Вивчено терапевтичну ефективність та особливості нейропротективної дії гліцину та його комбінацій за умов церебральної ішемії. На підставі дослідження нейрофармакологічного профілю виявлено антигіпоксичну й антиамнестичну активність гліцину. На моделях порушень мозкового кровообігу доведено нейропротективну активність комбінації гліцину, магнію хлориду та gamma-аміномасляної кислоти під робочою назвою магнелонг у разі внутрішньочеревного введення експериментальним тваринам. Виявлено, що нейропротективний ефект магнелонгу обумовлений взаємопотенційною дією гліцину та магнію та спрямований на зменшення загибелі нейронів у разі глутаматної ексайтотоксичності in vitro та за умов церебральної ішемії. Виявлено здатність магнелонгу активувати окисну продукцію енергії за рахунок інтенсифікації шунта Робертса та дикарбонової ділянки циклу Кребса, знижувати окисну модифікацію білків, активувати супероксиддисмутазу, глутатіонпероксидазу та каталазу. Встановлено, що дана комбінація гальмує розвиток неврологічного та когнітивного дефіциту.

  Скачати повний текст

На підставі результатів проведених досліджень розроблено критерії ранньої діагностики розвитку розладів мозкового кровообігу, зокрема, транзиторних ішемічних атак (ТІА) на фоні артеріальної гіпотонії (АГ), проаналізовано особливості їх клінічних проявів. Встановлено роль динаміки тонусу церебральних судин (артеріального та вєнозного), біохімічних інградієнтів (оксиду азоту й ендотеліну-І) у клінічних проявах ТІА головного мозку. На підставі вивчення особливостей патогенезу, клінічних проявів ТІА на фоні АГ у вертебро-базилярному та каротидному басейнах запропоновано диференційований підхід до їх лікування з використанням препаратів, що мають антигомотоксичний ефект.

  Скачати повний текст

Проведено клініко-патогенетичне обгрунтування доцільності використання карведилолу та краталу за умов комплексного лікування хворих на дисциркуляторну енцефалопатію (ДЕ) I та II стадії. Установлено позитивний вплив даних препаратів на клінічний перебіг, когнітивні функції, рівень про- й антиоксидантів у крові, церебральну гемодинаміку у хворих на ДЕ. У разі застосування карведилолу у базисній терапії таких хворих на фоні церебрального атеросклерозу з артеріальною гіпертензією виявлено покращання функціональних можливостей артеріального русла судин головного мозу. Розроблено рекомендації стосовно лікування хворих на ДЕ з використанням карведилолу та краталу залежно від генезу захворювання та стадії.

  Скачати повний текст

Уперше у клінічній ангіоневрології досліджено корелятивні взаємовідношення змін показників нуклеїнового гомеостазу в крові та лікворі, а також клінічного перебігу у хворих з різними формами хронічних і гострих ішемічних уражень головного мозку. Виявлено, що зміни стану нуклеїнового гомеостазу залежать від гостроти процесу, механізму розвитку патологічного процесу, тяжкості перебігу, локалізації судинних дисгемій. Визначено стан локального нуклеїнового гомеостазу в головному мозку за його гострих ішемічних уражень. Підтверджено наявність феномену "вимивання" за гострих ішемічних порушень головного мозку, яке полягає у зниженні рівнів ДНК і РНК у зоні некрозу та межовій зоні інфаркту та їх одночасному підвищенні у крові та лікворі. Уперше експериментально досліджено стан локального нуклеїнового гомеостазу головного мозку та його співвідношення з показниками нуклеїнового гомеостазу у крові та лікворі за гострих ішемічних уражень головного мозку. Досліджено патогенетичне значення стану показників нуклеїнового гомеостазу у процесах хронізації та загострення цереброваскулярних захворювань ішемічного генезу, а також у компенсаторних, репаративних і деструктивних процесах у тканині головного мозку за хронічної та гострої цереброваскулярної патології ішемічного генезу. Уперше для корекції клінічного перебігу та порушеного нуклеїнового гомеостазу у разі ішемічних уражень головного мозку різного генезу застосовано препарати нуклеїнової природи.

