Викладено теоретичне обгрунтування й експериментальні дані з практичного використання ІЧ-спектроскопії у якісному та кількісному аналізах похідних пурину - ксантинолу нікотинату, рибоксину й еуфіліну в субстанціях і лікарських формах. Вперше проведено системні дослідження ІЧ-спектрів ксантинолу нікотинату, рибоксину й еуфіліну, виявлено зміни у спектрах у процесі зберігання зразків, що сприяло вивченню стабільності досліджуваних лікарських засобів під дією факторів зовнішнього середовища протягом тривалого зберігання. Вперше використано другу похідну ІЧ-спектрів для виявлення замаскованих смуг вбирання і диференціації близьких за частотою смуг, що з'явились внаслідок деструкції досліджуваних речовин у процесі їх зберігання. Розглянуто можливість використання кристалічних зразків досліджуваних лікарських речовин для їх одночасної ідентифікації та кількісного аналізу.

Розраховано параметри молекул раніше синтезованих похідних 7-заміщених-8-ацилгідразино-3-метилксантину: молекулярну масу, коефіцієнт розподілу, молекулярну рефракцію, молярний об'єм, парахор, індекс рефракції, поверхневий натяг, густину, поляризованість. Одержані результати та встановлені раніше показники діуретичної активності піддані кореляційному аналізу. Найкращою є кореляція логарифму діуретичної активності із логарифмом густини.

Ключ. слова: 8-амінопохідні ксантину, біологічна активність
Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.703-1 + Л662.264.14

Рубрики:

Анельгезувальні, жарознижувальні та протизапальні засоби

Похідні пурину

Шифр НБУВ: Ж16789 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Синтезирован ряд 8-аминопроизводные 1-бензилтеобромина, структура которых подтверждена методом ПМР-спектроскопии. Изучена фармакологическая активность синтезированных веществ.

Індекс рубрикатора НБУВ: Л662.264.14

Рубрики:

Похідні пурину

Шифр НБУВ: Ж14678 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.7/9 + Л662.264.14

Рубрики:

Окремі групи лікарських речовин, засобів і препаратів

Похідні пурину

Шифр НБУВ: Ж16789 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Запропоновано препаративні методики синтезу й одержано неописані раніше 8-аміно-, гідразино-, іліденгідразино-, тіопохідних 7-β-гідрокси-γ-арилоксипропілксантинів, а також ксантиніл-8-аміноалканові та тіоалканові кислоти. Для підтвердження будови синтезованих речовин використано методи елементного аналізу, ІЧ-спектрофотометрії, ЯМР-спектроскопії (включаючи методики COSY, NOESY) та мас-спектрометрії. Вивчена токсичність та біологічна активність синтезованих сполук дозволили виявити певні закономірності зв'язку "будова - дія" та рекомендувати для поглибленого фармакологічного дослідження N-[3-метил-7-β-гідрокси-γ-(4'-хлорофенокси)пропілксантиніл-8]аланін, який виявляє виражену гіпохолестеринемічну дію.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.81 + Р281.77/79 + Л662.264.14

Рубрики:

Протимікробні та протипаразитарні засоби

Засоби, які впливають переважно на процеси тканинного обміну

Похідні пурину

Шифр НБУВ: Ж69485 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Здійснено пошук нових високоефективних та низькотоксичних засобів прогнозованої фармакологічної дії серед похідних 8-бромо-7-β-гідроксіетилксантину. Запропоновано препаративні методики синтезу і одержано ряд неописаних раніше в літературі похідних 8-бромо-7-β-гідроксіетилксантину. Для підтвердження будови синтезованих речовин використані елементний аналіз ІЧ-, ПМР-спектроскопія (включаючи методики COSY, NOESY), мас-спектрометрія. Чистота та індивідуальність сполук підтверджено методом тонкошарової хроматографії. Вивчено гостру токсичність, нейролептичну, антигіпоксичну, антиоксидантну, діуретичну, аналгетичну, протизапальну, протимікробну та протигрибкову дію синтезованих сполук, що надало змогу виявити певні закономірності у ряді "структура-дія" та рекомендовано для подальших поглиблених біологічних досліджень 3-метил-7-β-феноксіетилксантиніл-8-N- піперазиній Ƴ-амінобутират, який є малотоксичним і виявляє високу діуретичну, аналгетичну та протизапальну дію.

