Вперше експериментально обгрунтовано біохімічні особливості інтенсифікації росту трансплантованого злоякісного новоутворення в організмі тварин, які зазнали дії та попереднього фракціонованого низькодозового опромінення. Встановлено, що етап інтенсивної пухлинної прогресії в попередньо опроміненому організмі супроводжується посиленнням генерації супероксидного аніон-радикала в мітохондріях клітин неоплазми, суттєвим підвищенням ступеня фрагментації мтДНК і окиснювальної модифікації мітохондріальних білків поряд зі зниженням рівня фрагментованої ядерної ДНК і активацією процесів реплікації та транскрипції. Показано, що дія на організм попереднього опромінення та злоякісного новоутворення інтенсифікує метаболічні процеси, які визначають поглиблення дисфункцій детоксикаційних систем, аеробного енергоза та безпечення та зниження транскрипційної активності хроматину клітин печінки у порівнянні з неопроміненими пухлиноносіями, що проявляється вже на латентній стадії росту карциноми Герена. На термінальних етапах онкогенезу дія попереднього фракціонованого низькодозового опромінення на організм тварин-пухлиноносіїв нівелюється.

  Скачати повний текст

З'ясовано, що за умов введення ліпосомної форми БКУ активна дія протипухлинного засобу проявляється на 21-у добу росту пухлини. Виявлено, що у разі підвищення рівня продуктів перекисного окиснення ліпідів карциноми Герена спостерігається інактивація детоксикуючої системи. З'ясовано, що в печінці ліпосомна форма БКУ здійснює протилежний ефект: сприяє підвищенню ферментативної активності компонентів двох фаз системи детоксикації та зниженню первинних і вторинних продуктів ліпопероксидації. Доведено найбільшу ефективність попереднього застосування ненавантажених ліпосом та ліпосомної форми БКУ у коригуванні досліджуваних показників печінки, показано їх жорсткий вплив на тканину новоутворення.

  Скачати повний текст

Досліджено інтенсивність процесів перекисного окиснення ліпідів, активності ферментів антиоксидантного захисту, концентрації гемоглобіну та зміни амінокислотного складу плазми й еритроцитів крові щурів у разі гальмування росту карциноми Герена сполуками ренію. Встановлено, що кластерні сполуки ренію з органічними лігандами сприяють значному зниженню концентрації тіабарбітурової кислоти-активних продуктів, підвищенню активності супероксиддисмутази у крові тварин, яким вводили сполуки ренію. Встановлено значне підвищення концентрації гемоглобіну, кількості дискоцитів у крові щурів з карциномою Герена під впливом кластерних сполук ренію. Доведено, що сполуки ренію здатні гальмувати ріст пухлини. З'ясовано, що у разі введення сполук ренію разом з цисплатином пухлина майже повністю зникає. Запропоновано нову протипухлинну систему реній - платина. Показано, що у разі застосування системи реній - платина сполуки ренію виявляють здатність до біохімічної модуляції мехнізму дії цисплатину. Доведено, що мехнізм дії сполук ренію пов'язаний з їх структурою й обумовлений наявністю почверного зв'язку між двома атомами металів (Re-Re), який є пасткою для вільних радикалів. Запропоновано використання показника співвідношення вільних амінокислот плазма/еритроцит для спостереження за ступенем гальмування пухлинного росту. Виявлено антипроліферативну, антианемічну й антиоксидантну властивості кластерних сполук ренію з органічними лігандами на моделі пухлинного росту.

  Скачати повний текст

За результатами експериментальних досліджень установлено, що у разі розвитку резистентності до доксорубіцину (DOX) у клітинах карциноми Герена відбуваються значні структурні зміни плазматичної мембрани (ПМ), достовірно збільшується мікров'язкість ПМ пухлинних клітин, що обумовлено підвищеним вмістом холестеролу та поліамінів, меншим рівнем ненасиченості ліпідів у порівнянні з ПМ чутливих до дії DOX клітин, що призводить до зменшення інтенсивності перебігу процесів перекисного окиснення ліпідів, індукованого DOX. Доведено, що збільшення мікров'язкості ПМ пухлинних клітин резистентного штаму карциноми Герена супроводжується зменшенням пасивної дифузії DOX через ПМ за відсутності суттєвих змін активного транспорту даного цитостатика. Виявлено, що застосування мембраноактивних речовин, які змінюють фізико-хімічні властивості ПМ пухлинних клітин, призводить до збільшення показника мембранної проникності та підвищення чутливості резистентних пухлин до дії DOX.

  Скачати повний текст