact lenses - andto correct refractive errors in case of impossibility or intolerance of optical correction.There is evidence that the volume of ELC in the world is 3.6 million per year.According to the PROWL (Symptoms and Satisfaction of Patients in the PatientReported Outcomes With Laser In Situ Keratomileusis Studies 2017) studyconducted by the FDA (Food and Drug Administration), the level of visiondissatisfaction ranged from only 1% to 4%, and the level of dissatisfaction withsurgery ranged from 1% to 2%.Despite the high level of safety and predictability of the procedure, there is acertain percentage of complications characteristic of LASIK. The most commonpostoperative complication is dry eye syndrome (DES). The DES after ELC13ametropia is detected in approximately 60% of patients in the first month aftersurgery, with gradual regression of symptoms over the next 6 months. Up to 20% ofpatients have dry eye syndrome 6 months after surgery.It is known that DES is a multifactorial disease of the eye surface, in whichdisorders of the tear film, hyperosmolarity, inflammation and irritation of the ocularsurface, and neurosensory disorders are etiological factors. The DES is a disease, theprevalence of which in the world is 5-50%. Tear hyperosmolarity is the starting pointof the pathological process of DES, which induces a cascade of reactions in theepithelial cells of the ocular surface, involving MAP kinases, NF kb signallingpathways and cytokine generation. MicroRNAs play a role in several physiologicalprocesses and indirectly in DES.Given the prevalence of refractive errors, the volume of LASIK surgeriesworldwide, the incidence or progression of DES after ELC of myopia, and thepotential relationship between this complication and the functional outcome,scientific research in our chosen area is relevant and important for modernophthalmology to reduce visual impairment due to uncorrected refractive errors byexpanding the possibilities for modern, high-quality, and adequate methods ofcorrection of refractive errors.Connection of the work with scientific programs, plans, and topics.The dissertation was carried out at the Department of Ophthalmology of theShupyk National Healthcare University of Ukraine of the Ministry of Healthcare ofUkraine and is a fragment of the research work "Development of new methods ofdiagnosis, treatment and prevention of refractive, inflammatory, dystrophic andtraumatic diseases of the eye and their clinical and experimental justification" (stateregistration number 01200105324, deadline 2020-2025), in which the dissertationwas a coauthor.The aim of the study: to increase the effectiveness of excimer laser correctionof myopia based on the study of factors influencing the functional outcome, bydeveloping new methods for predicting the development and progression of dry eye14syndrome in the postoperative period through the study of the expression of miR146a-5p, miR-450b-5p and the content of TGF-β2 in the lacrimal fluid.The object of study: myopia (ICD-10: H52.1)