Полісахариди - це високомолекулярні сполуки з класу вуглеводів, що складаються з залишків моносахаридів, поєднаних глікозидними зв'язками. Молекулярні маси полісахаридів коливаються в межах від декількох тисяч (ламінарин, інулін) до декількох мільйонів (гіалуронова кислота, глікоген) і можуть бути визначені лише орієнтовно, оскільки індивідуальні полісахариди - це суміші компонентів, що різняться ступенем полімеризації. Існують полісахариди різного походження (рослинного, тваринного, мікробного тощо). З огляду на це особливо цікава група так званих мікробних екзополісахаридів (ЕПС) - позаклітинних полімерних речовин, які синтезуються бактеріями, дріжджами, водоростями, грибами та використовуються для різних цілей. Наведено інформацію щодо галузей використання мікробних ЕПС, зокрема ксантану, та розглянуто особливості його одержання за допомогою бактерій Xanthomonas campestris. Увагу зосереджено на використанні цього полісахариду в медицині та нових дослідженнях у цій галузі. Ксантанова камедь відіграє важливу роль у фармацевтичній промисловості як сполучна речовина, загусник і стабілізатор емульсії. Ксантан також добре відомий своєю нетоксичністю, чудовою біосумісністю та властивістю як імунологічного агента. Окрім цього, у представленому матеріалі відмічено ефективність використання ксантанової камеді як внутрішньосуглобових ін'єкцій при остеоартриті (ОА). Зроблено аналіз забезпечення річної потреби субстанції ксантану для лікування ОА, - 67950 кг/рік, з урахуванням концентрації діючої речовини, тривалості курсу лікування та кількості хворих у світі станом на 2019 р. При цьому було враховано вже відомі препарати для внутрішньосуглобової терапії ОА - це лікарські засоби з вмістом гіалуронової кислоти, а також кортикостероїди.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.7/9 ксантин + Л662.264.14

Рубрики:

Окремі групи лікарських речовин, засобів і препаратів

Похідні пурину

Шифр НБУВ: Ж69485 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.7/9 ксантин + Л662.264.14

Рубрики:

Окремі групи лікарських речовин, засобів і препаратів

Похідні пурину

Шифр НБУВ: РА441573 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Л662.262.5 + Л662.264.14

Рубрики:

Тіазолін

Похідні пурину

Шифр НБУВ: Ж69485 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.7/9 + Л662.264.14

Рубрики:

Окремі групи лікарських речовин, засобів і препаратів

Похідні пурину

Шифр НБУВ: Ж69485 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.7/9 + Л662.264.14

Рубрики:

Окремі групи лікарських речовин, засобів і препаратів

Похідні пурину

Шифр НБУВ: Ж69485 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Интерес к проблеме создания новых эффективных противомикробных средств среди производных ксантина не уменьшается. Это связано, в первую очередь, с ростом резистентности микроорганизмов к традиционным противомикробным средствам и появлением их новых штаммов. В последние годы наблюдается повышенный интерес к терапевтическому использованию антиоксидантов в лечении заболеваний, связанных с окислительным стрессом. Цель работы - разработка простых лабораторных методик синтеза не описанных ранее производных 7-бензил-3-метил-8-тиоксантина и изучение их физико-химических и биологических свойств. Температуру плавления определяли открытым капиллярным способом с использованием прибора ПТП (М). Элементный анализ выполнили на приборе Elementar Vario L cube, ПМР-спектры сняты на спектрометре Bruker SF-400 (рабочая частота - 400 МГц, растворитель - ДМСО, внутренний стандарт - ТМС). Изучение антибактериальной и противогрибковой активности синтезированных веществ проводили по методу двукратных серийных разведений. Для исследования использовались стандартные тест-штаммы: Escherichia coli ATCC 25922, Staphylococcus aureus ATCC 25923, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Candida albicans ATCC 885-653. В качестве растворителя соединений использовали диметилсульфоксид. Для определения антиоксидантной активности синтезированных соединений использован метод со стабильным хромоген-радикалом DPPH. Непродолжительное нагревание исходного 7-бензил-3-метил-8-тиоксантина с алкил-, алкенил-, бензилгалогенидами или гетерилалкилхлоридами в смеси вода-пропанол-2 в присутствии эквимолярного количества натрия гидроксида ведет к образованию 8-S-замещенных 7-бензил-3-метилксантина. Структура синтезированных соединений однозначно доказана методом ПМР-спектроскопии. Исследования противомикробного действия синтезированных соединений показали, что 8-тиопроизводные 7-бензил-3-метилксантина проявляют умеренную и слабую активность в концентрациях 50 - 100 мкг/мл. Большинство полученных соединений показали выраженное противогрибковое действие. Установлено, что синтезированные вещества обладают слабой антиоксидантной активностью. Выводы: разработаны доступные методики синтеза 8-тиозамещенных 7-бензил-3-метилксантина. Проанализированы и интерпретированы спектральные характеристики синтезированных соединений методом спектроскопии ПМР. Изучено противомикробное, противогрибковое и антиоксидантное действие полученных соединений. Установлены приоритеты для дальнейшего поиска биологически активных соединений.

