Узагальнено відомості щодо структурних та функціональних властивостей внутрішньоклітинної кальційзалежної протеїнкінази - кальпаїну, його інгібіторів та активаторів. У світлі отриманих протягом останніх років даних розглянуто зміни уявлень про механізм активації ферменту, його взаємодію з субстратом, регуляцію функцій. На конкретних прикладах (зокрема, на моделі пам'яті, основою якої є довготривала синаптична потенціація) показано різнобічну участь кальпаїну у виконанні однієї з найважливіших фізіологічних функцій, зв'язаних з кальцієвим сигналом.

Індекс рубрикатора НБУВ: Е60*725.111.42 кінази + Е60*722-638.1,021 + Е60*732.32*72,021

Рубрики:

Загальна зоологія

Шифр НБУВ: ВА599724 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Виявлено присутність ферменту 06-алкілгуанін-ДНК-алкілтрансферази (АГТ) у культурах клітин людини (фібробластах і кардіоміоцитах) і китайського хом'ячка. В той же час у клітинах оболонки мозку людини фермент АГТ не продукується.

Досліджено субклітинну локалізацію S6K1 та S6K2 у тиреоцитах за різних умов культивування та визначено можливий зв'язок процесів проліферації, міграції та зміни функціональної активності клітин з реолокалізацією зазначених форм S6K. Розроблено умови для одержання дво- та тривимірних культур без збереження (моношарових і сфероїдних культур) та зі збереженням фолікулярної організації (агрегати фолікулів) тиреоцитів. Визначено вміст тиреоглобуліну та виявлено різке зниження функціональної активності тиреоцитів людини та щурів у моношарових і сфероїдних культурах у порівнянні з агрегатами фолікулів. На моделі моношарової культури тиреоцитів виявлено внутрішньоклітинну релокалізацію S6K 1/2, важливої ланки PI3K сигнального шляху, що опосередковує регуляторний вплив гіпофізарного тиреотропного гормону на клітини щитовидної залози. На відміну від нормальної тканини, за умов моношару поряд з цитоплазматичною виявлено ядерну локалізацію S6K 1/2, яка спостерігається у процесі культивування та супроводжується зниженням вмісту тиреоглобуліну, який відображає функціональний стан тиреоцитів. Кореляції між появою S6K 1/2-позитивних ядер тиреоцитів та локалізацією проліферувальних клітин не виявлено. Відзначено підвищення вмісту S6K 1/2 у Ki-67 позитивних клітинах. Не виявлено зв'язок між процесом міграції тиреоцитів і зміною субклітинної локалізації S6K 1/2. Виявлено кореляцію між вмістом тиреоглобуліну у тиреоцитах агрегатів фолікулів та цитоплазматичною локалізацією S6K 1/2. Показано наявність зв'язку між субклітинною локалізацією S6K 1/2 і рівнем функціональної активності тиреоцитів, культивованих за умов дво- та тривимірної культури.

Узагальнено результати вивчення функціонування епідермального ростового фактора (ЕРФ) - рецепторних тирозинових протеїнкіназ у лімфоцитах селезінки щурів за умов радіаційного впливу. Встановлено порушення активуючого ЕРФ на активність рецепторних тирозинових протеїнкіназ після дії рентгенівського випромінювання у дозі 1 Гр, яке супроводжуюється зміною взаємодії ферменту з субстратом фосфотрансферазної реакції - АТР. Виявлено інтенсифікацію процесу автофосфорилювання ЕРФ-рецепторних тирозинових протеїнкіназ, що обумовлено виникненням дисбалансу у функціонуванні системи рецепторних тирозинових фосфатаз, сАМР-залежне фосфорилювання є залученим до реалізації внутрішньоклітинних ефектів радіоіндукованої активації ЕРФ-рецепторних тирозинових протеїнкіназ у лімфоцитах селезінки.

Показано, що експресія генів 6-фосфофрукто-2-кіназа/фруктозо-2,6-бісфосфатаза (PFKFB)-4, PFKFB-3 та PFKFB-2 суттєво змінюється під впливом тривалої дії на організм метил-третбутилового ефіру у печінці, легенях і серці щурів і порушується альтернативний сплайсинг їх пре-мРНК. Виявлено новий альтернативний сплайс-варіант мРНК РРКРВ4, що індукується під впливом метил-третбутилового ефіру. Встановлено, що зміни в експресії генів PFKFB-3 та PFKFB-4 під впливом метил-третбутилового ефіру є тканино-специфічними та дозо-залежними. У печінці та легенях також виявлено зміни в альтернативному сплайсингу пре-мРНК PFKFB-2, в результаті чого посилюється експресія варіантів PFKFB без каталітичних доменів 6-фосфофрукто-2-кінази. Встановлено, що під впливом тривалої дії різних доз метил-третбутилового ефіру значно порушується експресія мРНК казеїнкінази-1є, циркадіальних транскрипційних факторів Рег2, ВМаll і Сlоск та протеїнкінази SNARK у печінці, легенях та міокарді щурів.