Проблема поиска биологически активных соединений среди производных ксантина актуальна и перспективна. С целью поиска новых биологически активных соединений среди производных ксантина синтезировали не описанные в специализированной литературе 8-R-тиопроизводные 1-п-метилбензилтеобромина. Нагревание 1-п-метилбензил-8-тиотеобромина с 2-бром-4'-хлороацетофеноном в водно-спиртовой среде ведёт к образованию 1-п-метилбензил-8-[2-(4-хлорфенил)-2-оксоэтил]тиотеобромина. Взаимодействие 8-тиотеобромина с метиловым эфиром хлоруксусной кислоты привело к образованию метилового эфира (1-п-метилбензилтеобромин-8-ил)тиоуксусной кислоты. Структура синтезированных соединений однозначно доказана методом ПМР-спектроскопии. Изучена острая токсичность, диуретическая и противомикробная активность. Установлены приоритеты для дальнейшего поиска биологически активных соединений в ряду производных ксантина.

Основным путем создания новых лекарственных препаратов является структурная модификация известных природных соединений, обладающих высокой биологической активностью. В этом аспекте внимание исследователей привлекают производные ксантина, которые являются антагонистами аденозиновых рецепторов, ингибиторами фосфодиэстеразы и индукторами гистондезацетилазы. Это способствовало широкому их применению в медицине при лечении астмы, бронхита и хронической обструктивной болезни легких. Также производные ксантина нашли применение в качестве диуретиков, анальгетиков, сердечных стимуляторов, противовоспалительных, психотропных и почечных защитных агентов. Цель работы - разработка оригинальных методов синтеза неописанных в литературе 8-тиопроизводных 1-бензилтеобромина и изучение их физико-химических и биологических свойств. Острая токсичность синтезированных соединений была изучена методом Кербера. Изучение диуретического действия полученных соединений проводили по методу Берхина. Анальгетическое действие синтезированных ксантинов изучено на модели "уксусных корчей", противовоспалительное - на модели острого асептического отека. Антиоксидантную активность изучали in vitro методом неферментного инициирования свободнорадикального окисления. Нагреванием 1-бензил-8-бромотеобромина с двойным избытком натрия сульфида нонагидрата в среде ДМФА приводит к образованию 8-тиотеобромина. Реакции тиоксантинов с галогенкетонами и хлороацетамидом легко протекают при кратковременном их нагревании в среде водного спирта. С помощью компьютерных программ ALOGPS, DRAGON, GUSAR и ACD/Percepta Platform установлена целесообразность дальнейших исследований in vitro и in vivo. Разработаны доступные лабораторные методы синтеза 8-тиозамещенных 1-n-метилбензилтеобромина, строение которых доказано данными элементного анализа, ПМР-спектроскопии, масс-спектрометрии. Рассчитаны молекулярные и фармакологические дескрипторы для прогнозирования свойств полученных веществ. Также рассчитаны показатели острой токсичности. Изучена острая токсичность, диуретическое, анальгетическое, противовоспалительное и антиоксидантное действие синтезированных соединений. После дополнительных исследований 1-бензил-8-(2-оксо-2-фенилэтилтио)теобромин может найти применение в медицинской практике в качестве антиоксидантного средства.

Несмотря на широкий арсенал современных природных, синтетических и полусинтетических лекарственных средств для лечения инфекционных заболеваний, поиск новых высокоэффективных соединений противомикробного действия остается одной из важнейших задач современной фармацевтической химии. Особенно это касается соединений природного происхождения, путем химической модификации которых можно создать новые нетоксичные и эффективные препараты для лечения различных инфекционных патологий. Последние исследования в этом направлении указывают на значительную перспективу новых синтетических производных ксантина. Цель работы - разработка простых лабораторных методик синтеза 8-аминозамещенных 7-алкил-3-метилксантина и изучение их физико-химических и противомикробных свойств. Температуру плавления определяли открытым капиллярным способом на приборе ПТП (М). Элементный анализ выполняли на приборе ElementarVario L cube, ПМР-спектры снимали на спектрометре Bruker SF-400 (рабочая частота 400 МГц, растворитель диметилсульфоксид, внутренний стандарт - тетраметилсилан). Данные элементного анализа отвечают рассчитанным. Для первичного скринингового исследования новосинтезированных веществ использовали эталонные тест-культуры как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий, принадлежащих к разным по морфофизиологическим свойствам клинически значимым группам возбудителей инфекционных заболеваний. Реакцией 7-алкил-3-метилксантина с первичными и вторичными аминами в воде, водном этаноле, водном диоксане или целлозольве получен ряд не описанных ранее 8-аминозамещенных. Разработаны доступные лабораторные методики синтеза новых 8-аминозамещенных 7-алкил-3-метилксантина - потенциальных биоактивных соединений. Изучены ПМР-спектральные характеристики полученных веществ. Первичное скрининговое исследование противомикробной активности синтезированных соединений показало, что после дополнительных исследований 8-аминоксантины (4,6 - 12) могут найти применение в медицинской практике в качестве антистафилококковых препаратов, а 3-метил-8-(4-метилпиперидин-1-ил)-7-н-пропилксантин (5) - противогрибкового средства.