Цель работы - для исследования алкил- и гетерилпроизводных 7'-((4-этил-5-тио-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)метил)теофиллина провести синтез исходного вещества и изучить его взаимодействие с галогеналканами и галогенгетерилами. В качестве исходного соединения был использован теофиллин, из которого через ряд последовательных стадий (реакции электрофильного замещения, гидразинолиза, этерификации и внутримолекулярной щелочной гетероциклизации) был получен тиол и его алкилпроизводные. Алкилпроизводные были синтезированы в среде пропанола-1 при нагревании. Полученные соединения перекристаллизованы в среде метанола. Установлены физико-химические свойства полученных веществ, их строение доказано с помощью элементного анализа, ИК-спектрометрии, 1Н ЯМР-спектрометрии, УФ-спектрофотометрии и хромато-масс-спектрометрии. Сигналы протонов метильной группы теофиллина, метиленовой группы, тиоалкильных фрагментов были зафиксированы при проведении 1Н ЯМР-спектрометрии. Сигналы протонов S-алкильных фрагментов регистрируются в сильном поле в виде мультиплета при 1,53 - 1,01 м. д. Сигналы протонов N-C2H5 фрагмента также фиксируются в виде мультиплета при 1,74 - 1,62 м. д. Метиленовая группа представлена сигналами протонов при 5,71 м. д. в виде синглета. Протоны метильной группы резонируют в виде синтона при 2,95 и при 3,25 м. д. Индивидуальность полученных соединений установлена с помощью хромато-масс-спектрометрии. Осуществлено предварительное компьютерное исследование параметров острой токсичности и биологической активности. Выводы: получено 13 соединений и доказана их структура. Исследованы показатели компьютерной оценки синтезированных соединений с помощью онлайн-сервиса PASS. Определены наиболее перспективные соединения для тестирования invitro. В ходе анализа результатов удалось установить, что полученные соединения могут обладать различными видами биологической активности. Среди наиболее вероятных видов активности, которые могут проявиться у всех 13 соединений, доминируют мочегонный и аналептический эффекты.

Анализ научных литературных источников последних лет показывает, что наиболее широко распространёнными лекарственными средствами являются соединения, содержащие в своей структуре гетероциклические фрагменты. Такая тенденция может быть связана с тем, что гетероциклические соединения играют важную роль в метаболических процессах. Следует отметить, что большинство из этих препаратов имеют неприятные побочные эффекты, а некоторые из них довольно токсичны. Производные ксантина являются природными гетероциклическими соединениями с малой токсичностью и широким спектром выраженных фармакологических свойств (антиоксидантные, мочегонные, антибактериальные, противовоспалительные и так далее), а также высокой вариативностью химической модификации, которая делает их удобными объектами для фармацевтических исследований. Таким образом, синтез новых малотоксичных биологически активных веществ - потенциальных лекарственных средств - путём химической модификации хорошо известных природных соединений является одной из наиболее важных задач современной фармацевтической науки. Цель работы - разработка методов получения 3-арил(аралкил)-8-гидразинометилксантинов и их N-замещённых производных, а также изучение их физико-химических свойств. Температуру плавления определяли с помощью капиллярного метода на ПТП (М). 1Н-ЯМР-спектры регистрировали с помощью прибора Varian Mercury VX-200 (фирма "Varian", США) - растворитель (ДМСО-d6), внутренний стандарт - ТМС. Элементный анализ полученных соединений произведён на устройстве Elementar Vario EL cube. В качестве исходных соединений для исследования выбраны 3-арил(аралкил)-8-хлорометилксантины. Их взаимодействием с гидразин-гидратом получены соответствующие 8-гидразинометилксантины. Следующим этапом исследования была химическая модификация полученных 8-гидразинометилксантинов по 8-му положению с учётом высокой активности гидразинового остатка в реакциях нуклеофильного присоединения. Таким образом, изучено взаимодействие 3-арил(аралкил)-8-гидразинометилксантинов с фенилизотиоцианатом и карбонильными соединениями, в результате чего был синтезирован ряд N-замещённых 8-гидразинометилксантинов. Структуры всех полученных соединений были доказаны методами элементного анализа и 1Н-ЯМР-спектроскопии. Выводы: результаты, полученные в ходе работы, могут быть использованы для дальнейшего поиска биологически активных соединений среди гидразин-замещённых ксантинов.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.7/9 + Л662.264.14

