Досліджено молекулярно-біологічні особливості злоякісних клітин лінії А2780 під час формування резистентності до цисплатину та доксорубіцину та визначено їх прогностичне значення щодо розвитку пухлин у хворих на рак яєчника. В експериментах in vitro показано, що формування фенотипу лікарської резистентності до цисплатину та доксорубіцину супроводжується змінами морфологічної будови й ускладенням ультраструктурної організації вихідних клітин ліній А2780. Доведено, що за умов застосування різних цитостатиків, феномен лікарської резистентності формується із залученням різних механізмів: резистентність до доксорубіцину в клітинах раку яєчника людини розвивається за mdr1-залежним механізмом, а резистентність до цисплатину - шляхом зміни екпресії ферментів глутатіонової системи й антиапоптичного білка Bcl-2. Встановлено кореляцію експресії молекулярних маркерів, асоційованих з лікарською резистентністю, з клініко-морфологічними характеристиками хворих на рак яєчника. Виявлено, що найбільш інформативними імуногістохімічними маркерами резистентності пухлин хворих на рак яєчника до цитотоксичної дії доксорубіцину є підвищена експресія Р-глікопротеїну. Встановлено, що гіперекспресія Bcl-2 та глутатіон-S-трансферази в цих пухлинах свідчить про наявність резистентності злоякісних клітин до циплатину та карбоплатину, відповідно. Виявлено, що підвищений рівень експресії P-gp, GST і Bcl-2 є характерним для хворих на рак яєчника з низькою медіаною тривалості життя.

  Скачати повний текст