Конденсацією арилсульфонілацетону з відповідними арилазидами у середовищі метанолу та за наявності метилату натрію синтезовано похідні 1-арил-4-(п-бромфенілсульфоніл)-5-метил-1,2, 3-триазолу(1Н). Структуру одержаних речовин доведено за даними елементного аналізу та спектроскопії ЯМР 1Н. Чистоту підтверджено методом ТШХ. За прогнозом фармакологічної активності передбачається посилення протисудомної активності сполук у цьому ряду, імовірно, внаслідок підвищення ліпофільності молекули.

Конденсацией арилсульфонилацетона с соответствующими арилазидами в среде метанола и в присутствии метилата натрия были синтезированы производные 1-арил-4-(п-бромфенилсульфонил)-5-метил-1,2,3-триазола(1Н). Структура полученных веществ доказана данными элементного анализа и спектроскопии ЯМР 1Н. Чистота подтверждена методом ТСХ. По прогнозу фармакологической активности ожидается усиление противосудорожной активности веществ в этом ряду, вероятно, вследствие повышения липофильности молекулы.

The derivatives of 1-aryl-4-(p-bromphenylsulfonyl)-5-methyl-1,2,3-triazole(1H) have been synthesized by the condensation of arylsulfonylacetone with the corresponding arylazides in the methanol medium and in the presence of sodium methylate. The structure of the substances obtained has been confirmed by the ultimate analysis and the NMR-spectroscopy. Their purity has been proven by the thin-layer chromatography. According to the pharmacological activity prognosis the anticonvulsant activity in this series of the substances is expected to be increased, probably, due to the lipophilicity increase of the molecule.

Алкілуванням 1-R-1,4-дигідропіразин-2,3-діонів відповідними бензилхлоридами одержано похідні 1-арил-4-бензил-1,4-дигідропіразин-2,3-діону. Будову вказаних речовин доведено з використанням елементного аналізу та спектральних даних. Спектри ПМР синтезованих речовин містять ряд загальних сигналів: сигнали метинових протонів за подвійного зв'язку у піразиновому кільці у вигляді дублету дублетів на ділянці 6,82 - 6,44 м.ч.; до сигналів ароматичних протонів вихідних N-монозаміщених піразинів додаються сигнали ароматичних протонів уведених бензильних залишків. Перед проведенням фармакологічного скринінгу здійснено прогноз біологічної активності синтезованих речовин, який підтвердив високу вірогідність прояву ними протисудомної активності. Результати фармакологічних досліджень показали, що введення бензильного радикалу значно посилює протисудомні властивості у порівнянні з вихідними монозаміщеними піразинонами.

Алкилированием 1-R-1,4-дигидропиразин-2,3-дионов соответствующими бензилхлоридами синтезированы производные 1-арил-4-бензил-1,4-дигидропиразин-2,3-диона. Строение полученных соединений доказано с использованием элементного анализа и спектральных данных. Спектры ПМР синтезированных веществ содержат ряд общих сигналов: сигналы метиновых протонов при двойной связи в пиразиновом кольце в виде дублета дублетов в области 6,82 - 6,44 м.д.; к сигналам ароматических протонов исходных N-монозамещенных пиразинов добавляются сигналы ароматических протонов введенных бензильных остатков. Перед проведением фармакологического скрининга осуществлен прогноз биологической активности синтезированных веществ, который подтвердил высокую вероятность проявления ими противосудорожной активности. Результаты фармакологических исследований показали, что введение бензильного радикала значительно усиливает противосудорожные свойства в сравнении с исходными монозамещенными пиразинонами.

The derivatives of 1-aryl-4-benzyl-1,4-dihydropyrazine-2,3-dione have been synthesized by alkylation of 1-R-dihydropyrazine-2,3-diones with the corresponding benzyl chlorides. The structure of the compounds obtained has been proven by the data of ultimate analysis and the NMR spectroscopy. The NMR spectra of the substances synthesized have a number of common signals: that of methyne protons at the double bond in the pyrazine ring as a dublet of dublets in the range of 6.82-6.44 m.d.; the signals of aromatic protons of benzyl radicals introduced are added to the signals of aromatic protons of the initial N-monosubstituted pyrazines. Before the pharmacological screening the prognosis of the biological activity of the substances synthesized was carriedout. It confirms a high probability of their revealing of the anticonvulsant activity. The results of the pharmacological investigations have shown that the introduction of benzyl radical increases greatly the anticonvulsant properties comparing with theinitial monosubstituted pyrazinones.