Рубрики:

Окремі групи лікарських речовин, засобів і препаратів

Похідні пурину

Шифр НБУВ: Ж69485 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Отмечено, что, несмотря на широкий арсенал современных природных, синтетических и полусинтетических лекарственных средств для лечения инфекционных заболеваний, поиск новых высокоэффективных соединений противомикробного действия остаётся одной из важнейших задач современной фармацевтической химии. Особенно это касается соединений природного происхождения, путём химической модификации которых можно создать новые нетоксичные и эффективные препараты для лечения различных инфекционных патологий. Последние исследования в этом направлении указывают на значительную перспективу новых синтетических производных ксантина. Цель работы - разработка простых лабораторных методик синтеза не описанных ранее 8-аминопроизводных 7-(2-гидрокси-2-фенилэтил)теофиллина и изучение их физико-химических и биологических свойств. Температуру плавления определяли открытым капиллярным способом с использованием прибора ПТП (М). Элементный анализ выполнили на приборе Elementar Vario L cube, ПМР-спектры сняты на спектрометре Bruker SF-400 (рабочая частота 400 МГц, растворитель ДМСО, внутренний стандарт - ТМС). Изучение антибактериальной и противогрибковой активности синтезированных веществ проводили по методу двукратных серийных разведений. Для исследования использовались стандартные тест-штаммы: Escherichia coli ATCC 25922, Staphylococcus aureus ATCC 25923, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Candida albicans ATCC 885 - 653. В качестве растворителя соединений использовали диметилсульфоксид, исходные растворы доводили до концентрации 1 мг/мл.

Отмечено, что при лечении инфекционных заболеваний широкое применение нашли антибиотики разного происхождения и целый ряд других химиотерапевтических средств, в основе которых лежат гетероциклические соединения. Производные пурина давно используют в медицинской практике в качестве противовирусных средств (ацикловир, ганцикловир и др.), следовательно, дальнейшие исследования по поиску новых противомикробных и противовирусных средств в ряду пуриновых производных оправданы и перспективны. Цель работы - синтез неописанных ранее 7,8-дизамещенных теофиллина и изучение их противомикробной и противогрибковой активности. Температуру плавления определяли открытым капиллярным способом на приборе ПТП-М. Элементный анализ осуществляли на приборе Elementar Vario L cube, ПМР-спектры снимали на спектрометре Bruker SF-400. Для первичного скринингового исследования новосинтезированных веществ использовали эталонные тест-культуры как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий, принадлежащих к разным по морфофизиологическим свойствам клинически значимым группам возбудителей инфекционных заболеваний. Нагревание 8-бромтеофиллина с м-этилфеноксиметилоксираном в среде пропанола-1 приводит к образованию 8-бром-7-(2-гидрокси-3-м-этилфеноксипропил-1-)теофиллина, реакции которого с первичными и вторичными аминами протекают при кипячении в среде водного диоксана с образованием соответствующих 8-аминопроизводных. Нагревание исходного вещества с 2-этилпиперидином ведет к образованию оксазолиноксантина. С помощью компьютерных программ ALOGPS, DRAGON, GUSAR и ACD/Percepta Platform установлена целесообразность дальнейших биологических и токсикологических исследований in vitro и in vivo. Разработана простая методика получения 8-бром-7-(2-гидрокси-3-м-этилфеноксипропил-1-)тео-филлина - исходного вещества для дальнейшего синтеза разнообразных N-, О-, S-замещенных теофиллина. Изучены реакции 8-бром-7-(2-гидрокси-3-м-этилфеноксипропил-1-)теофиллина с первичными и вторичными гетероцикличными аминами, в результате чего были синтезированы 8-аминозамещенные 7-(2-гидрокси-3-м-этилфеноксипропил-1-)теофиллина и 6,8-диметил-2-м-этилфеноксиметил-2,3- дигидро-1,3-оксазоло[2,3-f]теофиллин. Изучены ПМР-спектральные характеристики полученных веществ. Рассчитаны молекулярные и фармакологические (LogP, TPSA, А) дескрипторы для прогнозирования свойств полученных веществ. Также рассчитан показатель острой токсичности. Проведены биологические исследования полученных веществ, которые показали значительную перспективу использования их в качестве антистафилококковых и противогрибковых средств.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.7/9 + Л662.264.14

Рубрики:

