Дисертаційна робота присвячена дослідженню ролі сірководню (H2S) якендогенної регуляторної молекули у гомеостазі кальцію в мітохондріях серцядорослих і старих щурів. При застосуванні інгібітора мітохондріального ферментусинтезу H2S знижувався його вміст у мітохондріях та плазмі крові. При цьомупогіршувалися показники кардіодинаміки, зокрема тиск у лівому шлуночку,швидкість скорочення і розслаблення міокарда знижувалися вдвічі, а коронарнийпотік на 11,8 %. За умов кальцієвих навантажень серця дослідних тварин розвивалименш потужну реакцію, яка проявлялась у знижених значеннях Pлшл,скорочувальної активності, КП та ІСФ міокарда. Максимальна інотропнастимуляція серця у контрольних тварин спостерігалася у відповідь на додавання 7,5ммоль/л CaCl2, тоді як у дослідних щурів при 5 ммоль/л CaCl2. Це свідчить прозниження функціональних резервів міокарда у тварин за умов пригнічення синтезусірководню мітохондріальним ферментом. Також з'ясовано, що за умовпригнічення синтезу сірководню зростали показники окисного стресу, такі яксупероксидний та гідроксильний радикали, відбувалося посилення перекисногоокиснення ліпідів та збільшення активності іNOS, на тлі зменшення функціональноїактивності сNOS як в мітохондріях серця, так і в плазмі крові дослідних щурів.Вперше виявлено, що екзогенний сірководень (10-6- 10-7 моль/л) підвищував вхідСа2+ в мітохондрії серця дорослих та старих щурів в умовах кальцієвогонавантаження, при цьому 10-5 моль/л NaHS попереджав відкриваннямітохондріальної пори в органелах, що свідчить про регуляцію сірководнемтранспорту Ca2+ у мітохондріях та важливе фундаментальне значення цьоговідкриття. У той же час пригнічення ендогенного утворення H2S in vivo знижувалопоріг чутливості мітохондріальної пори до Са2+ та підвищувало амплітудунабухання мітохондрій серця дорослих та старих щурів за дії інгібітора in vitro. Вроботі вперше показано, що пригнічення мітохондріального ферменту синтезусірководню in vivo знижувало функціональну здатність електронно-транспортноголанцюга мітохондрій, яка проявлялась у зменшенні швидкості споживання кисню устанах V2, V3 та V4, а також показників дихального контролю та АДФ/О за Чансом.Отже, ендогенний сірководень регулює транспорThe role of hydrogen sulfide (H2S) in the regulation ofcalcium homeostasis and mitochondrial functions in adult and old rats. - MThe role of hydrogen sulfide (H2S) in the regulation ofcalcium homeostasis and mitochondrial functions in adult and old rats. - Mт кальцію в органелах, виконує 24антиоксидантну роль та підтримує роботу електронно-транспортного ланцюга вмітохондріях серця щурів різного віку.^UThesis for obtaining the degree of Doctor of Philosophy (PhD) in BiologicalSciences, speciality 03.00.13. - Human and animal physiology. – Bogomolets Institute ofPhysiology of NAS of Ukraine, Kyiv, 2020The dissertation is devoted to the study of the role of hydrogen sulfide (H2S) as anendogenous regulatory molecule of calcium homeostasis in the heart mitochondria ofadult and old rats. Using the inhibitor of mitochondrial H2S synthesis enzyme decreasedthe H2S content in mitochondria and blood plasma. At the same time cardiodynamicindexes, including left ventricle pressure and the rate of contraction and relaxation of themyocardium were reduced twice, and the coronary flow (CF) by 11.8%. Under conditionsof calcium loading, the hearts of experimental animals developed weaker reaction, whichwas manifested in decreased values of LVP, contractile activity, CF and myocardial work.Maximum inotropic stimulation of the heart in control animals was observed in responseto the addition of 7.5 mmol/l CaCl2, whereas in the experimental - at 5 mmol/l CaCl2. Thisindicates a decrease in myocardial functional reserves in animals under conditions ofinhibition of the synthesis of hydrogen sulfide.It was also found that under conditions of inhibition of hydrogen sulfide synthesis,oxidative stress indicators, such as superoxide and hydroxyl radicals increased as lipidperoxidation and activity of iNOS, against the decreased functional activity of cNOS inrat heart mitochondria. It was first discovered that exogenous hydrogen sulfide (10-6-10-7mol/l) increases Ca2+ uptake into the mitochondria of adult and old rat heart under calciumloading, with 10-5 mol/l NaHS preventing mitochondrial pore opening in organelles. Thisdemonstrates the regulation of Ca2+transport in mitochondria by hydrogen sulfide and isthe important fundamental discovery. At the same time, inhibition of endogenous H2Sformation in vivo reduces the threshold of sensitivity of the mitochondrial pore to Ca2+and increases the swelling amplitude of adult and old rat heart mitochondria. It was shownfor the first time that inhibition of the mitochondrial in vivo reduced the functional abilityof the mitochondrial electron transport chain, which was manifested in the decrease ofoxygen consumption rate in the states V2, V3 and V4, as well as indicators of respiratorycontrol and ADP/O. Therefore, endogenous hydrogen sulfide regulates calcium transportin mitochondria, performs an antioxidant role and supports the work of the electrontransport chain in mitochondria of the heart of rats of all ages.