Ріст пухлинних клітин регулюється чергуванням станів латентності та різкого зростання. До того ж час перебування у кожному з них є величиною стохастичною. Розроблено стохастичну модель, що залежить від віку клітини, яка описує розвиток популяції пухлинних клітин. Отримано стохастичні характеристики кількості клітин у кожному зі станів у перехідному та стабільному режимах.

Индукцию апоптоза цисплатином, циклоплатамом, доксорубицином и этопозидом в клетках Jurkat исследовали с помощью метода проточной цитометрии в препаратах, окрашенных йодистым пропидием, а также методом TUNEL и по связыванию с меченым аннексином V. Несмотря на различия внутриклеточных мишеней, действие исследованных противоопухолевых препаратов на клетки во всех случаях приводило к развитию апоптоза, эффективность индукции которого зависела от дозы препарата и времени инкубации. Процент апоптических клеток, определяемых по методу TUNEL и по связыванию с меченым аннексином V, был выше такового, определяемого по связыванию с йодистым пропидием.

С помощью морфологического и цитофлуориметрического методов проанализированы особенности индукции апоптоза ингибитором ДНК топоизомеразы II - этопозидом - в злокачественных лимфоидных клетках линий Namalwa и CEM. Доказано, что B-клеточная линия Namalwa менее чувствительна к действию этопозида, чем T-клеточная линия CEM. Содержание апоптических клеток Namalwa составляло 5 % согласно данным морфологического анализа (окраска по Хехсту) и 13 % - согласно результатам проточной цитофлуориметрии. В то же время предварительная обработка клеток Namalwa ретиноидами повышает их чувствительность к апоптозиндуцирующему действию этопозида, что свидетельствует о способности ретиноидов модулировать развитие апоптоза в исследуемых злокачественных лимфоидных клеточных линиях.

В экспериментах на мышах с карциномой Льюис установлены противоопухолевый и антиметастатический эффекты D-пеницилламина. При введении мышам цинка сульфата наблюдалось усиление метастазирования. Комбинированное применение D-пеницилламина и цинка сульфата подавляло метастазирование только у 44 % животных.

Методом иммунопреципитации с использованием органоспецифической антипочечной сыворотки идентифицирован мембранный гетероорганный антиген МА-50 в составе клеток асцитной гепатомы Зайдела крыс. Специфическое связывание органоспецифической антипочечной сыворотки и моноспецифической сыворотки против МА-50 с поверхностью культивируемых клеток гепатомы НТС и неопухолевых миогенных клеток L6 свидетельствует об экспрессии на их наружных мембранах исследуемого гетероорганного антигена МА-50. Исследовали влияние указанных иммуносывороток на синтез ДНК в этих культивируемых клетках. Показано, что ингибирующий эффект поликлональных антител зависит от их концентрации в среде и варьирует в пределах 13 - 53%. Представленные результаты позволяют сделать вывод о причастности исследуемого антигена к процессу клеточной пролиферации.

Метаболическое микроокружение солидных опухолей оказывает заметное влияние на прогрессию опухоли и ее реакцию на противоопухолевые воздействия. Определение параметров опухолевой перфузии, оксигенации, метаболического и энергетического статусов, а также величины pH имеет первостепенное значение при изучении влияния микроокружения на злокачественную прогрессию. Вместе с тем, для этих параметров характерна одна общая особенность, а именно - их гетерогенность, поэтому методы, используемые для их определения, могут быть непоказательными в отношении специфических микроучастков опухоли. В этом случае требуются технические приемы с высокой степенью пространственной разрешаемости, что дает возможность осуществлять корреляцию измеренных параметров с гистологической структурой опухоли. Приведен обзор доступных в настоящее время методов, которые могут быть использованы для оценки микротопологического распределения соответствующих факторов микроокружения, приведены примеры применения их как в экспериментальных, так и в клинических условиях.