Окремі групи лікарських речовин, засобів і препаратів

Похідні пурину

Шифр НБУВ: Ж28227 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.81 + Л662.264.14

Рубрики:

Протимікробні та протипаразитарні засоби

Похідні пурину

Шифр НБУВ: Ж14678 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Отмечено, что уровень развития современной фармацевтической науки определяется внедрением в медицинскую практику новых, эффективных и нетоксичных лекарственных средств. Проблема поиска новых препаратов зависит от наличия в арсенале фармакологов значительного количества оригинальных и перспективных биоактивных соединений. В этом аспекте особенная роль уделяется синтетическим соединениям природного происхождения, успешно используемым в медицинской практике. Последние исследования отечественных и иностранных ученых свидетельствуют о значительной перспективе синтетических производных ксантина в создании новых лекарственных средств различного действия. Цель работы - синтез неописанных ранее производных 8-бром-3-метил-7-alpha-метилбензилксантина как основы для дальнейшей химической модификации ксантиновой молекулы, и изучение их физико-химических свойств. Температуру плавления определяли открытым капиллярным способом на приборе ПТП-М. Элементный анализ проводили на приборе Elementar Vario L cube, ПМР-спектры снимали на спектрометре Bruker SF-200. Нагревание 8-бром-3-метилксантина с alpha-метилбензилхлоридом в ДМФА приводит к образованию 8-бром-3-метил-7-alpha-метилбензилксантина. Кипячением последнего с избытком первичного или вторичного гетероциклического амина в среде метоксиэтанола синтезированы соответствующие 8-аминозамещенные 3-метилксантина. Реакцией исходного бромоксантина с избытком гидразин гидрата, в смеси вода - диоксан получен 8-гидразиноксантин, который при кратковременном нагревании с N-замещенными изатина в водном диоксане образует соответствующие 8-(индолон-2-илиден-3)-гидразиноксантины. Структуру синтезированных веществ подтвердили с помощью метода ПМР-спектроскопии. Разработан простой лабораторный метод синтеза 8-бром-3-метил-7-alpha-метилбензилксантина как основы для дальнейшей химической модификации ксантиновой молекулы. Получены неописанные ранее 8-амино- и 8-гидразинозамещенные 3-метил-7-alpha-метилбензилксантина в результате взаимодействия 8-бром-3-метил-7-alpha-метилбензилксантина с N-содержащими нуклеофилами. Изучены физико-химические свойства синтезированных соединений и показана синтетическая перспектива полученных веществ.

Несмотря на широкий арсенал современных природных, синтетических и полусинтетических лекарственных средств для лечения инфекционных заболеваний, поиск новых высокоэффективных соединений противомикробного действия остается одной из важнейших задач современной фармацевтической химии. Особенно это касается соединений природного происхождения, путем химической модификации которых можно создать новые нетоксичные и эффективные препараты для лечения различных инфекционных патологий. Последние исследования в этом направлении указывают на значительную перспективу новых синтетических производных ксантина. Цель работы - разработка простых лабораторных методик синтеза 8-аминозамещенных 7-алкил-3-метилксантина и изучение их физико-химических и противомикробных свойств. Температуру плавления определяли открытым капиллярным способом на приборе ПТП (М). Элементный анализ выполняли на приборе ElementarVario L cube, ПМР-спектры снимали на спектрометре Bruker SF-400 (рабочая частота 400 МГц, растворитель диметилсульфоксид, внутренний стандарт - тетраметилсилан). Данные элементного анализа отвечают рассчитанным. Для первичного скринингового исследования новосинтезированных веществ использовали эталонные тест-культуры как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий, принадлежащих к разным по морфофизиологическим свойствам клинически значимым группам возбудителей инфекционных заболеваний. Реакцией 7-алкил-3-метилксантина с первичными и вторичными аминами в воде, водном этаноле, водном диоксане или целлозольве получен ряд не описанных ранее 8-аминозамещенных. Разработаны доступные лабораторные методики синтеза новых 8-аминозамещенных 7-алкил-3-метилксантина - потенциальных биоактивных соединений. Изучены ПМР-спектральные характеристики полученных веществ. Первичное скрининговое исследование противомикробной активности синтезированных соединений показало, что после дополнительных исследований 8-аминоксантины (4,6 - 12) могут найти применение в медицинской практике в качестве антистафилококковых препаратов, а 3-метил-8-(4-метилпиперидин-1-ил)-7-н-пропилксантин (5) - противогрибкового средства.