Визначено, що введення в організм статевонезрілих щурів фенобарбітону спричиняє збільшення поздовжніх і поперечних розмірів кісток, що супроводжується розширенням зон епіфізарного хряща та всіх прошарків періостальної зони діафіза.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.704-1

Рубрики:

Протисудомні засоби

Шифр НБУВ: Ж16789 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Изучены физико-химические и технологические свойства дибамка. Исследована кинетика влагопоглощения субстанции при 90 % относительной влажности.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.704-2

Рубрики:

Протисудомні засоби

Шифр НБУВ: Ж61875 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Приведены результаты исследований, которые отображают характеристику анальгетической активности комбинаций ненаркотических анальгетиков с противоэпилептическим средством ламотриджином на крыс с нормально функционирующей центральной нервной системой и животных с повышенной судорожной готовностью мозга (аудиогенные судороги).

На животных с повышенной судорожной готовностью мозга в различных альгометрических тестах показан анальгетический эффект комбинированного препарата, содержащего карбамазепин и тиотриазолин в соотношении 3:2, который по силе действия превосходит препараты-референты-компоненты смеси карбамазепин и тиотриазолин. Сделано предположение, что данный комбинированный препарат является перспективным лекарственным средством при болях центрального и периферического происхождения в условиях повышенной судорожной готовности мозга.

Изучено противосудорожное действие новых 6-замещенных производных 2-аминобензотиазола (ряд активной молекулы рилузола) в сравнении с классическим антиконвульсантом вальпроевой кислотой на модели пентилентетразоловых судорог у мышей и максимального электрошока у крыс. Наиболее активная молекула под шифром 4 (рабочее название амдифлузол) также обладает анальгетическим действием, что особенно необходимо в лечении больных, у которых судорожные приступы вызывают выраженные болевые ощущения.

Вперше одержано дані про порівняльну знеболювальну активність аміноглікозидних антибіотиків (амікацину, гентаміцину, нетилміцину, тобраміцину, стрептоміцину, канаміцину) між собою та у порівнянні з нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗП) (диклофенаком натрію). Обгрунтовано можливість сумісного використання аміноглікозидних антибіотиків з анальгетиками та НПЗП з метою зниження дози НПЗП й оптимізації фармакотерапії. Виявлено здатність деяких НПЗП і наркотичних анальгетиків впливати на судомну активність "респіраторних" і "класичних" фторхінолонів.

Досліджено особливості впливу нових біологічно активних сполук германію на основі оксіетилідендифосфонової кислоти з нікотиновою кислотою, нікотинамідом і магнієм (відповідно МІГУ-4, 5, 6) на активність поведінки і електрофізіологічні процеси у інтактних тварин, а також за умов моделювання нейропатологічних синдромів. Виявлено, що всі три біологічно активних речовини знижують рухову активність, ослаблюють м'язовий тонус і протисудомно діють. Зазначено, що найвираженішу протисудомну дію на моделях гострої та хронічної судомної активності виявляє МІГУ-5, який у дозі 90,0 мг/кг за умов розвинутого пентилентетразолового кіндлінга зменшував середню важкість судом з 4,8 бала у контролі до 3,3 бала під час досліду. Встановлено, що його протисудомна дія обумовлена потенціюванням механізмів прямого та зворотного гальмування в системі колатералей Шафера. На основі ізоболографічного аналізу виявлено вибіркове потенціювання сполукою МІГУ-5 протисудомних ефектів вальпроату натрію, карбамазепіну, дифенілгідантоїну, топірамату, габапентину, ламотриджину і левітирацетаму. Доведено, що нові біологічно активні речовини - виразно нейрофармакологічно активні, зокрема, змінюються реакції поведінки та електрофізіологічні реакції тварин за умов експериментальних моделей епілепсії та паркінсонізму, реактивність нейронів кори головного мозку і зрізів гіпокампу, що обумовлює доцільність їх подальшого поглибленого вивчення як перспективних антиконвульсантів.

