Індекс рубрикатора НБУВ: Л662.264.14

Шифр НБУВ: Ж14678 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Розраховано параметри молекул раніше синтезованих похідних 7-заміщених-8-ацилгідразино-3-метилксантину: молекулярну масу, коефіцієнт розподілу, молекулярну рефракцію, молярний об'єм, парахор, індекс рефракції, поверхневий натяг, густину, поляризованість. Одержані результати та встановлені раніше показники діуретичної активності піддані кореляційному аналізу. Найкращою є кореляція логарифму діуретичної активності із логарифмом густини.

Синтезирован ряд 8-аминопроизводные 1-бензилтеобромина, структура которых подтверждена методом ПМР-спектроскопии. Изучена фармакологическая активность синтезированных веществ.

Ключ. слова: 8-амінопохідні ксантину, біологічна активність
Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.703-1 + Л662.264.14

Рубрики:

Анельгезувальні, жарознижувальні та протизапальні засоби

Похідні пурину

Шифр НБУВ: Ж16789 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Викладено теоретичне обгрунтування й експериментальні дані з практичного використання ІЧ-спектроскопії у якісному та кількісному аналізах похідних пурину - ксантинолу нікотинату, рибоксину й еуфіліну в субстанціях і лікарських формах. Вперше проведено системні дослідження ІЧ-спектрів ксантинолу нікотинату, рибоксину й еуфіліну, виявлено зміни у спектрах у процесі зберігання зразків, що сприяло вивченню стабільності досліджуваних лікарських засобів під дією факторів зовнішнього середовища протягом тривалого зберігання. Вперше використано другу похідну ІЧ-спектрів для виявлення замаскованих смуг вбирання і диференціації близьких за частотою смуг, що з'явились внаслідок деструкції досліджуваних речовин у процесі їх зберігання. Розглянуто можливість використання кристалічних зразків досліджуваних лікарських речовин для їх одночасної ідентифікації та кількісного аналізу.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.7/9 + Л662.264.14

Рубрики:

Окремі групи лікарських речовин, засобів і препаратів

Похідні пурину

Шифр НБУВ: Ж16789 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Запропоновано препаративні методики синтезу й одержано неописані раніше 8-аміно-, гідразино-, іліденгідразино-, тіопохідних 7-β-гідрокси-γ-арилоксипропілксантинів, а також ксантиніл-8-аміноалканові та тіоалканові кислоти. Для підтвердження будови синтезованих речовин використано методи елементного аналізу, ІЧ-спектрофотометрії, ЯМР-спектроскопії (включаючи методики COSY, NOESY) та мас-спектрометрії. Вивчена токсичність та біологічна активність синтезованих сполук дозволили виявити певні закономірності зв'язку "будова - дія" та рекомендувати для поглибленого фармакологічного дослідження N-[3-метил-7-β-гідрокси-γ-(4'-хлорофенокси)пропілксантиніл-8]аланін, який виявляє виражену гіпохолестеринемічну дію.

Здійснено пошук нових високоефективних та низькотоксичних засобів прогнозованої фармакологічної дії серед похідних 8-бромо-7-β-гідроксіетилксантину. Запропоновано препаративні методики синтезу і одержано ряд неописаних раніше в літературі похідних 8-бромо-7-β-гідроксіетилксантину. Для підтвердження будови синтезованих речовин використані елементний аналіз ІЧ-, ПМР-спектроскопія (включаючи методики COSY, NOESY), мас-спектрометрія. Чистота та індивідуальність сполук підтверджено методом тонкошарової хроматографії. Вивчено гостру токсичність, нейролептичну, антигіпоксичну, антиоксидантну, діуретичну, аналгетичну, протизапальну, протимікробну та протигрибкову дію синтезованих сполук, що надало змогу виявити певні закономірності у ряді "структура-дія" та рекомендовано для подальших поглиблених біологічних досліджень 3-метил-7-β-феноксіетилксантиніл-8-N- піперазиній Ƴ-амінобутират, який є малотоксичним і виявляє високу діуретичну, аналгетичну та протизапальну дію.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.81 + Р281.77/79 + Л662.264.14

Рубрики:

Протимікробні та протипаразитарні засоби

Засоби, які впливають переважно на процеси тканинного обміну

Похідні пурину

Шифр НБУВ: Ж69485 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Известно, что производные ксантина оказывают разнообразное биологическое действие и поэтому являются перспективным материалом для создания новых лекарственных средств. С целью поиска новых биологически активных соединений среди производных ксантина синтезировали неописанный в специализированной литературе ряд 8-бензилиденгидразино-1-н-пропилтеоброминов. Нагревание 8-бромо-1-н-пропилтеобромина с избытком гидразина гидрата в среде водного диоксана ведет к образованию 8-гидразино-1-н-пропилтеобромина - удобного синтона для дальнейшей модификации ксантиновой молекулы. Взаимодействие 8-гидразинотеобромина с альдегидами привело к образованию ряда соответствующих 8-бензилиденгидразинопроизводных. Структура синтезированных соединений однозначно доказана методом ПМР-спектроскопии. Проведено первичное скрининговое исследование противомикробной активности синтезированных соединений, показавшее перспективность дальнейшего поиска антистафилококковых и противогрибковых средств в данном ряду.