Отмечено, что в настоящее время исследования, посвященные созданию новых биологически активных веществ, проводятся среди разнообразных классов органических соединений. Ключевым считается комбинирование в одной молекуле нескольких активных гетероциклических фрагментов. С этой целью разработана препаративная методика синтеза 3-бензил-8-(5-меркапто-4-фенил-[1,2,4]-триазол-3- илметилтиометил)-ксантина и его S-замещённых производных. На примере пропилового эфира [5-(3-бензилксантинил-8-метилтиометил)-4-фенил-[1,2,4]триазол-3-ил]- тиоуксусной кислоты была показана возможность дальнейшей функционализации триазолилметилтиометилксантинов. Структура и индивидуальность всех полученных соединений были доказаны данными элементного анализа, ИК-, 1Н ЯМР-спектроскопии, масс-спектрометрии и тонкослойной хроматографией.

Одним из основных направлений поиска новых малотоксичных биологически активных веществ является создание растворимых в воде соединений. С этой целью разработана методика синтеза не описанных в специализированной литературе водорастворимых 3-бензил-8-метилксантинидов-7 взаимодействием 3-бензил-8-метилксантина с основаниями в водной или водно-спиртовой среде. Разработан универсальный метод получения 3-бензил-8-метилксантинил-7-ацетатной кислоты, ее амида и водорастворимых солей. На примере 3-бензил-8-метилксантинил-7-уксусной кислоты предложен альтернативный метод получения ее алкиловых эфиров. Структура и индивидуальность синтезированных соединений подтверждены данными элементного анализа, ИК-, 1Н ЯМР-спектроскопии и хроматографией в тонком слое сорбента.

Известно, что производные ксантина оказывают разнообразное биологическое действие и поэтому являются перспективным материалом для создания новых лекарственных средств. С целью поиска новых биологически активных соединений среди производных ксантина синтезировали неописанный в специализированной литературе ряд 8-бензилиденгидразино-1-н-пропилтеоброминов. Нагревание 8-бромо-1-н-пропилтеобромина с избытком гидразина гидрата в среде водного диоксана ведет к образованию 8-гидразино-1-н-пропилтеобромина - удобного синтона для дальнейшей модификации ксантиновой молекулы. Взаимодействие 8-гидразинотеобромина с альдегидами привело к образованию ряда соответствующих 8-бензилиденгидразинопроизводных. Структура синтезированных соединений однозначно доказана методом ПМР-спектроскопии. Проведено первичное скрининговое исследование противомикробной активности синтезированных соединений, показавшее перспективность дальнейшего поиска антистафилококковых и противогрибковых средств в данном ряду.

Основным путем создания новых лекарственных препаратов является структурная модификация известных природных соединений, обладающих высокой биологической активностью. В этом аспекте внимание исследователей привлекают производные ксантина, которые являются антагонистами аденозиновых рецепторов, ингибиторами фосфодиэстеразы и индукторами гистондезацетилазы. Это способствовало широкому их применению в медицине при лечении астмы, бронхита и хронической обструктивной болезни легких. Также производные ксантина нашли применение в качестве диуретиков, анальгетиков, сердечных стимуляторов, противовоспалительных, психотропных и почечных защитных агентов. Цель работы - разработка оригинальных методов синтеза неописанных в литературе 8-тиопроизводных 1-бензилтеобромина и изучение их физико-химических и биологических свойств. Острая токсичность синтезированных соединений была изучена методом Кербера. Изучение диуретического действия полученных соединений проводили по методу Берхина. Анальгетическое действие синтезированных ксантинов изучено на модели "уксусных корчей", противовоспалительное - на модели острого асептического отека. Антиоксидантную активность изучали in vitro методом неферментного инициирования свободнорадикального окисления. Нагреванием 1-бензил-8-бромотеобромина с двойным избытком натрия сульфида нонагидрата в среде ДМФА приводит к образованию 8-тиотеобромина. Реакции тиоксантинов с галогенкетонами и хлороацетамидом легко протекают при кратковременном их нагревании в среде водного спирта. С помощью компьютерных программ ALOGPS, DRAGON, GUSAR и ACD/Percepta Platform установлена целесообразность дальнейших исследований in vitro и in vivo. Разработаны доступные лабораторные методы синтеза 8-тиозамещенных 1-n-метилбензилтеобромина, строение которых доказано данными элементного анализа, ПМР-спектроскопии, масс-спектрометрии. Рассчитаны молекулярные и фармакологические дескрипторы для прогнозирования свойств полученных веществ. Также рассчитаны показатели острой токсичности. Изучена острая токсичность, диуретическое, анальгетическое, противовоспалительное и антиоксидантное действие синтезированных соединений. После дополнительных исследований 1-бензил-8-(2-оксо-2-фенилэтилтио)теобромин может найти применение в медицинской практике в качестве антиоксидантного средства.