На основі 3-гідрокси-6,7,8,9,10,11-гексагідроциклогепта[c]хромен-6-ону синтезовано заміщені гексагідроциклогепта[c]фуро[3,2-g]хромен-6-они - модифіковані аналоги псоралену, які містять анельоване за положеннями 5,6 системи фуро[3,2-g]хромен-7-ону циклогептанове кільце.

  Скачати повний текст

Зазначено, що серед низькомолекулярних індукторів інтерферону (IIФН) лише карбоксиметилакридон (КМА) є молекулою, яка негативно заряджена за фізіологічних умов. Інші планарні поліциклічні IIФН є носіями позитивного заряду, що стало підгрунтям для спекуляцій відносно унікальності цього індуктора. Синтезовано низку планарних три- та тетрациклічних сполук, які містять карбоксильну групу; показано, що всі вони є IIФН і противірусними агентами. Таким чином, КМА - не є унікальним, а лише одним із багатьох планарних поліциклічних IIФН із негативним зарядом за фізіологічних умов.

Вперше досліджено умови, закономірності перебігу та препаративні обмеження реакцій [5+1]-гетероциклізації 6-R-3-(2-амінофеніл)-1,2,4-триазин-5-онів із хлорангідридами, ангідридами аліфатичних дикарбонових кислот, несиметричними ангідридами аліфатичних дикарбонових кислот, ангідридами фталевої, біцикло[2.2.1 ]гет-5-ен-ендо,ендо-2,3-, 7-оксобіцикло[2.2.1] гепт-5-ен-ендо, ендо-2,3- та циклогекс-4-ен-1,2-дикарбонових кислот, розроблено методи синтезу нових гетероциклічних систем на їх основі та створено комбінаторну бібліотеку з аналгетичною, антигіпоксичною, актопротекторною, церебропротекторною та протипухлинною дією для пошуку "сполук-лідерів". Структура синтезованих сполук підтверджена ІЧ-, УФ-, {\up\fs8 2}]Н, {\up\fs8 13}С ЯМР-, хромато-мас-, мас-спектрами та рентгеноструктурним аналізом. Виявлено натрій (3-метил-2-оксо-2\I H- \I0[1,2,4]триазино[2,3-\I с \I0]хіназолін-6-іл)- бутаноат - практично нетоксичну сполуку (ЛД{\dn\fs8 50} 1500± 156 мг/кг), яка підвищує фізичну витривалість за умов нормо-, гіпер- та гіпотермії, динамічну та статичну витривалість на моделях циркуляторної та гемічної гіпоксії, запобігає летальності піддослідних тварин з гострим порушенням мозкового кровообігу і, як наслідок, виявляє високу актопротекторну, антигіпоксичну та церебропротекторну активність.