Дисертацію присвячено дослідженню реакційної здатності, кількісних співвідношень структура - біологічна активність та використанню похідних N-фенілантранілової кислоти та акридину, які широко застосовуються в сучасній медицині. Їх реактивність оцінювалась за кислотно-основними рівновагами, кінетикою реакцій одержання та метаболізму. З застосуванням багатофакторного кореляційного аналізу створені адекватні математичні моделі залежності біологічної активності сполук від їх структури. Результати роботи закладають теоретичний фундамент та методичну базу молекулярного дизайну і оптимізації синтезів ефективних лікарських препаратів цих класів.

  Скачати повний текст

Наведено результати синтезу 1,8-діоксополігідроакридинів, досліджено їх хімічні перетворення. Встановлено, що за умов реакції гетероциклізації біс-димедонілалканів з заміщеними анілінами утворюються 9-алкіл-10-арилзаміщені 1,8-діоксодекагідроакридини. Розроблено оптимальні умови синтезу 9-алкіл-10-арилзаміщених 1,8-діоксодекагідроакридинів, встановлено залежність їх виходу від основності аміну. Досліджено умови окиснення декагідроакридин 1,8-діонів до четвертинних солей 1,8-діоксооктагідроакридинію. Вперше виявлено, що гетероциклізації біс-димедонілалканів та анілінів з електронодонорними замісниками відбуваються з виділенням 9-алкілзаміщених 1,8-діоксодекагідроакридинів і сприяють утворенню споріднених сполук - октагідроакридинів, що не містять алкільних замісників у положенні 9. Встановлено, що конденсації карбонільних груп декагідроакридин-1,8-діонів з такими нуклеофілами, як гідроксиламін, фенілгідразин, тіосемікарбазид відбуваються зі збереженням 1,4-дигідропіридинового фрагменту й утворенням моно- та дизаміщених похідних. Вперше на основі четвертинних солей 9-метил-1,8-діоксооктагідроакридинію й ароматичних альдегідів одержано стирилові барвники та вивчено їх спектральні характеристики. Серед синтезованих сполук виявлено фотостабільні (властивості яких залишаються незмінними протягом тривалого часу) та фоточутливі речовини (властивості яких змінюються під впливом УФ-випромінювання). Серед синтезованих 1,8-діоксополігідроакридинів виявлено сполуки з протимікробною активністю, зокрема, до грампозитивних бактерій і мікобактерій туберкульозу. Досліджено фунгіцидну активність відносно різних штамів грибів роду Candida.

  Скачати повний текст

Досліджено питання синтезу гідразиновмісних моно- та біс-похідних акридину, антрацену та флуорену, ДНК-зв'язувальних властивостей та вивчено противірусну й інтерфероніндуючу активність цих сполук. Удосконалено методи одержання 9-хлоро- і 9-метоксіакридину. Для синтезу моно- і біс-похідних акридиннілгідразину показано переваги використання 9-метоксіакридину. Одержано ряд акридиніл-9-акрилгідразинів і показано можливість окиснення дією діетилазодикарбоксилату або киснем повітря силікагелю. Для вперше синтезованих аміноацетилгідразонів акридону, 9-формілакридину та 9-формілантрацену показано здатність інтекалювати в ДНК. Запропоновано спосіб одержання естерів амінокислот, ацильованих піридинкарбоновими кислотами у двофазному середовищі. Синтезовано нові лекситропсиноподібні дигідразиди та їх біс-акридин-, біс-антрацен- та біс- флуоренопохідні, вивчено їх нуклеотипні властивості. Показано, що сполука з лінкером та 1 інтеркалятором проявляє властивості комбілексину, а сполуки з 2-ма хромофорами є бісінтерлексинами. Розроблено метод первинного відбору нуклеотопних препаратів у тесті інгібування полімеразної ланцюгової реакції та підтверджено висновок стосовно біфункціонального зв'язування комбілексину та трифункціональне - бісінтерлексинів. Показано, що наявність у сполуки інтеркалюючих властивостей дозволяє прогнозувати її високу противірусну й інтерфероніндукуючу активності.

  Скачати повний текст