Вивчено та зроблено порівняльний аналіз кінетичних параметрів 5-ліпоксигенази (ЛО) окиснення субстратів, які можуть іонізуватися, або навпаки не спроможні, на міцелярних і модельних системах на основі хімічно модифікованого кремнезему. Досліджено кінетичні механізми 5-ЛО окиснення лінолевого спирту та вплив 4-гідрокси-ТЕМРО на проходження реакції. Встановлено, що 5-ЛО реакція супроводжується формуванням неспецифічних продуктів вільнорадикальних реакцій, що ініціюються ферментом. Відзначено, що карбоксильна група поліненасичених жирних кислот під час реакції 5-ЛО окиснення формує негативний заряд необхідної щільності та необхідна для правильної орієнтації субстрату в активному центрі ферменту. Доведено, що 5-ЛО в міцелярній системі виявляє позитивну кооперативність по субстрату - лінолевого спирту (ЛС). Додецилсульфат натрію (ДДС) і фосфатидна кислота підвищують стаціонарну швидкість реакції окиснення лінолевого спирту 5-ЛО. За умов поступового збільшення концентрації активатора відбувається заміщення субстрату в алостеричному центрі ферменту на молекули ДДС і фосфатидової кислоти. У присутності активатора з молекулою ферменту зв'язуються від двох до трьох молекул ЛС.

  Скачати повний текст

Встановлено, що окиснення ТМФ і ТДФ фериціанідом калію інгібується фероціанідом і включає стадію утворення проміжного катіон-радикального продукту. Константи швидкості знижуються під час переходу від ТДФ до тіаміну і ТМФ. Висвітлено особливості перебігу реакції в нелінійній залежності швидкості відновлення цитохрому С від його концентрації внаслідок попереднього утворення комплексу нейтральної трициклічної форми тіаміну з білком. Доведено, що окиснення ТМФ у лужному середовищі у разі дії фериціаніду та йоду супроводжується прискореним гідролізом фосфатного зв'язку з утворенням неорганічного фосфату, тіаміну і тіохрому. За аеробних умов накопичення неорганічного фосфату відбувається разом з утворенням тіохрому та процесами незворотного розкладу ТМФ. Досліджено константи швидкості окиснювального розкладу "жовтої" та тіольної форм ТМФ. Проаналізовано вплив замісників у положенні 5 тіазолієвого циклу тіаміну і його структурних аналогів на константи швидкості та термодинамічні активаційні параметри зникнення "жовтої" форми. Розглянуто реакційну здатність фосфорних естерів тіаміну у разі взаємодії з лужною фосфатазою.

  Скачати повний текст

  Скачати повний текст

Вивчено молекулярні механізми взаємодії флавін-мононуклеотиду з біологічно активними ароматичними сполуками (БАС) - антипухлинними антибіотиками та мутагенами, а також спільне зв'язування БАС з ДНК за присутності вітаміну у водному розчині. Для визначення параметрів комплексів використано методи одно- та двовимірної спектроскопії ядерного магнітного резонансу (500 МГц). За методом молекулярної механіки з використанням програми X-PLOR і результатів аналізу двовимірних ЯМР спектрів визначено найбільш імовірні просторові структури гетерокомплексів. Показано, що ароматичні молекули вітаміну й антибіотиків/мутагенів можуть утворювати енергетично міцні гетероасоціати у водному розчині, які стабілізуються, в основному завдяки стекінг-взаємодії хромофорів сполук, за цього у деяких системах імовірно утворення H-зв'язку. Проведено порівняльний аналіз взаємодії гідротропних агентів (кофеїну та нікотинаміду) з вітаміном. Запропоновано модель аналізу спільного зв'язування двох лігандів з ДНК. Сформульовано критерій, що дозволяє з'ясувати переважальний процес, який зумовлює зменшення зв'язування БАС з ЖНК.

  Скачати повний текст

Визначено закономірності впливу параметрів ультрафіолетового (УФ) лазерного випромінювання (довжини хвилі, інтенсивності, тривалості імпульсу) на кінетику фотоізомеризації провітаміну D. Проаналізовано вплив слабкого необоротного каналу та доведено неадекватність загальноприйнятого фотостаціонарного наближення. Виявлено нові ефекти впливу інтенсивності пікосекундного лазерного опромінювання на кінетику фотореакції. З'ясовано фізичну природу порушення закону взаємозамінності та запропоновано математичну модель, яка враховує збудження нерівноважних конформерів. Визначено механізми цілеспрямованого впливу на конформаційний розподіл превітаміну D і канали його фотоперетворень за рахунок властивостей ініціювального випромінювання та взаємодії з мікрооточенням у різних середовищах. Розроблено метод спектро-фотометричного аналізу багатокомпонентної суміші фотоізомерів з урахуванням її фотодеградації та визначено шляхи оптимізації технології фотосинтезу превітаміну D. Досліджено ефекти фотоіндукованої орієнтації нематичних рідких кристалів плівками адсорбованого провітаміну D. Розвинуто метод вимірювання біологічного активних доз сонячної УФ радіації на підставі спектрального спостереження за кінетикою фотосинтезу превітаміна D in vitro. Запропоновано спосіб візуального визначення поглинутої УФ біодози за зміною кольору холестеричного рідкого кристалу з домішкою провітаміну D.

  Скачати повний текст

Експериментально доведено наявність широкого спектру фарамакологічних властивостей КМВ щодо підвищення резистентності організму в моделях іммобілізаційного стресу, динамічних та статичних навантажень, а також у процесі старіння. Геріатричні особливості КМВ проявляються у гальмуванні інволюції внутрішніх органів, активації метаболічних процесів, стимуляції гемопоетичної функції, подовженні "працездатного віку". За рівнем фармакологічної активності КМВ в 1,5 - 1,9 рази переважає відомий препарат Юнікап-М, в якому мікроелементи знаходяться в іонній формі. Не справляло негативної дії на функціонування органів і систем організму у процесі повторного введення КМВ тваринам протягом 6 місяців.

  Скачати повний текст

Показано, що активний центр протеїну з тіамінтрифосоратизною (ТТФазною) активністю в плазматичних мембранах синаптосом (ПМС) локалізовано з цитоплазматичного боку мембрани. За результатами експериментів з дослідження впливу специфічних похідних тіаміну (ампроліум, окситіамін та піритіамін) на обидві активності, які виявляє тіамінзв'язувальний білок (ТЗБ), запропоновано існування двох відмінних активних центрів на цьому протеїні у складі ПМС, відповідальних за зв'язування тіаміну та гідроліз тіамінтрифосфату (ТТФ). Показано, що ТЗБ, а саме, одна з його субодиниць (35 кДа), і є мембранозв'язаною ТТФазою плазматичних мембран нервових клітин, а також є гомологічною цитозольному ензиму.

  Скачати повний текст

  Скачати повний текст