  Скачати повний текст

Вперше науково й експериментально обгрунтовано склад і технологію виготовлення нового лікарського препарату у формі капсул з дибамком для застосування в терапії судомних захворювань. Вивчено технологічні, фізико-хімічні та біофармацевтичні властивості дибамку. Визначено вплив допоміжних речовин на технологічні властивості сумішей для капсулювання. Досліджено властивості розроблених капсул, запропоновано методику аналізу їх якості, визначено умови та терміни зберігання.

  Скачати повний текст

На базі послідовного синтезу симетричних та несиметричних арил(алкіл)амідів малонової кислоти та вивчення їх фармакологічної активності створено комбінаторну бібліотеку речовин з протисудомними властивостями, розроблено та удосконалено методи їх синтезу. Визначено найбільш ефективні речовини, серед яких виділено субстанцію для проведення доклінічних випробувань. Встановлено фізико-хімічні параметри молекул синтезованих речовин, проведено їх статистичну обробку з метою визначення закономірностей зв'язку "структура - протисудомна активність" встановлено найбільш цінні прогностичні фактори. Для найбільш перспективної субстанції - Дибамки - проведено поглиблені доклінічні дослідження, вивчено фізико-хімічні та хімічні властивості, з урахуванням яких проведено стандартизацію субстанції та лікарської форми - капсул.

Рссмотрены вопросы взаимодействия противосудорожных средств (натрия вальпроат) и анальгетиков на нейрофизиологическом уровне. Обнаружено, что снижение активности (порог возбудимости повышается) РФ и коры больших полушарий под воздействием анальгетиков с проконвульсантным компонентом действия в условиях эпилептической активности уменьшает депримирующее влияние РФ на ДГ и ДММ, что может лежать в основе редукции противосудорожного действия антиконвульсантов (развитие фармакодинамического антагонизма между препаратами).

В опытах на белых крысах, нетолерантных и толерантных к действию антиконвульсантов, в крови и тканях мозга определен уровень фенобарбитала, топирамата, ламотриджина методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Кроме того, при этих условиях оценено влияние исследуемых препаратов на длительность гексеналового сна, что позволило косвенно судить о функциональной активности цитохрома Р-450. Установлено, что у толерантных животных содержание фенобарбитала, топирамата и ламотриджина в крови и мозге не снижалось, а достоверно повышалось относительно контроля (нетолерантных). При этом фенобарбитал и ламотриджин проявляли свойства индукторов, а топирамат - ингибитора цитохрома Р-450. Полученные результаты свидетельствуют о нецелесообразности повышения дозы антиконвульсантов с целью преодоления толерантности, поскольку такой подход может привести к усилению их токсического действия без ожидаемого повышения фармакотерапевтического эффекта.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.704

Рубрики:

Протисудомні засоби

Шифр НБУВ: Ж15767 Пошук видання у каталогах НБУВ 

У зв'язку із значною розповсюдженістю епілепсії, а також зважаючи на те, що 30 % усіх форм даного захворювання є резистентними до традиційної терапії протисудомними засобами, пошук нових підходів до лікування епілепсії є надзвичайно актуальним. Відомо, що фокальні форми епілепсії характеризуються наявністю вогнища епілептогенної активності в правій або лівій півкулях головного мозку. Мета дослідження - встановити можливість домінантної дії антиконвульсантів за умови функціонального виключення півкуль головного мозку мишей та моделювання судом за допомогою хемоконвульсанта коразолу. У ході дослідів встановлено, що карбамазепін і топіромат переважно діють на праву півкулю, а вальпроат натрію - на ліву. Фенобарбітал виявляє однакову антиконвульсантну активність за функціонального виключення як лівої, так і правої півкуль головного мозку. Ці дані обгрунтовують застосування вальпроату натрію при локалізації епілептогенного вогнища переважно в лівій півкулі, а карбамазепіну і топіромату - у правій півкулі головного мозку.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.704

Рубрики:

Протисудомні засоби

Шифр НБУВ: Ж15836 Пошук видання у каталогах НБУВ