Індекс рубрикатора НБУВ: Е60*725.111.42 + Р281.7/9-29

Рубрики:

Загальна зоологія

Окремі групи лікарських речовин, засобів і препаратів

Шифр НБУВ: Ж100063 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Зазначено, що адаптерний білок Ruk/CIN85, побудований із множинних доменів і мотивів, залучених до міжмолекулярних взаємодій, функціонує як ключова ланка сигнальних мереж, що забезпечують координований контроль важливих фізіологічних відповідей клітин. Наявність великої кількості консенсусних мотивів для низки протеїнкіназ у структурі Ruk/CIN85 свідчить про те, що фосфорилювання є однією з найімовірніших посттрансляційних модифікацій адаптерного білка, які можуть регулювати його біологічну активність залежно від клітинного контексту. Продемонстровано, що протеїнкінази D (PKD) 1 і 2 співімунопреципітують з Ruk/CIN85 із лізатів клітин HEK293, тимчасово трансфікованих вектором pRc/CMV-Rukl. З використанням панелі GST-злитих фрагментів Ruk/CIN85 для преципітації PKD2-Flag показано, що PKD2 взаємодіє з SH3B і частково з SH3C доменом Ruk, причому присутність одночасно обох вказаних доменів суттєво посилює цю взаємодію. Виявилося, що найефективніше PKD2 взаємодіє з Pro-багатою ділянкою Ruk і виявляє значно нижчу спорідненість до суперспіралізованої ділянки. Одержані дані дозволяють припустити, що PKD є новим зв'язувальним партнером Ruk/CIN85, залученим до регулювання його функціональної активності шляхом фосфорилювання.

Зазначено, що ключовим ензимом регуляції гліколізу 6-фосфофрукто-2-кіназа/фруктозо-2,6-бісфосфатаза (PFKFB) є біфункціональний ензим, представлений багатьма ізоформами, синтез яких кодується чотирма різними генами. Проаналізовано дані про структурну організацію цих генів, їх експресію в нормі, за гіпоксії та у злоякісних пухлинах, про альтернативні сплайс-варіанти різних мРНК PFKFB, а також про молекулярні механізми гормональної регуляції експресії різних ізоформ PFKFB і регуляції їх ензиматичної активності. Узагальнено результати досліджень стосовно молекулярних механізмів регуляції експресії різних ізоформ PFKFB, опосередкованих індукованим гіпоксією транскрипційним фактором (HIF).

Індекс рубрикатора НБУВ: Е60*725.111.42*04-604.2

Рубрики:

Загальна зоологія

Шифр НБУВ: Ж14252 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Зазначено, що за умов моношарової культури тиреоцитів щура відбувається внутрішньоклітинний перерозподіл S6K1/2, які поряд із цитоплазмою детектуються у ядрах клітин. Досліджено зв'язок між активацією процесів міграції, проліферації, втрати фолікулярної організації тиреоцитів за різних умов культивування та субклітинною локалізацією S6K1/2. Виявлено загальне зростання вмісту S6K1/2 у проліферуючих клітинах. У тиреоцитах, культивованих у вигляді фолікулів, внутрішньоклітинна локалізація S6K1/2 не змінюється відносно нормальної тканини. Субклітинну релокалізацію S6K1/2 відзначено лише для окремої популяції клітин, що за певних причин втратили фолікулярну організацію та відповідно функціональну активність. Отже, зміна субклітинної локалізації S6K1/2 у культивованих тиреоцитах безпосередньо пов'язана зі зміною рівня диференціації на відміну від проліферації та міграції цих клітин.

Індекс рубрикатора НБУВ: Е60*725.111.42*04

Рубрики:

Загальна зоологія

Шифр НБУВ: Ж15712 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Е60*725.111.42

Рубрики:

Загальна зоологія

Шифр НБУВ: Ж21341/а Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Е60*725.111.42 + Е60*722-638.1

Рубрики:

Загальна зоологія

Шифр НБУВ: Ж21341/а Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Е60*725.111.42

Рубрики:

Загальна зоологія

Шифр НБУВ: Ж21341/а Пошук видання у каталогах НБУВ 

Констатировано, что с помощью метода иммуноаффинной хроматографии получены ферментные препараты рецепторных тирозиновых протеинкиназ из мембран лимфоцитов селезенки в контроле и через 12 часов после облучения крыс в дозах 0,5 и 1 Гр. Осуществлен ингибиторный анализ ферментных препаратов и изучены их основные каталитические свойства. Результаты проведенных исследований свидетельствуют о том, что рецепторные тирозиновые протеинкиназы, вовлеченные в механизмы реакции, индуцированной радиоактивным излучением в дозе 1 Гр, иммунокомпетентных клеток селезенки крыс, опосредуют эффекты сигнальной трансдукции в них эпидермального фактора роста.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.703 + Е60*725.111.42

Рубрики:

Анельгезувальні, жарознижувальні та протизапальні засоби

Загальна зоологія

Шифр НБУВ: Ж21341/а Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Е60*725.111.42 + Г262.4

Рубрики:

Загальна зоологія

Оксазол та його похідні

Шифр НБУВ: Ж25067 Пошук видання у каталогах НБУВ