Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.777 + Л662.247.361

Рубрики:

Амінокислоти та гідролізати білків

Шифр НБУВ: Ж14678 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Групу арил(гетерил)амідів 5-(4-R)бензил-1,3,4-оксадіазол-2-іл-тіоацетатної кислоти протестовано на відповідність концепції "схожість з ліками", для чого за допомогою комп'ютерної програми ACD/Labs розраховано їх фізико-хімічні параметри, що визначають біодоступність за "Правилами Ліпінські". Встановлено, що зазначені сполуки можуть бути рекомендовані для подальшого вивчення як такі, що згідно з Правилами Ліпінські мають сприятливі фізико-хімічні параметри. Результати вивчення сечогінної активності, що прогнозується для зазначеної групи похідних 1,3,4-оксадіазолу за даними комп'ютерної програми PASS, показали, що деякі досліджені аміди є перспективними діуретиками. Визначенням токсичності (in vitro) цих сполук з'ясовано, що вони мають низьку токсичність. Проведений фармакологічний скринінг дозволив відібрати для поглибленого дослідження дві найбільш активні БАР.

Производные арилалифатических аминоспиртов являются новым перспективным классом соединений для создания препаратов антибактериального и антифунгального действия. Цель работы - проведение анализа "химическая структура-антимикробная активность" для дальнейшего направленного синтеза соединений этого ряда. Антимикробную активность соединений исследовали методом серийных разведений в жидких питательных средах. Первичный анализ влияния заместителей на способность производных ингибировать рост и размножение тест-штаммов микроорганизмов был проведен эмпирическим методом. Для дальнейшего исследования были рассчитаны характеристики молекулярной структуры арилалифатических аминоспиртов (площадь поверхности, объем, коэффициент липофильности и дипольный момент) средствами программы "Hyperchem 8.0.8". Установление зависимости между выраженностью антимикробного действия относительно Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Candida albicans и определенными характеристиками осуществляли с помощью корреляционно-регрессионного анализа с использованием критерия Спирмена. Статистическую обработку проводили с помощью "StatSoft Statistica 6.0", полученные данные оценивали по шкале Чеддока. Установлено, что наличие поливалентного действия (антибактериальной и антифунгальной активности) у производных арилалифатических аминоспиртов зависит от структуры аминного фрагмента и состава арил(алкил)окси-группы (4-(1,1,3,3-тетраметилбутил)фенильная, 1 -адамантильная, 4-(1-адамантил) фенильная, 4-фенил-фенильная или 2,4-дитретбутилфенильная). Проведенный корреляционно-регрессионный анализ показал, что на выраженность антибактериального и антифунгального эффекта влияют такие параметры молекулярной структуры, как площадь поверхности и объем молекул, а также их липофильность; установленные зависимости являются обратными. Наиболее выраженная корреляция выявлена между указанными параметрами и антистафилококковой активностью. Таким образом, наиболее перспективным для получения соединений с широким спектромантимикробного действия является синтез, направленный на уменьшение размеров молекул и липофильности производных аминоспиртов, содержащих 4-(1,1,3,3-тетраметилбутил)фенильный радикал.

Індекс рубрикатора НБУВ: Г247.361-4 + Л662.247.361

Рубрики:

Амінокислоти

Шифр НБУВ: Ж29409/А Пошук видання у каталогах НБУВ 

Отмечено, что онкологические заболевания - одна из важнейших проблем всего мира. Статистика говорит, что за последние 100 лет по уровню заболеваемости и смертности в мире онкопатологии переместились с десятого места на второе, уступая лишь болезням сердечно-сосудистой системы. По данным ВОЗ, ежегодно заболевают 10 млн человек. Как утверждает ВОЗ, смертность от рака до 2030 г. увеличится на 45 % по сравнению с уровнем 2007 г. Производные 1,2,4-триазола известны врачам и клиницистам Украины и мира благодаря своим противогрибковым, антидепрессивным а, в частности, и противораковым свойствам. Особое внимание врачей и учёных привлекают такие препараты как летрозол и анастрозол. Безусловно, фармакологическое действие этих препаратов связано непосредственно с сочетанием в структурах молекул нитрильных групп и ядра 1,2,4-триазола. Приведённая статистика ВОЗ придаёт актуальности проводимым исследованиям, а именно: введение вышеупомянутых синтонов при дальнейшем моделировании и синтезе молекул биологически активных веществ. Цель работы - разработка препаративных методик получения новых веществ 3-((5-(гидрокси(фенил)метин)-4-R-4H-1,2,4-триазол-3- ил)тио)ацето-(пропано, метилен-о-, м-, п-бензо)нитрилов, установление структуры, а также их физико-химических свойств. Ряд 3-((5-(гидрокси(фенил)метин)-4-R-4H-1, 2,4-триазол-3-ил)тио)ацето(пропано, метилен-о-, м-, п-бензо)нитрилов были получены воздействием соответствующего галогеннитрила (хлорацетонитрила, 3-хлорпропаннитрила, или 2-, 3- или 4-(хлорометилен)бензонитрила с (3-тио-4-R-4H-1,2,4-триазол-3-ил)(фенил)метанолами в среде пропанола-1 в присутствии эквимолекулярного количества щёлочи. Структура полученных соединений подтверждена комплексным использованием элементного анализа, ИК-спектрофотометрии и 1Н ЯМР-спектроскопии, а их индивидуальность установлена хроматографически. Использование хромато-масс-спектрометрического исследования реакционных смесей позволило разработать необходимую методику синтеза и установить оптимальное соотношение исходных компонентов. Выводы: всего было получено 13 новых соединений, структура которых подтверждена с помощью современных физико-химических методов анализа. На последующих этапах научных исследований планируется установление показателей острой токсичности, а также изучение биологического действия синтезированных веществ.

Отримано композиційні препарати на основі гетероциклічних аміновмісних похідних нафтохінону та поверхнево-активних рамноліпідів. Досліджено інтенсивність процесів пероксидного окиснення ліпідів (ПОЛ), окисної модифікації білків (ОМБ) і радикалпоглинальної активності щодо 1,1-дифеніл-2-пікрилгідразилу. Визначено, що сполука 2-[(6-(4-фторофеніл-5-оксо-2,5дигідро-1,2,4-триазин-3-іл)феніл)аміно]нафтален-1,4-діон 1d та її композиційний препарат із рамноліпідом 1d + РЛ проявили високу антиоксидантну активність (АОА) щодо процесів ПОЛ та ОМБ. Встановлено, що всі синтезовані сполуки виявляють АОА у процесах ПОЛ.