Проблема поиска биологически активных соединений среди производных ксантина актуальна и перспективна. С целью создания новых биологически активных соединений производных ксантина синтезировали неописанные в литературе 8-бензилиденгидразино-1-п-метилбензилтеобромины. Реакцией 1-п-метилбензил-8-бромтеобромина с избытком гидразин гидрата в среде водного диоксана получили 1-п-метилбензил-8-гидразинотеобромин. Взаимодействие 8-гидразинотеобромина с альдегидами в среде водного пропанола-2 привело к образованию соответствующих 8-бензилиденгидразино-1-п-метилбензилтеоброминов. Структура синтезированных соединений однозначно доказана методом ПМР-спектроскопии. Рассчитаны молекулярные и фармакологические дескрипторы. Полученные данные свидетельствуют о целесообразности дальнейших исследований in vitro и in vivo. Изучена антиоксидантная активность (in vitro). Установлены приоритеты для дальнейшего поиска биологически активных соединений в ряду производных ксантина.

Известно, что производные ксантина оказывают разнообразное биологическое действие и поэтому являются перспективным материалом для создания новых лекарственных средств. С целью поиска новых биологически активных соединений среди производных ксантина синтезировали неописанный в специализированной литературе ряд 8-бензилиденгидразино-1-н-пропилтеоброминов. Нагревание 8-бромо-1-н-пропилтеобромина с избытком гидразина гидрата в среде водного диоксана ведет к образованию 8-гидразино-1-н-пропилтеобромина - удобного синтона для дальнейшей модификации ксантиновой молекулы. Взаимодействие 8-гидразинотеобромина с альдегидами привело к образованию ряда соответствующих 8-бензилиденгидразинопроизводных. Структура синтезированных соединений однозначно доказана методом ПМР-спектроскопии. Проведено первичное скрининговое исследование противомикробной активности синтезированных соединений, показавшее перспективность дальнейшего поиска антистафилококковых и противогрибковых средств в данном ряду.

Одним из основных направлений поиска новых малотоксичных биологически активных веществ является создание растворимых в воде соединений. С этой целью разработана методика синтеза не описанных в специализированной литературе водорастворимых 3-бензил-8-метилксантинидов-7 взаимодействием 3-бензил-8-метилксантина с основаниями в водной или водно-спиртовой среде. Разработан универсальный метод получения 3-бензил-8-метилксантинил-7-ацетатной кислоты, ее амида и водорастворимых солей. На примере 3-бензил-8-метилксантинил-7-уксусной кислоты предложен альтернативный метод получения ее алкиловых эфиров. Структура и индивидуальность синтезированных соединений подтверждены данными элементного анализа, ИК-, 1Н ЯМР-спектроскопии и хроматографией в тонком слое сорбента.

Отмечено, что в настоящее время исследования, посвященные созданию новых биологически активных веществ, проводятся среди разнообразных классов органических соединений. Ключевым считается комбинирование в одной молекуле нескольких активных гетероциклических фрагментов. С этой целью разработана препаративная методика синтеза 3-бензил-8-(5-меркапто-4-фенил-[1,2,4]-триазол-3- илметилтиометил)-ксантина и его S-замещённых производных. На примере пропилового эфира [5-(3-бензилксантинил-8-метилтиометил)-4-фенил-[1,2,4]триазол-3-ил]- тиоуксусной кислоты была показана возможность дальнейшей функционализации триазолилметилтиометилксантинов. Структура и индивидуальность всех полученных соединений были доказаны данными элементного анализа, ИК-, 1Н ЯМР-спектроскопии, масс-спектрометрии и тонкослойной хроматографией.

