Здійснено комплексне дослідження ролі системи синтезу NO у патогенезі ураження печінки аліловим спиртом (АС). Установлено, що інтоксикація АС супроводжується пригніченням ендотеліальної й активацією індуцибельної форми NO-синтази. Показано, що дисбаланс у системі синтезу NO за некротичного ураження печінки взаємопов'язаний з активацією вільнорадикальних реакцій у гепатоцитах, пригіченням функціонального стану антиоксидантної системи, розладами діяльності ферментів дихального ланцюга мітохондрій і ступенем некротичних змін у печінці. Установлено, що за хімічного ураження печінки загальне пригнічення NO-синтази неселективним інгібітором L-NAME суттєво погіршує перебіг патологічного процесу (активуються показники вільнорадикального окиснення, пригнічуєтья антиоксидантна система та мітохондріальне дихання, підвищується ступінь цитологічних процесів у гепатоцитах). Вибіркове пригнічення індуцибельної форми NO-синтази за допомогою селективного інгібітора N-(3-(амінометил)бензил)ацетамідину) (1 400 W) позитивно впливає на патобіохімічні зміни у печінці за її хімічного ураження та частково запобігає некротичним процесам. L-аргінін запобігає вивільненню ендотеліальної NO-синтази у печінці, покращує її функціональний стан і стимулює утворення NO в капілярах і синусоїдах печінки, що оптимізує мікроциркуляцію в органі. Застосування L-аргініну за токсичного гепатиту, індукованого аліловим спиртом, призводить до часткової нормалізації патологічних змін у печінці та запобігає розвитку цитолізу у гепатоцитах. Новітній донор NO - (+-)(E)-етил-2-[(E)гідроксиміно]-5-нітро-3-гексенамід (FK409) також проявляє позитивну дію за ураження печінки АС, а ефективність даного препратау є нижчою, ніж L-аргініну. Поєднане застосування селективного інгібітора індуцибельної форми NO-синтази 1 400 W з метою запобігання надмірному утворенн токсичного NO у куферівських клітинах печінки і гепатоцитах, з L-аргініном, який стабілізує ендотеліальну NO-синтазу та запобігає ішемічним змінам у печінці, є ефективною патогенетично обгрунтованою комбінацією засобів корекції патобіохімічних змін у печінці за її ураження некрозогенними ксенобіотиками.

  Скачати повний текст