Індекс рубрикатора НБУВ: Г123.1-1

Рубрики:

Бор

Шифр НБУВ: Ж14159 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Е422.384.3*44 + Е40*443.1

Рубрики:

Streptomyces

Загальна мікробіологія

Шифр НБУВ: Ж28852/б. Пошук видання у каталогах НБУВ 

Streptomyces ghanaensis ATCC14672 - один із генетично охарактеризованих природних продуцентів моеноміцину А (MmA), унікального фосфогліколіпідного антибіотика, що може прямо інгібувати пептидогліканові глікозилтрансферази. Наразі на ринку немає ліків, які би діяли за таким механізмом. Існує значний інтерес у розробці ліків на основі MmA для лікування множинно стійких грампозитивних інфекцій. Відповідно, неабиякий інтерес становить розробка мікробіологічних підходів до глибинного культивування штаму-продуцента цієї природної сполуки. Наявні штами ATCC14672 накопичують мізерні кількості MmA, що протягом останнього десятиріччя стимулює дослідження генетичного контролю його біосинтезу. Розуміння регуляції продукції MmA наразі головно грунтується на порівнянні за гомологією. Тобто гомологи відомих плейотропних регуляторів продукції антибіотиків виявляли у геномі ATCC14672 і далі характеризували експериментальними методами. Хоча такий підхід загалом був успішний, за його межами залишилися ті регулятори продукції MmA, що не гомологічні з регуляторами, описаними для модельних стрептоміцетів. Описано спробу виявити нові гени, задіяні у регуляції біосинтезу моеноміцину, за допомогою кодон-оптимізованого транспозона Tn5, що репрезентує об'єктивний спосіб виявлення справді нових регуляторів. У результаті первинного скринінгу транс-позонної бібліотеки вдалося ідентифікувати п'ять Tn5 мутантів, що відрізнялися за морфологією та/або сумарною антибіотичною активністю. Методом секвенування ДНК ідентифіковано сайти інсерції Tn5 у геномах мутантів і повторно проаналізовано їх рівні продукції моеноміцину. Це привело до виявлення двох мутантів зі збільшеною продукцією антибіотика. Виявлені гени клоновано у вектори експресії та введено у штам дикого типу (ATCC14672) для вивчення впливу додаткової копії гена на штам. Один із генів, ssfg_04565, справляв негативний вплив на антибіотичну активність, коли його ввели у штам АТСС14672 на плазміді. Імовірні функції генів обговорено у контексті розуміння регуляції вторинного метаболізму.