Наведено результати дослідження маловивченого феномену - передчасного розходження центромер, розкрито його діагностичне і прогностичне значення за гострого лімфобластного лейкозу та деяких інших захворювань. Розглянуто ряд питань поведінки центромери та її зв'язок з явищем апоптозу - запрограмованої смерті клітин.

У дітей, хворих на гостру лімфобластну лейкемію (ГЛЛ), досліджено частоту клітин з передчасним розділенням центромер (PCD) метафазних хромосом у кістковому мозку та крові на різних етапах перебігу захворювання. Встановлене вірогідне підвищення експресії PCD і С-анафази у гострий період ГЛЛ порівняно з контрольними даними та результатами дослідження в стадії ремісії. Аналіз міжособової мінливості частоти С-анафази дозволяє припустити імовірний зв'язок даного явища з прогнозом захворювання. Отримані результати свідчать про перспективність дослідження PCD як імовірного цитогенетичного маркера ГЛЛ у дітей.

Освещены некоторые проблемы лечения детей с онкологическими заболеваниями с неблагоприятным прогнозом. Подчеркнуто значение повышения доз химиопрепаратов для преодоления резистентности опухоли. Рассмотрены вопросы назначения колониестимулирующих факторов в целях устранения гематологической токсичности и их использования для получения периферических стволовых клеток, а также перспективы и возможности проведения больным данной группы риска гаплоидентичной родственной трансплантации после немиелоаблативной химиотерапии.

Наведено теоретичні розробки та експериментальні дослідження в галузі онкогенетики та цитогенетики гострих лейкозів з метою пошуку нових цитогенетичних маркерів діагностики та прогнозу гострого лімфобластного лейкозу (ГЛЛ) у дітей. Досліджено феномен передчасного розділення центромер метафазних хромосом (ПРЦ) в якості нового діагностичного та прогностичного маркеру та С-анафазу як варіант повного ПРЦ. Показано, що ПРЦ є характерним в більшій мірі бластним клітинам, аніж нормальним диференційованим лімфоцитам. Запропоновано новий критерій ремісії під час ГЛЛ - зниження рівня ПРЦ. Встановлено: С-анафаза -- прогностичний критерій під час ГЛЛ, високі рівні якої в першому гострому періоді є позитивним прогнозом і свідчать спро високу ймовірність входження в тривалу ремісію. Зв'ясовано, що С-анафаза є одним із проявів явища апоптозу.

Представлены данные электронно-микроскопического исследования моноцитов крови при лечении рчГМ-КСФ (молграмостимом) детей с неходжкинскими лимфомами (НХЛ) и миелосупрессией, индуцированной химиотерапией. Молграмостим вводили подкожно в дозе 5 мкг/кг в сутки в течение 5 - 7 дней через 24 ч после полихимиотерапии. В результате наблюдали значительное увеличение абсолютного количества моноцитов и нейтрофильных гранулоцитов в крови при хорошей переносимости препарата и улучшении общего состояния больных. При ультраструктурном анализе моноцитов непосредственно после химиотерапии (до введения рчГМ-КСФ) выявили отчетливые изменения ультраструктуры в виде маргинации гетерохроматина ядра, разрыхления матрикса цитоплазмы и уменьшения количества гранул. После применения молграмотима отмечали нормализацию субмикроскопического строения моноцитов и выраженное увеличение числа цитоплазматических гранул, значительно превышающее таковое у здоровых детей. Проведенные исследования дают основание считать, что при рчГМ-КСФ (молграмотим) у детей с НХЛ и миелосупрессией наряду со стимуляцией моноцитопоэза приводит к поступлению в кровь моноцитов, субмикроскопическое строение которых свидетельствует об их повышенной функциональной активности.

Представлен первый опыт использования программ мегадозовой цитостатической терапии с трансплантацией клеток аутологичной гемопоэтической ткани у детей с гемобластозами. Материалом служил лейкоконцентрат стволовых клеток периферической крови (СКПК), который был получен на сепараторе, обработан и криоконсервирован в жидком азоте. Основным критерием качества материала служила оценка колониеобразующей способности СКПК. У всех пациентов наблюдали полноценное приживление трансплантата с восстановлением гемопоэза после трансфузии размороженных СКПК. Подтверждена эффективность данного метода в качестве консолидирующей терапии при ряде онкогематологических заболеваний у детей.