Одним из основных направлений поиска новых малотоксичных биологически активных веществ является создание растворимых в воде соединений. С этой целью разработана методика синтеза не описанных в специализированной литературе водорастворимых 3-бензил-8-метилксантинидов-7 взаимодействием 3-бензил-8-метилксантина с основаниями в водной или водно-спиртовой среде. Разработан универсальный метод получения 3-бензил-8-метилксантинил-7-ацетатной кислоты, ее амида и водорастворимых солей. На примере 3-бензил-8-метилксантинил-7-уксусной кислоты предложен альтернативный метод получения ее алкиловых эфиров. Структура и индивидуальность синтезированных соединений подтверждены данными элементного анализа, ИК-, 1Н ЯМР-спектроскопии и хроматографией в тонком слое сорбента.

Отмечено, что в настоящее время исследования, посвященные созданию новых биологически активных веществ, проводятся среди разнообразных классов органических соединений. Ключевым считается комбинирование в одной молекуле нескольких активных гетероциклических фрагментов. С этой целью разработана препаративная методика синтеза 3-бензил-8-(5-меркапто-4-фенил-[1,2,4]-триазол-3- илметилтиометил)-ксантина и его S-замещённых производных. На примере пропилового эфира [5-(3-бензилксантинил-8-метилтиометил)-4-фенил-[1,2,4]триазол-3-ил]- тиоуксусной кислоты была показана возможность дальнейшей функционализации триазолилметилтиометилксантинов. Структура и индивидуальность всех полученных соединений были доказаны данными элементного анализа, ИК-, 1Н ЯМР-спектроскопии, масс-спектрометрии и тонкослойной хроматографией.

Проблема поиска биологически активных соединений среди производных ксантина актуальна и перспективна. С целью создания новых биологически активных соединений производных ксантина синтезировали неописанные в литературе 8-бензилиденгидразино-1-п-метилбензилтеобромины. Реакцией 1-п-метилбензил-8-бромтеобромина с избытком гидразин гидрата в среде водного диоксана получили 1-п-метилбензил-8-гидразинотеобромин. Взаимодействие 8-гидразинотеобромина с альдегидами в среде водного пропанола-2 привело к образованию соответствующих 8-бензилиденгидразино-1-п-метилбензилтеоброминов. Структура синтезированных соединений однозначно доказана методом ПМР-спектроскопии. Рассчитаны молекулярные и фармакологические дескрипторы. Полученные данные свидетельствуют о целесообразности дальнейших исследований in vitro и in vivo. Изучена антиоксидантная активность (in vitro). Установлены приоритеты для дальнейшего поиска биологически активных соединений в ряду производных ксантина.

Проблема поиска биологически активных соединений среди производных ксантина актуальна и перспективна. С целью поиска новых биологически активных соединений среди производных ксантина синтезировали не описанные в специализированной литературе 8-R-тиопроизводные 1-п-метилбензилтеобромина. Нагревание 1-п-метилбензил-8-тиотеобромина с 2-бром-4'-хлороацетофеноном в водно-спиртовой среде ведёт к образованию 1-п-метилбензил-8-[2-(4-хлорфенил)-2-оксоэтил]тиотеобромина. Взаимодействие 8-тиотеобромина с метиловым эфиром хлоруксусной кислоты привело к образованию метилового эфира (1-п-метилбензилтеобромин-8-ил)тиоуксусной кислоты. Структура синтезированных соединений однозначно доказана методом ПМР-спектроскопии. Изучена острая токсичность, диуретическая и противомикробная активность. Установлены приоритеты для дальнейшего поиска биологически активных соединений в ряду производных ксантина.