Отмечено, что уровень развития современной фармацевтической науки определяется внедрением в медицинскую практику новых, эффективных и нетоксичных лекарственных средств. Проблема поиска новых препаратов зависит от наличия в арсенале фармакологов значительного количества оригинальных и перспективных биоактивных соединений. В этом аспекте особенная роль уделяется синтетическим соединениям природного происхождения, успешно используемым в медицинской практике. Последние исследования отечественных и иностранных ученых свидетельствуют о значительной перспективе синтетических производных ксантина в создании новых лекарственных средств различного действия. Цель работы - синтез неописанных ранее производных 8-бром-3-метил-7-alpha-метилбензилксантина как основы для дальнейшей химической модификации ксантиновой молекулы, и изучение их физико-химических свойств. Температуру плавления определяли открытым капиллярным способом на приборе ПТП-М. Элементный анализ проводили на приборе Elementar Vario L cube, ПМР-спектры снимали на спектрометре Bruker SF-200. Нагревание 8-бром-3-метилксантина с alpha-метилбензилхлоридом в ДМФА приводит к образованию 8-бром-3-метил-7-alpha-метилбензилксантина. Кипячением последнего с избытком первичного или вторичного гетероциклического амина в среде метоксиэтанола синтезированы соответствующие 8-аминозамещенные 3-метилксантина. Реакцией исходного бромоксантина с избытком гидразин гидрата, в смеси вода - диоксан получен 8-гидразиноксантин, который при кратковременном нагревании с N-замещенными изатина в водном диоксане образует соответствующие 8-(индолон-2-илиден-3)-гидразиноксантины. Структуру синтезированных веществ подтвердили с помощью метода ПМР-спектроскопии. Разработан простой лабораторный метод синтеза 8-бром-3-метил-7-alpha-метилбензилксантина как основы для дальнейшей химической модификации ксантиновой молекулы. Получены неописанные ранее 8-амино- и 8-гидразинозамещенные 3-метил-7-alpha-метилбензилксантина в результате взаимодействия 8-бром-3-метил-7-alpha-метилбензилксантина с N-содержащими нуклеофилами. Изучены физико-химические свойства синтезированных соединений и показана синтетическая перспектива полученных веществ.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.81 + Л662.264.14

Рубрики:

Протимікробні та протипаразитарні засоби

Похідні пурину

Шифр НБУВ: Ж14678 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.7/9 + Л662.264.14

Рубрики:

Окремі групи лікарських речовин, засобів і препаратів

Похідні пурину

Шифр НБУВ: Ж28227 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Отмечено, что при лечении инфекционных заболеваний широкое применение нашли антибиотики разного происхождения и целый ряд других химиотерапевтических средств, в основе которых лежат гетероциклические соединения. Производные пурина давно используют в медицинской практике в качестве противовирусных средств (ацикловир, ганцикловир и др.), следовательно, дальнейшие исследования по поиску новых противомикробных и противовирусных средств в ряду пуриновых производных оправданы и перспективны. Цель работы - синтез неописанных ранее 7,8-дизамещенных теофиллина и изучение их противомикробной и противогрибковой активности. Температуру плавления определяли открытым капиллярным способом на приборе ПТП-М. Элементный анализ осуществляли на приборе Elementar Vario L cube, ПМР-спектры снимали на спектрометре Bruker SF-400. Для первичного скринингового исследования новосинтезированных веществ использовали эталонные тест-культуры как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий, принадлежащих к разным по морфофизиологическим свойствам клинически значимым группам возбудителей инфекционных заболеваний. Нагревание 8-бромтеофиллина с м-этилфеноксиметилоксираном в среде пропанола-1 приводит к образованию 8-бром-7-(2-гидрокси-3-м-этилфеноксипропил-1-)теофиллина, реакции которого с первичными и вторичными аминами протекают при кипячении в среде водного диоксана с образованием соответствующих 8-аминопроизводных. Нагревание исходного вещества с 2-этилпиперидином ведет к образованию оксазолиноксантина. С помощью компьютерных программ ALOGPS, DRAGON, GUSAR и ACD/Percepta Platform установлена целесообразность дальнейших биологических и токсикологических исследований in vitro и in vivo. Разработана простая методика получения 8-бром-7-(2-гидрокси-3-м-этилфеноксипропил-1-)тео-филлина - исходного вещества для дальнейшего синтеза разнообразных N-, О-, S-замещенных теофиллина. Изучены реакции 8-бром-7-(2-гидрокси-3-м-этилфеноксипропил-1-)теофиллина с первичными и вторичными гетероцикличными аминами, в результате чего были синтезированы 8-аминозамещенные 7-(2-гидрокси-3-м-этилфеноксипропил-1-)теофиллина и 6,8-диметил-2-м-этилфеноксиметил-2,3- дигидро-1,3-оксазоло[2,3-f]теофиллин. Изучены ПМР-спектральные характеристики полученных веществ. Рассчитаны молекулярные и фармакологические (LogP, TPSA, А) дескрипторы для прогнозирования свойств полученных веществ. Также рассчитан показатель острой токсичности. Проведены биологические исследования полученных веществ, которые показали значительную перспективу использования их в качестве антистафилококковых и противогрибковых средств.