In present research we have studied the effect of docetaxel in uitralow concentrations (0.1-10 nM) and recombinant human beta-defensin-2 (hBD-2) in nanomolar concentration range on proliferation and viability of anaplastic thyroid carcinoma cells of KTC-2 line, and expression of some cell cycle regulatory factors. It has been shown that docetaxel, hBD-2 and combination of these agents significantly inhibited proliferation of KTC-2 cells via down-regulation of the cyclin E expression.

Досліджено вплив доцетакселю в наднизьких концентраціях і рекомбінантного бета-дефенсину-2 людини (hBD-2) на проліферативну активність і життєздатність клітин анапластичної карциноми щитовидної залози лінії КТС-2 та на експресію деяких регуляторних факторів клітинного циклу. Показано, що дія доцетакселю, hBD-2 та комбінації цих двох агентів призводила до значного зниження проліферації клітин КТС-2 шляхом пригнічення експресії цикліну Е.

В работе исследовано влияние доцетакселя в сверхнизких концентрациях (0,1-10 нМ) и рекомбинантного бета-дефенсина-2 человека (hBD-2) в наномолярном диапазоне концентраций на пролиферативную активность и жизнеспособность клеток анапластической карциномы щитовидной железы линииКТС-2 и экспрессию некоторых регуляторных факторов клеточного цикла. Показано, что действие доцетакселя, hBD-2 и их комбинации приводит к значительному угнетению пролиферации клеток КТС-2 путем снижения экспрессии циклина Е.

The effect of low docetaxel (Dtx) concentrations in combination with recombinant human beta-defensin-2 (rec-hBD-2) on viability of cultured follicular thyroid carcinoma WRO cells has been studied. Treatment with 0.1 nM Dtx caused insignificant decreaseof WRO cell viability while 1 nM Dtx caused statistically significant cytotoxic effect. Incubation of WRO cells with 0.1 or 1 nM Dtx resulted in significant up-regulation of key proteins involved in cell cycle control, in particular, cyclin D1, p53 protein, and p21Waf1/Cip1. Treatment of WRO cells with 10 nM rec-hBD-2 resulted in stimulation of cell viability, while their incubation with 100 nM rec-hBD-2 resulted insignificant decrease of cell viability. The most significant suppression ofWRO cell viability was observed in the case of combined use of 1 nM rec-hBD-2 and 0.1 nM Dtx. So, we have shown that in cultured follicular thyroid cancer cells mitogenic concentrations of rec-hBD-2 could potentiate growth-suppressive effects of the lowest Dtx concentrations.

Досліджено вплив наднизьких концентрацій доцетакселу (Dtх) в комбінації з рекомбінантним бета-дефенсином-2 людини (rec-hВD-2) нажиттєздатність культивованих клітин фолікулярного раку щитоподібної залози людини лінії WRO. Тоді як дія 0,1 нМ Dtх не чинила значного впливу на життєздатність клітин, Dtх у дозі 1 нМ виявляв значний цитотоксичний ефект. Інкубація клітин WRO з 0,1 або 1 нМ Dtх призводила до значного підвищення експресії ряду білків, задіяних у контролі клітинного циклу, а саме, цикліну D1, р53 та p21Waf1/Cip1. Дія rec-hBD-2 в дозі 10 нМ на клітини WRO мала наслідком стимуляцію життєздатності клітин, тоді як у присутності 100 нМ rec-hBD-2 було відзначено значне пригнічення життєздатності клітин. Найзначніше зниження життєздатності клітин WRO було відзначено за умов комбінованої дії 1 нМ rec-hBD-2 та 0,1 нМ Dtх. Таким чином, показано, що в культивованих клітинах фолікулярного раку щитоподібної залози мітогенні концентрації rec-hBD-2 підсилюють ріст-супресувальні ефекти найнижчих концентрацій доцетакселу.