Основным путем создания новых лекарственных препаратов является структурная модификация известных природных соединений, обладающих высокой биологической активностью. В этом аспекте внимание исследователей привлекают производные ксантина, которые являются антагонистами аденозиновых рецепторов, ингибиторами фосфодиэстеразы и индукторами гистондезацетилазы. Это способствовало широкому их применению в медицине при лечении астмы, бронхита и хронической обструктивной болезни легких. Также производные ксантина нашли применение в качестве диуретиков, анальгетиков, сердечных стимуляторов, противовоспалительных, психотропных и почечных защитных агентов. Цель работы - разработка оригинальных методов синтеза неописанных в литературе 8-тиопроизводных 1-бензилтеобромина и изучение их физико-химических и биологических свойств. Острая токсичность синтезированных соединений была изучена методом Кербера. Изучение диуретического действия полученных соединений проводили по методу Берхина. Анальгетическое действие синтезированных ксантинов изучено на модели "уксусных корчей", противовоспалительное - на модели острого асептического отека. Антиоксидантную активность изучали in vitro методом неферментного инициирования свободнорадикального окисления. Нагреванием 1-бензил-8-бромотеобромина с двойным избытком натрия сульфида нонагидрата в среде ДМФА приводит к образованию 8-тиотеобромина. Реакции тиоксантинов с галогенкетонами и хлороацетамидом легко протекают при кратковременном их нагревании в среде водного спирта. С помощью компьютерных программ ALOGPS, DRAGON, GUSAR и ACD/Percepta Platform установлена целесообразность дальнейших исследований in vitro и in vivo. Разработаны доступные лабораторные методы синтеза 8-тиозамещенных 1-n-метилбензилтеобромина, строение которых доказано данными элементного анализа, ПМР-спектроскопии, масс-спектрометрии. Рассчитаны молекулярные и фармакологические дескрипторы для прогнозирования свойств полученных веществ. Также рассчитаны показатели острой токсичности. Изучена острая токсичность, диуретическое, анальгетическое, противовоспалительное и антиоксидантное действие синтезированных соединений. После дополнительных исследований 1-бензил-8-(2-оксо-2-фенилэтилтио)теобромин может найти применение в медицинской практике в качестве антиоксидантного средства.

Несмотря на широкий арсенал современных природных, синтетических и полусинтетических лекарственных средств для лечения инфекционных заболеваний, поиск новых высокоэффективных соединений противомикробного действия остается одной из важнейших задач современной фармацевтической химии. Особенно это касается соединений природного происхождения, путем химической модификации которых можно создать новые нетоксичные и эффективные препараты для лечения различных инфекционных патологий. Последние исследования в этом направлении указывают на значительную перспективу новых синтетических производных ксантина. Цель работы - разработка простых лабораторных методик синтеза 8-аминозамещенных 7-алкил-3-метилксантина и изучение их физико-химических и противомикробных свойств. Температуру плавления определяли открытым капиллярным способом на приборе ПТП (М). Элементный анализ выполняли на приборе ElementarVario L cube, ПМР-спектры снимали на спектрометре Bruker SF-400 (рабочая частота 400 МГц, растворитель диметилсульфоксид, внутренний стандарт - тетраметилсилан). Данные элементного анализа отвечают рассчитанным. Для первичного скринингового исследования новосинтезированных веществ использовали эталонные тест-культуры как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий, принадлежащих к разным по морфофизиологическим свойствам клинически значимым группам возбудителей инфекционных заболеваний. Реакцией 7-алкил-3-метилксантина с первичными и вторичными аминами в воде, водном этаноле, водном диоксане или целлозольве получен ряд не описанных ранее 8-аминозамещенных. Разработаны доступные лабораторные методики синтеза новых 8-аминозамещенных 7-алкил-3-метилксантина - потенциальных биоактивных соединений. Изучены ПМР-спектральные характеристики полученных веществ. Первичное скрининговое исследование противомикробной активности синтезированных соединений показало, что после дополнительных исследований 8-аминоксантины (4,6 - 12) могут найти применение в медицинской практике в качестве антистафилококковых препаратов, а 3-метил-8-(4-метилпиперидин-1-ил)-7-н-пропилксантин (5) - противогрибкового средства.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.7/9 + Л662.264.14

Рубрики:

Окремі групи лікарських речовин, засобів і препаратів

Похідні пурину

Шифр НБУВ: Ж69485 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Отмечено, что, несмотря на широкий арсенал современных природных, синтетических и полусинтетических лекарственных средств для лечения инфекционных заболеваний, поиск новых высокоэффективных соединений противомикробного действия остаётся одной из важнейших задач современной фармацевтической химии. Особенно это касается соединений природного происхождения, путём химической модификации которых можно создать новые нетоксичные и эффективные препараты для лечения различных инфекционных патологий. Последние исследования в этом направлении указывают на значительную перспективу новых синтетических производных ксантина. Цель работы - разработка простых лабораторных методик синтеза не описанных ранее 8-аминопроизводных 7-(2-гидрокси-2-фенилэтил)теофиллина и изучение их физико-химических и биологических свойств. Температуру плавления определяли открытым капиллярным способом с использованием прибора ПТП (М). Элементный анализ выполнили на приборе Elementar Vario L cube, ПМР-спектры сняты на спектрометре Bruker SF-400 (рабочая частота 400 МГц, растворитель ДМСО, внутренний стандарт - ТМС). Изучение антибактериальной и противогрибковой активности синтезированных веществ проводили по методу двукратных серийных разведений. Для исследования использовались стандартные тест-штаммы: Escherichia coli ATCC 25922, Staphylococcus aureus ATCC 25923, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Candida albicans ATCC 885 - 653. В качестве растворителя соединений использовали диметилсульфоксид, исходные растворы доводили до концентрации 1 мг/мл.