Мышей СЗН/Не с карциномой SCC VII и мышей Balb/c с саркомой EMT6/KU подвергали воздействию гамма-излучения или пучков нейтронов с кадмиевым отношением 150 или 1, которые получали на реакторе. Мышей, подвергшихся воздействию каждого из анализируемых видов излучения, делили на 2 группы. В опухолях, удаленных у мышей 1-й группы, определяли выживаемость опухолевых клеток. На мышей 2-й группы, а также на мышей, не подвергавшихся исходному облучению, повторно воздействовали гамма-излучением в срок от 5 мин до 72 ч после исходного облучения гамма-лучами или нейтронами (у живых или умерщвленных мышей) для определения процентного содержания гипоксических клеток в опухоли. Установлено, что для обеих опухолей относительная биологическая эффективность пучка нейтронов с кадмиевым отношением, равным 1, выше, чем у нейтронов с кадмиевым отношением, равным 150. Реоксигенация после облучения нейтронами наступала скорее, чем после гамма-облучения. При этом реоксигенация после облучения нейтронами с кадмиевым отношением, равным 1, наступала быстрее, чем после облучения нейтронами с кадмиевым отношением, равным 150. В опухолях SCC VII, для которых характерно преимущественно состояние острой гипоксии, реоксигенация завершалась скорее, чем в опухолях EMT6/KU, для которых характерно преимущественно состояние хронической гипоксии. Вид излучения и характеристики облучаемой опухоли влияют не только на величину относительной биологической эффективности, но и на скорость наступления реоксигенации после облучения.

Установлено, что АМФ, АДФ, АТФ являются модуляторами активности орнитиндекарбоксилазы (ОДК) из печени мышей и клеток рака Эрлиха. Показано, что АТФ является ингибитором ОДК. Константы ингибирования для ОДК из клеток рака Эрлиха и ткани печени соответственно равны 1,06 и 8,2 мМ. Ингибирует активность ОДК и АДФ, хотя и слабее, чем АТФ, тогда как АМФ активирует процесс декарбоксилирования. Константы активации для ОДК из клеток рака Эрлиха и ткани печени соответственно равны 17 и 7,8 мМ. Сделан вывод о том, что в клетках рака Эрлиха адениловые нуклеотиды играют роль модуляторов, интегрирующих обмен, и что биосинтез полиаминов находится под контролем клеточной энергетики.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р56-2в4

Рубрики:

Онкологія

Шифр НБУВ: Ж14160 Пошук видання у каталогах НБУВ 

В обзоре представлены данные о способности различных опухолевых клеток продуцировать интерлейкины, экспрессировать рецепторы к этим лигандам, обсуждено биологическое значение взаимодействия интерлейкинов с опухолевыми клетками, сформулированы вопросы, без решения которых нельзя добиться эффективности в иммунотерапии онкологических больных при использовании интерлейкинов.

Експериментальними дослідженнями, проведеними на щурах із чутливим і резистентним до цисплатину варіантами карциноми Герена, встановлено, що ступінь пошкоджень (індукованих цисплатином) структури хроматину інтерфазних ядер лімфоцитів тварин корелює зі ступенем чутливості до нього пухлини. В організмі без пухлини та з пухлиною, чутливою до дії цисплатину, з перших хвилин введення препарату відзначено зміну структури хроматину інтерфазних ядер лімфоцитів у напрямку збільшення частки оптично більш щільного хроматину. Спостережено зміни зниження щільності та гетерогенності хроматину. У той же час, хроматин ядер лімфоцитів крові щурів з пухлиною, резистентною до цисплатину, практично, не піддавався структурним перебудовам під впливом цього препарату. Аналіз одержаних результатів дозволяє припустити: пухлина, яка росте в організмі, гуморальним шляхом здійснює вплив на нормальні клітини крові, що змінює їх чутливість до пошкоджуючої дії відповідно до свого фенотипу.

В експерименті на 185 щурах встановлено, що циклофосфамід (ЦФ) у дозі 150 мг/кг на 7-й день після введення призводить до різкого зниження активності амідопірин-N-деметилази, еритроміцин-N-деметилази, гексобарбіталгідроксилази та ЦФ-гідроксилази в 1,5 - 3 рази, внаслідок чого пригнічується метаболізм ЦФ, зменшується екскреція його активних метаболітів із сечею. Імплантація щурам пухлини Герена знижує активність монооксигеназ печінки на 22,5 - 35 %. Антиоксидантні вітаміни (токоферол, ретинол), селен, фенобарбітал, а також антиоксидантно-сорбентний комплекс ефективно захищають мікросомальні ферменти від інгібуючого впливу пухлини та ЦФ, відновлюють рівень екскреції алкілувальних метаболітів ЦФ.

