Розроблено зручний синтетичний підхід до одержання 4-аміно-3-арил(гетерил)-1-фенілпіразолів, який передбачає послідовне перетворення 3-арил(гетерил)-1-фенілпіразол-4-карбонових кислот на відповідні 4-піразолілкарбонілазиди і N-(4-піразоліл)-O-бензилуретани та гідроліз останніх дією KOH.

Разработан удобный синтетический подход к получению 4-амино-3-арил(гетерил)-1-фенилпиразолов, который предусматривает последовательное превращение 3-арил(гетерил)-1-фенилпиразол-4-карбоновых кислот в соответствующие 4-пиразолилкарбонилазиды и N-(4-пиразолил)-О-бензилуретаны и гидролиз последних действием КОН.

A convenient synthetic approach to 4-amino-3-aryl(heteryl)-1-phenylpyrazol-4-carboxylic acids into corresponding 4-pyrazolylcarbonylazides and N-(4-pyrazolyl)-О-benzylurethans and hydrolysis of the later by the action of KOH.

Запропоновано метод одержання піразоліну з просторово екранованим фенольним замісником. Одержано водні препарати на його основі з використанням допоміжного розчинника та комплексоутворювальних полімерів неспецифічної дії. Досліджено їх біологічну активність і токсичність.

Індекс рубрикатора НБУВ: Л662.262.1

Рубрики:

Похідні піразолону

Шифр НБУВ: Ж14678 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Запропоновано ефективний підхід до синтезу 6-(1H-бензімідазол-2-іл)-5-метилтієно[2,3-d]піримідин-4(3H)-тіону на основі перетворень відповідного 4-оксоаналога. З метою збільшення хімічного розмаїття проведено алкілування 6-(1H-бензімідазол-2-іл)-5-метилтієно[2,3-d]піримідин-4(3H)-тіону бензил-хлоридами, хлороацетамідами та 3-арил-5-(хлорометил)-1,2,4-оксадіазолами, внаслідок чого одержано ряди 6-(1H-бензімідазол-2-іл)-5-метил-4-(алкілтіо)тієно[2,3-d]піримідинів. Для одержаних сполук проведено експерименти зі скринінгу антимікробної активності (АМА) за допомогою методу дифузії в агар і протизапальної активності на моделі карагенінового набряку стопи у щурів. Встановлено, що алкілування атома сульфуру у положенні 4 тієно[2,3-d]піримідину підвищує АМА, наявність атомів галогенів у замісниках за атому сульфуру покращує АМА. Більшість 6-(1H-бензімідазол-2-іл)-5-метил-4-(алкілтіо)тієно[2,3-d]піримідинів виявилась активною по відношенню до грибів роду Candida albicans. Сполуки, які містили атом хлору у фенільному радикалі тіоацетамідного фрагменту в положенні 4 тієно[2,3-d]піримідину, виявились активними проти Staphylococcus aureus, Escherichia coli та Bacillus subtilis. У разі введення 6-(1H-бензімідазол-2-іл)-5-метилтієно[2,3-d]піримідин-4(3H)-ону, 6-(1H-бензімідазол-2-іл)-5-метилтієно[2,3-d]піримідин-4(3H)-тіону та 2-{[6-(1H-бензімідазол-2-іл)-5-метилтієно[2,3-d]піримідин-4-іл]тіо}-N-фенілацетаміду щурам у дозах 1, 10 і 50 мг/кг не спостерігали дозозалежного достовірного зниження набряку відносно контрольної патології. Протизапальна активність зазначених сполук була на рівні 20 %, що в 2 - 2,5 раза є меншою, ніж активність референтного препарату (диклофенаку натрію).

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.81 + Л662.262.1

Рубрики:

Протимікробні та протипаразитарні засоби

Похідні піразолону

Шифр НБУВ: Ж14678 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Изучены синтез и реакции 1- и 3-гетарилзамещенных 5-аминопиразолов с альдегидами в условиях реакции Пикте - Шпенглера. Показано, что возможность образования и выходы производных пиразола [3,4-с]изохинолина зависят от структуры и расположения гетарильного заместителя в ядре пиразола.

Здійснено пошук та розроблено підходи до синтезу міметиків бензопіронових алкалоїдів і виявлено серед них перспективні біорегулятори. Досліджено можливість та особливості застосування реакції Манніха за участю поліфункціональних амінів та алкалоїдів, алкілювання амінів і NH - гетероциклів, відновлювального амінування для поєднання бензопіронового ядра та нітрогеновмісних фрагментів метиленовим лінкером. Розроблено методики синтезу міметиків алкалоїдів, фрагменти яких поєднано алкоксильними лінкерами. Розроблено методи кон'югації бензопіронового та нітрогеновмісного фрагментів С - С зв'язком і синтезу нітрогеновмісних конденсованих систем. В результаті скринінгу фокусованих бібліотек біологічно активних сполук відібрано лідери для подальших доклінічних випробувань, а також лікарські кандидати для створення нових антинеопластичних агентів і засобів нейропсихотропної дії. Перспективи розроблених підходів до синтезу міметиків бензопіронових алкалоїдів у хімічному дизайні лікарських засобів доведено результатами біологічних випробувань.

Висвітлено теоретичне обґрунтування сучасної методології таргет-орієнтованого пошуку ЦНС-агентів у ряду похідних піримідин-4-ону та піримідин-2(4)-тіону та її експериментальне підтвердження. Розроблено методики одержання та визначено умови для регіоселективного алкілування похідних піримідин-4-ону, піримідин-2(4)-тіону та 1-арилпіразоло[3,4-d]піримідин-4-ону. Розроблено методики структурної функціоналізації похідних 4-хлоро-2-метил/арил-6-R-піримідину та одержано серії нових 4-гідразино-, 4-арилпіперазино-2-метил/арил-6-R-піримідинів, а також 2-(6-метил-2-(4-трифлуорометил)-піримідин-4-іл)аміноацетатну й амінопропіонову кислоти. За результатами молекулярного моделювання, синтезу та визначення протисудомної активності методами in silico та in vivo вперше обґрунтовано вибір біомішеней для молекулярного докінгу з метою прогнозування активності на скринінговій моделі визначення протисудомної активності відповідно до механізму її реалізації та доведено кореляцію між in silico та in vivo експериментальними даними. Виявлено потенційний інноваційний АФІ - епімідин з широким спектром протисудомної активності та мультитаргетним механізмом її реалізації, а також сприятливими супутніми фармакологічними властивостями. Модифіковано методику синтезу субстанції епімідину відповідно до промислових умов та принципів "зеленої хімії", розроблено технологічну схему виробництва та методики контролю якості субстанції.