Цель работы - для исследования алкил- и гетерилпроизводных 7'-((4-этил-5-тио-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)метил)теофиллина провести синтез исходного вещества и изучить его взаимодействие с галогеналканами и галогенгетерилами. В качестве исходного соединения был использован теофиллин, из которого через ряд последовательных стадий (реакции электрофильного замещения, гидразинолиза, этерификации и внутримолекулярной щелочной гетероциклизации) был получен тиол и его алкилпроизводные. Алкилпроизводные были синтезированы в среде пропанола-1 при нагревании. Полученные соединения перекристаллизованы в среде метанола. Установлены физико-химические свойства полученных веществ, их строение доказано с помощью элементного анализа, ИК-спектрометрии, 1Н ЯМР-спектрометрии, УФ-спектрофотометрии и хромато-масс-спектрометрии. Сигналы протонов метильной группы теофиллина, метиленовой группы, тиоалкильных фрагментов были зафиксированы при проведении 1Н ЯМР-спектрометрии. Сигналы протонов S-алкильных фрагментов регистрируются в сильном поле в виде мультиплета при 1,53 - 1,01 м. д. Сигналы протонов N-C2H5 фрагмента также фиксируются в виде мультиплета при 1,74 - 1,62 м. д. Метиленовая группа представлена сигналами протонов при 5,71 м. д. в виде синглета. Протоны метильной группы резонируют в виде синтона при 2,95 и при 3,25 м. д. Индивидуальность полученных соединений установлена с помощью хромато-масс-спектрометрии. Осуществлено предварительное компьютерное исследование параметров острой токсичности и биологической активности. Выводы: получено 13 соединений и доказана их структура. Исследованы показатели компьютерной оценки синтезированных соединений с помощью онлайн-сервиса PASS. Определены наиболее перспективные соединения для тестирования invitro. В ходе анализа результатов удалось установить, что полученные соединения могут обладать различными видами биологической активности. Среди наиболее вероятных видов активности, которые могут проявиться у всех 13 соединений, доминируют мочегонный и аналептический эффекты.

Анализ научных литературных источников последних лет показывает, что наиболее широко распространёнными лекарственными средствами являются соединения, содержащие в своей структуре гетероциклические фрагменты. Такая тенденция может быть связана с тем, что гетероциклические соединения играют важную роль в метаболических процессах. Следует отметить, что большинство из этих препаратов имеют неприятные побочные эффекты, а некоторые из них довольно токсичны. Производные ксантина являются природными гетероциклическими соединениями с малой токсичностью и широким спектром выраженных фармакологических свойств (антиоксидантные, мочегонные, антибактериальные, противовоспалительные и так далее), а также высокой вариативностью химической модификации, которая делает их удобными объектами для фармацевтических исследований. Таким образом, синтез новых малотоксичных биологически активных веществ - потенциальных лекарственных средств - путём химической модификации хорошо известных природных соединений является одной из наиболее важных задач современной фармацевтической науки. Цель работы - разработка методов получения 3-арил(аралкил)-8-гидразинометилксантинов и их N-замещённых производных, а также изучение их физико-химических свойств. Температуру плавления определяли с помощью капиллярного метода на ПТП (М). 1Н-ЯМР-спектры регистрировали с помощью прибора Varian Mercury VX-200 (фирма "Varian", США) - растворитель (ДМСО-d6), внутренний стандарт - ТМС. Элементный анализ полученных соединений произведён на устройстве Elementar Vario EL cube. В качестве исходных соединений для исследования выбраны 3-арил(аралкил)-8-хлорометилксантины. Их взаимодействием с гидразин-гидратом получены соответствующие 8-гидразинометилксантины. Следующим этапом исследования была химическая модификация полученных 8-гидразинометилксантинов по 8-му положению с учётом высокой активности гидразинового остатка в реакциях нуклеофильного присоединения. Таким образом, изучено взаимодействие 3-арил(аралкил)-8-гидразинометилксантинов с фенилизотиоцианатом и карбонильными соединениями, в результате чего был синтезирован ряд N-замещённых 8-гидразинометилксантинов. Структуры всех полученных соединений были доказаны методами элементного анализа и 1Н-ЯМР-спектроскопии. Выводы: результаты, полученные в ходе работы, могут быть использованы для дальнейшего поиска биологически активных соединений среди гидразин-замещённых ксантинов.