  Скачати повний текст

  Скачати повний текст

На моделях гострого порушення мозкового кровотоку (ГПМК) (двобічної перев'язки сонних артерій) у ненаркотизованих щурів, гіпоксії замкнутого простору та гострої асфіксії встановлено, що похідні 4-оксо-(аміно)-хіназоліну з носіями церебропротекторної та антигіпоксичної активностей, значною мірою притаманні 4-[оксо-3(4H)-хіназолін]бензойній кислоті (сполука ПК-66). З'ясовано, що чотириденне лікування щурів з ГПМК (двобічною оклюзією загальних сонних артерій) сполукою ПК-66 (10 мг/кг в/ш), так само як месидолом (100 мг/кг в/ш), сприяє зниженню неврологічного дефіциту, послаблює прояви енергодефіциту, нормалізує показники оксидантно-антиоксидантної рівноваги й окисної модифікації білків в ішемізованому головному мозку. Зазначені зміни метаболічних процесів корелювали з позитивною динамікою морфометричної картини сенсомоторної кори головного мозку на 21-у добу після ГПМК, що мало прояв у практично повному відновленні площі нейронів і вмісту в них нуклеїнових кислот, вірогідному зменшенні показників зростання щільності нейроглії та кількості деструктивно змінених нейронів. Нейропротекторна дія 4-[оксо-3(4H)-хіназолін]бензойної кислоти (сполуки ПК-66) зумовлена її спроможністю стимулювати церебральну гемодинаміку, нормалізувати метаболічні процеси в ішемізованому мозку та наявністю у неї протигіпоксичного та цитопротекторного ефектів.

  Скачати повний текст

Проаналізовано ефективність окремого і поєднаного застосування пірацетаму та блокаторів NMDA-глутаматних рецепторів (мемантину та амантадину) за умов гострої гіпобаричної гіпоксії. Відзначено, що пірацетам у дозі 200 мг/кг нормалізує функціональну активність центральної нервової системи. Розглянуто питання застосування пірацетаму (200 мг/кг) та блокаторів глутаматних рецепторів (мемантину (10 мг/кг) та амантадину (100 мг/кг)), висвітлено зміни в головному мозку тварин. Доведено, що введення пірацетаму та мемантину нормалізує стан прооксидантно-антиоксидантної системи головного мозку статевонезрілих щурів за умов гострої гіпоксії.

  Скачати повний текст

Охарактеризовано фармакокінетичний профіль координаційної сполуки германію з оксиетилідендифосфоновою кислотою та пірацетамом (ВГПН-1) як потенціального церебропротектора за умов гострої ішемії ГМ. Виявлено, що ВГПН-1 за умов одноразового внутрішньоочеревинного введення відноситься до IV класу токсичності. Доведено, що найвищу протиішемічну активність ВІТІН-1 реалізує в дозі 114,9 мг/кг у разі внутрішньоочеревинного введення через 20,43 хв з моменту перев'язки обох сонних артерій. Встановлено, що за умов патології потенційний церебропротектор достатньо швидко надходить до системного кровообігу, у повному об'ємі нагромаджується в усіх біосубстратах. У процесі І фази біотрансформації ВІТІН-1, як в нормі, так і за умов цереброваскулярної патології дисоціює на складові компоненти, які не проходять II фазу біотрансформації. Аналіз процесів екскреції дозволяє встановити, що ВІТІН-1 переважно виводиться з сечею.

  Скачати повний текст

Вперше теоретично й експериментально доведено наявність церебропротекторної дії у нових амінокислотовмісних похідних 1,4-нафтохінону (НХ), встановлено залежність даного ефекту від хімічної структури сполук. Виявлено, що досліджувані сполуки у разі профілактичного введення в організм зменшують показник летальності щурів з гострими порушеннями мозкового кровотоку (ГПМК) і збільшують тривалість їх життя. Виявлено, що лікувальна дія сполуки 17 у разі ГПМК супроводжується нормалізувальним впливом на біоенергетичні процеси й оксидантно-антиоксидантний гомеостаз, що корелює з позитивною динамікою морфологічної картини ішемізованого мозку. Доведено, що механізм церебропротекторного ефекту сполуки 17 обумовлений наявністю стимулювальної дії на мозковий кровотік, здатністю усувати енергодефіцит в ішемізованому мозку, нормалізувати прооксидантно-антиоксидантну рівновагу та покращувати реологічні властивості крові.

  Скачати повний текст