Представлены данные о прогностическом значении композиций CD-антигенов и интенсивности их экспрессии на материале исследований 167 детей в возрасте 15 лет и моложе с первично выявленным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ): 146 детей с В-линейным и 21 - с Т-линейным ОЛЛ. Для определения принадлежности к ряду и установления степени зрелости лейкозных клеток проводили иммуноцитохимические реакции с моноклональными антителами к 7 миелоассоциированным антигенам, 7 антигенам Т-клеток, 6 антигенам В-клеток и 5 антигенам дифференцировки и пролиферации. Все больные получали программное лечение BFM-90, МВ-91. У 90,4 % детей с В-ОЛЛ и 94,1 % с Т-ОЛЛ установлена ремиссия. У больных с В-ОЛЛ рецидивы отмечены в 20,8 % случаев, с Т-ОЛЛ - в 29,4 %. Наличие миелоассоциированных антигенов, а также CD34 на В-лимфобластах может служить положительным прогностическим критерием. Полнота представления характерных для В-клеток антигенов обратно коррелирует с уровнем инициального лейкоцитоза у больных с В-ОЛЛ. Экспрессия CD4 и CD8 при Т-ОЛЛ ассоциируется с крайне неблагоприятным исходом заболевания.

Проведено клініко-імунологічні дослідження хронічних вірусних гепатитів В та/або С у дітей з гострою лімфобластною лейкемією (ГЛЛ). Через 20 міс після завершення підтримувальної терапії було виявлено зменшення абсолютної кількості CD3-, CD4-, CD16/56-клітин. Показано, що розвиток хронічного вірусного гепатиту В та/або С супроводжується зменшенням відносної кількості CD4, збільшенням відносної кількості CD8 та зниженням хелперно-супресорного індексу. У дітей з ГЛЛ не виявлено вірогідного впливу хронічного гепатиту В або/та С на частоту рецидивів основного захворювання.

Представлены первые результаты лечения рецидивов острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у детей Украины в рамках многоцентрового исследования "ОЛЛ-рецидив", проведенного специалистами Группы детской лимфобластной лейкемии Украины. Использована модификация Протокола "ALL-REZ-95" немецкой группы "BFM". Обследованы 26 пациентов: 11 - с изолированными костномозговыми, 6 - с экстрамедуллярными и 4 - с комбинированными костномозговыми рецидивами. Ремиссии удалось достичь у 96 % больных. Стадия ремиссии с медианой наблюдения 21,8 мес отмечена у 76,9 % пациентов. Уровень бессобытийной выживаемости составил 63 %. Предварительные результаты свидетельствуют о перспективе улучшения прогноза у больных с первыми рецидивами ОЛЛ. Использование Украинского протокола "ОЛЛ-рецидив" позволило получить результаты и сопоставить их с полученными в ведущих зарубежных клиниках. Протокол может быть рекомендован для более широкого внедрения в специализированных отделениях стационаров Украины.

Острые лимфобластные лейкозы (ОЛЛ) Т-клеточного происхождения у детей составляют около 12 % среди всех ОЛЛ. Они отличаются чрезвычайно тяжелым клиническим течением и неблагоприятным прогнозом. По морфоцитохимическим признакам невозможно разграничить Т-клеточные ОЛЛ от В-клеточных, поэтому важным является определение иммунофенотипа бластных клеток. У 168 детей с ОЛЛ в возрасте от 1 года до 14 лет проведено иммунофенотипирование бластных клеток; Т-ОЛЛ выявлен у 23 больных. Выявлены особенности фенотипа бластных клеток при Т-I, Т-II и Т-III подвариантах ОЛЛ у детей.

Вперше досліджено прояв передчасного розділення центромер метафазних хромосом у культивованих клітинах кісткового мозку і крові у випадку гострої лімфобластної лейкемії (ГЛЛ) у дітей. Встановлено типові ознаки прояву даного явища в мітотичних клітинах кісткового мозку та крові у дитячому віці в нормі та на різних стадіях перебігу ГЛЛ. Статистично обгрунтовано закономірність змін в експресії передчасного розділення центромер у гострій фазі ГЛЛ і на стадії ремісії. Доведено, що передчасне розділення центромер поодиноких хромосом з високою імовірністю відповідає бластним клітинам та є провідною причиною анеуплоїдизації їх каріотипу.