Вивчено вплив вітчизняного неглікозидного кардіотонічного препарату метаболітної природи "Суфан" на показники оксидантного гомеостазу та жирнокислотний спектр ліпідів міокарда та печінки інтактних щурів у разі даунорубіцинової інтоксикації. Встановлено, що застосування тільки суфану суттєво не впливає на досліджувані показники, тоді як у щурів з даунорубіциновою інтоксикацією препарат сприяє зменшенню порушень жирнокислотного складу та прооксидантно-антиоксидантного гомеостазу.

При помощи аффинной хроматографии на колонках с сефарозой выделены гликопротеиновые фракции (ГПФ) из сыворотки крови мышей с меланомой В16 и крыс с карциномой Герена, определено содержание белка и общее количество углеводов в них. Установлено, что содержание фукозы в сыворотке крови мышей по мере роста опухоли снижается. Обнаружены изменения состава аминокислот и аминосахаров ГПФ, а также содержания сахаров в углеводной части ГПФ, происходящие при росте перевивных опухолей.

Церулоплазмін виявляє антиоксидантну активність, зокрема, перешкоджає посиленню перекисного окиснення ліпідів в органах, наявного за умов росту пухлин у щурів і введення доксорубіцину. Противопухлинна дія доксорубіцину уразі сумісного його застосування з церулоплазміном зберігається. За показниками активності та спрямованістю антиоксидантної дії церулоплазмін у рідкій формі є рівноцінним ліофілізованому церулоплазміну.

Генетические изменения, происходящие в опухолевых клетках, могут быть идентифицированы на клеточном уровне с помощью анализа ДНК, РНК или белков. Экспрессионная генетика, объектом которой являются молекулы РНК, использует подход к выявлению генетических изменений, основанный на скрининге дифференциальной экспрессии генов в опухолевых клетках по сравнению с экспрессией в нормальных клетках. В отличие от классических методов, фокусирующихся на поиске генов, имеющих мутации в опухолевых клетках, методами экспрессионной генетики могут быть также выделены, кроме мутировавших, опухолеспецифические гены, не измененные на уровне ДНК. В обзоре анализируется применение методов экспрессионной генетики для выявления новых молекулярных маркеров различных типов опухолей, в том числе новых протоонкогенов и супрессорных генов.

Иммуногистохимия - важный дополнительный метод в морфологическом исследовании опухолей. Иммуногистохимическое определение белков промежуточных филаментов, онкофетальных, ткане- и органоспецифических антигенов важно для уточнения гистогенеза и дифференциальной диагностики анапластических опухолей. Представлены примеры диагностического применения с этой целью некоторых панелей моноклональных антител.

Представлена информация последних лет о тех биологических эффектах известных к настоящему времени интерлейкинов (ИЛ-1 - ИЛ-18), которые играют ключевую роль в формировании противоопухолевой защиты. Рассматриваются возможные нарушения в системе интерлейкинов (изменение продукции и ее регуляции, экспрессии соответствующих рецепторов и др.) при различных опухолях у человека и животных, а также причины, которые могут препятствовать индукции иммунных механизмов противоопухолевой защиты под влиянием интерлейкинов в организме с развивающейся опухолью.

В работе сформулированы методические требования к обоснованию допустимых уровней бенз(а)пирена (БП) в продуктах питания. Приведен перечень допустимых уровней содержания этого канцерогена в пищевых продуктах для населения Украины, конкретные значения которых зависят от принятой допустимой суточной дозы поступления (ДСП) и структуры стандартного пищевого рациона.

На основе обобщения результатов собственных исследований с данными других авторов постулируется, что образование антител к химическим канцерогенам, низкомолекулярным эндобиотикам и опухолевым антигенам - это единый процесс, каждое предыдущее звено которого предопределяет наступление последующего. В зависимости от генетически обусловленных индивидуальных изотипических и тканевых особенностей образования антитела способны как угнетать, так и стимулировать канцерогенез. Стимуляция осуществляется путем избирательного накопления генотоксических метаболитов канцерогенов и эндобиотиков в определенных органах, а также за счет нарушения взаимодействия трансформированных клеток с лигандами.