Исследовали комбинированный эффект препаратов доцетаксела (Dtх) и рекомбинантного бета-дефенсина-2 человека (рек- hBD-2) на жизнеспособность клеток фолликулярного рака щитовидной железы линии WRO. Действие Dtх в дозе 0,1 нМ не оказывало значительного влияния на жизнеспособность клеток, а в присутствии Dtх в дозе 1 нМ наблюдали значительный цитотоксический эффект. Инкубация клеток WRO с 0,1 или 1 нМ Dtх приводила к значительному повышению экспрессии ряда белков-регуляторов клеточного цикла, а именно, циклина D1, р53 и p21Waf1/Cip1.Действие rec-hBD-2 в дозе 10 нМ на клетки WRO приводило к стимуляции их жизнеспособности, в то время как в присутствии 100 нМ rec-hBD-2 было отмечено значительное угнетение жизнеспособностиклеток. Наибольшее снижение жизнеспособности клеток WRO было отмечено в условиях комбинированного действия 1 нМ rec-hBD-2 и 0,1 нМ Dtх. Таким образом, показано, что в культивированных клетках фолликулярного рака щитовидной железы митогенные концентрации rec-hBD-2 усиливают рост-супрессирующий эффект низких концентраций доцетаксела.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р569.60

Рубрики:

Пухлини шкіри та слизових оболонок

Шифр НБУВ: Ж14160 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р569.452

Рубрики:

Пухлини щитоподібної залози

Шифр НБУВ: Ж14160 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Aim - the aim of the study was in vitro analysis of biological activity of recombinant human beta-defensin-4 (rec-hBD-4). Methods: hBD-4 cDNA was cloned into pGEX-2T vector, and recombinant plasmid was transformed into E. coli BL21(DE3) cells. To purify soluble fusion GST-hBD-4 protein, affinity chromatography was applied. Rec-hBD-4 was cleaved from the fusion protein with thrombin, and purified by reverse phase chromatography on Sep-Pack C18. Effects of rec-hBD-4 on proliferation, viability, cell cycle distribution, substrate-independent growth, and mobility of cultured human cancer cells of A431, A549, and TPC-1 lines were analyzed by direct cell counting technique, MTT assay, flow cytofluorometry, colony forming assay in semi-soft medium, and wound healing assay. Rech-BD-4 was expressed in bacterial cells as GST-hBD-4 fusion protein, and purified by routine 3-step procedure (affine chromatography on glutathione-agarose, cleavage of fusion protein by thrombin, and reverse phase chromatography). Analysis of in vitro activity of rec-hBD-4 toward three human cancer cell lines has demonstrated that the defensin is capable to affect cell behaviour in concentration-dependent manner. In 1 - 100 nM concentrations rec-hBD-4 significantly stimulates cancer cell proliferation and viability, and promotes cell cycle progression through G2/M checkpoint, greatly enhances colony-forming activity and mobility of the cells. Treatment of the cells with 500 nM of rec-hBD-4 resulted in opposite effects: significant suppression of cell proliferation and viability, blockage of cell cycle in G1/S checkpoint, significant inhibition of cell migration and colony forming activity. Conclusion: recombinant human beta-defensin-4 is biologically active peptide capable to cause oppositely directed effects toward biologic features of cancer cells in vitro dependent on its concentration.

Виконано дослідження впливу навантажень від рухомого складу на багатоповерхову будівлю, що будується в зоні залізничних шляхів. Створено розрахункові МСЕ моделі баластової призми та будівлі у взаємодії з грунтом основи. Одержано прискорення грунту на рівні залягання фундаменту та оцінено їх вплив на динамічну поведінку будівлі.

Робота є стислим оглядом та коротким викладом, інколи компіляцією, робіт, в яких роз'яснюється сучасне поняття "Дослідницькі інфраструктури". Надано також стислу інформацію про Академічні та Дослідницькі мережі URAN та GEANT. Описано ефект і вплив Дослідницьких інфраструктур на економіку, інновації, наукову діяльність та суспільство.