У чотирьох дітей з синдромом Nijmegen Breakage Syndrome (NBS) відзначено мікроцефалію, відставання у фізичному розвитку, птахоподібне обличчя, імунодефіцит за клітинним і гуморальним типами. Діагноз верифіковано за результатами молекулярно-генетичного дослідження, яке виявило наявність гомозиготної слов'янської мутації (657del5). У трьох дітей перебіг захворювання ускладнився розвитком негоджкінських лімфом (лімфобластна з ураженням кісткового мозку; дифузна В-великоклітинна; дифузна змішаноклітинна), а в однієї дитини - гемофагоцитарним лімфогістіоцитозом. У хлопчика з лімфобластною лімфомою, якому призначили інтенсивну цитостатичну терапію згідно з протоколом BFM, досягнуто ремісії (медіана виживаності - 4 роки). Для ранньої діагностики гематоонкологічних ускладнень діти з NBS мають бути під спостереженням не тільки генетиків та імунологів, а й гематоонкологів.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р733.569.413-5

Рубрики:

Пухлини лімфатичних вузлів у дітей

Шифр НБУВ: Ж26838 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Проаналізовано результати імунофенотипування бластних клітин кісткового мозку у 76-ти дітей з гострою лімфобластною лейкемією (ГЛЛ). Відповідно до класифікації GALGB та EGIL, діагноз В-лінійної ГЛЛ установлено у 63-х хворих, Т-лінійної - у 13. У 41-му випадку на лейкемічних клітинах виявлено комбінації аберантної (мієлоїдних) та/або асинхронної (Т-клітинних) коекспресії поверхневих маркерів.

Ключ. слова: острый лимфобластный лейкоз у детей, метотрексат, химиотерапия, побочные реакции
Індекс рубрикатора НБУВ: Р733.569.413.3-52

Рубрики:

Лімфогранульоматоз (хвороба Ходжкіна, злоякісна гранульома)

Шифр НБУВ: Ж14160/прил. Пошук видання у каталогах НБУВ 

Наведено результати досліджень морфоцитохімічних та імунофенотипових характеристик клітин патологічних клонів за різних нозологічних форм гемобластозів у дітей, які народилися у 1984 - 1987 рр., а також морфологічних, кількісних та імунофенотипових характеристик мононуклеарів периферичної крові у практично здорових дітей такого ж віку. У 405-ти дітей, хворих на гемобластози, встановлено цитологічні форми гемобластозів, морфоцитохімічні варіанти та імунофенотипові підваріанти гострих лейкозів згідно з загальноприйнятими у світі класифікаціями (ФАБ, EGIL, REAL, WHO). Під час виділення підваріантів гострих лейкозів у дітей було приділено увагу особливостям експресії (коекспресії або аберантної експресії) на бластних клітинах антигенних маркерів, сукупність яких характеризує відповідний імунофенотиповий підваріант гострого лейкозу. Морфоцитохімічні та імунофенотипові характеристики бластних клітин за гострих лейкозів у дітей даного періоду народження не відрізнялися від прийнятих для класифікації гострого лейкозу в дитячій популяції взагалі. Спостерігались поодинокі випадки коекспресії мієлоїдних антигенів на бластних клітинах за гострих лімфобластних лейкозів. За результатами досліджень онкогематологічних захворювань у дітей встановлено, що структура гемобластозів даних дітей у порівнянні з хворими дітьми інших років народження практично не змінилася, на відміну від співвідношень основних форм гострих лейкозів зі збільшенням відносної кількості випадків гострого мієлобластного лейкозу та T-лінійного гострого лімфобластного лейкозу, які характеризуються агресивним клінічним перебігом і несприятливим прогнозом.

Ключ. слова: антиген груп крові, системи ABO та Rh, лейкемія, генетичні мутації
Індекс рубрикатора НБУВ: Р733.569.413.3-4

Рубрики:

Лімфогранульоматоз (хвороба Ходжкіна, злоякісна гранульома)

Шифр НБУВ: Ж14160/прил. Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р733.569.413.3-436.1

Рубрики:

Лімфогранульоматоз (хвороба Ходжкіна, злоякісна гранульома)

Шифр НБУВ: Ж14579 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Ключ. слова: drug sensitivity, cell cycle, spontaneous apoptosis, CD95, CD95L antigens, bcl-2 protein
Індекс рубрикатора НБУВ: Р733.569.411-3

Рубрики:

Пухлини кісткового мозку і крові у дітей

Шифр НБУВ: Ж14160 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Ключ. слова: теломераза, теломеры, hTERT, острый лимфобластный лейкоз, дети
Індекс рубрикатора НБУВ: Р733.569.413-3

Рубрики:

Пухлини лімфатичних вузлів у дітей

Шифр НБУВ: Ж14160 Пошук видання у каталогах НБУВ