Конденсацією арилсульфонілацетону з відповідними арилазидами у середовищі метанолу та за наявності метилату натрію синтезовано похідні 1-арил-4-(п-бромфенілсульфоніл)-5-метил-1,2, 3-триазолу(1Н). Структуру одержаних речовин доведено за даними елементного аналізу та спектроскопії ЯМР 1Н. Чистоту підтверджено методом ТШХ. За прогнозом фармакологічної активності передбачається посилення протисудомної активності сполук у цьому ряду, імовірно, внаслідок підвищення ліпофільності молекули.

Конденсацией арилсульфонилацетона с соответствующими арилазидами в среде метанола и в присутствии метилата натрия были синтезированы производные 1-арил-4-(п-бромфенилсульфонил)-5-метил-1,2,3-триазола(1Н). Структура полученных веществ доказана данными элементного анализа и спектроскопии ЯМР 1Н. Чистота подтверждена методом ТСХ. По прогнозу фармакологической активности ожидается усиление противосудорожной активности веществ в этом ряду, вероятно, вследствие повышения липофильности молекулы.

The derivatives of 1-aryl-4-(p-bromphenylsulfonyl)-5-methyl-1,2,3-triazole(1H) have been synthesized by the condensation of arylsulfonylacetone with the corresponding arylazides in the methanol medium and in the presence of sodium methylate. The structure of the substances obtained has been confirmed by the ultimate analysis and the NMR-spectroscopy. Their purity has been proven by the thin-layer chromatography. According to the pharmacological activity prognosis the anticonvulsant activity in this series of the substances is expected to be increased, probably, due to the lipophilicity increase of the molecule.

Проведено доклиническое фармакологическое изучение оригинального комплексного седативного препарата "Седавит", содержащего экстракты лекарственных трав и витамины. Препарат разрешен к медицинскому применению и внедрен в производство. Ведутся работы по изучению других препаратов данной группы.

Различными методами по реакции Ульмана осуществлен синтез замещенных 5-бром-N-(2'-карбоксифенил)антраниловой кислоты. Строение и чистота соединений подтверждены данными ИК-, ПМР-спектрального, элементного и хроматографического анализа. Установлено, что 5-бром-N-(2'-карбоксифенил)антраниловые кислоты проявляют выраженную аналгетическую, противовоспалительную, диуретическую активность при низкой токсичности.

Рассмотрены существующие фармакологические формы нестероидных противовоспалительных препаратов, полученные на основе полимерных носителей природного и синтетического происхождения, способы иммобилизации, терапевтическая активность, методы определения. Представлено новое направление создания пролонгированных форм нестероидных противовоспалительных препаратов как имплантационных материалов путем их физической и химической иммобилизации на биосовместимых полиуретановых носителях.

Ключ. слова: К_АТФ-канали, "Флокалін", ішемія-реперфузія, кардіопротекція
Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.7/9 + Л667.1

Рубрики:

Окремі групи лікарських речовин, засобів і препаратів

Лікарські речовини та препарати, які діють переважно на центральну нервову систему

Шифр НБУВ: Ж25189 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Обгрунтовано методологічні підходи до мікробіологічних випробувань на етапах фармацевтичної розробки м'яких лікарських засобів (МЛЗ) на гідрофобних основах. Розроблено методику визначення числа життєздатних клітин мікроорганізмів у таких МЗ і методологічний підхід до дослідження ефективності їх антимікробної консервувальної дії. Експериментально доведено, що згідно з методологічним підходом фармацевтична розробка мазей і кремів на гідрофобних основах має базуватися на дослідженні ефективності антимікробної консервувальної дії, а за її відсутності - науково обгрунтованому виборі антимікробних консервантів. За результатами дослідження ефективності антимікробних консервантів з групи парабенів, а також феноксиетанолу та фенілетилового спирту визначено їх оптимальні концентрації у гідрофобних вазелінових основах. Показано, що гексиленгліколь і віск білий у складі препарату мометазон крем 0,1 % забезпечують необхідну ефективність антимікробної консервувальної дії (критерій А Державної Фармакопеї України (ДФУ)), за цього недоцільне введення антимікробного консерванта. За результатами мікробіологічних досліджень обгрунтовано та стандартизовано склади препаратів-генериків акридерм-мазі, акридерм-гента мазі, акридерм-ГК мазі та триакутана мазі, що за ефективністю антимікробної консервувальної дії відповідають критерію А ДФУ, а у разі комбінованих препаратів з бетаметазону дипропіонатом і антимікробними речовинами за спектром і ефективністю специфічної антимікробної дії перевищують відповідні референтні препарати.

Дисертацію присвячено створенню оптимального складу та технології таблеток карбацетаму по 0,02 г і пірикапірону по 0,01 г. Вивчено різні групи допоміжних речовин і режими отримання таблеток карбацетаму і пірикапірону. Розроблено методики ідентифікації і кількісного визначення карбацетаму і пірикапірону в таблетках. Запропоновано нормативно-технічну документацію на таблетки карбацетаму з ноотропною дією. Розроблена автоматизована інформаційно-пошукова система (АІПС) та банк даних на лікарські засоби, що впливають на ЦНС.

Изучено влияние добавок лекарственных веществ на параметры фазового расслоения системы Triton X-100 - салициловая кислота. Исследовано влияние pH растворов и гидрофобности анальгетиков на параметры их извлечения мицеллярно-экстракционной системой. Показана специфика концентрирования субстратов кислотной и основной природы.

За допомогою фармакотехнологічних, структурно-механічних, фізико-хімічних та мікробіологічних досліджень нами було розроблено склад гелю (карбомер, трометамол, сорбітол, триклозан, "Ротокан", консервант та вода очищена). Теоретично та експериментально обгрунтовано технологію нового лікарського засобу стоматологічного гелю "Ротрин-Дента" для лікування запальних захворювань слизової оболонки порожнини рота. На даний час проводиться дослідження стабільності з метою вибору терміну та умов зберігання розробленого гелю.

Індекс рубрикатора НБУВ: Л667.1 + Р281.703

Рубрики:

Лікарські речовини та препарати, які діють переважно на центральну нервову систему

Анельгезувальні, жарознижувальні та протизапальні засоби

Шифр НБУВ: Ж22412/а Пошук видання у каталогах НБУВ 

Вперше оптимізовано технологію та методики контролю якості екстракту плодів каштану кінського сухого та густого екстракту на основі кореневищ з коренями валеріани, плодів глоду, трави звіробою, листя м'яти перцевої та шишок хмелю (седавіту екстракту густого). Досліджено залежність технологічних параметрів порошкоподібних сумішей від додавання допоміжних речовин: деяких марок мікрокристалічної целюлози, метилцелюлози, лактози моногідрату, натрій кроскармелози тощо і тиску пресування таблеток. Запропоновано склад і технологію шлунковорозчинної плівкоутворювальної системи на водній основі для нанесення оболонки на розроблені таблетки ескувіт в установці псевдозрідженого шару. Вперше обгрунтовано оптимальний склад, раціональну технологію та методики стандартизації таблеток на основі екстракту плодів каштану кінського сухого (ескувіт) та таблеток на основі седавіту екстракту густого (седавіт). Досліджено показники якості таблеток ескувіт та седавіт. Розроблено методики аналізу лікарських речовин, що входять до їх складу. Встановлено умови та терміни зберігання запропонованих таблеток.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.81 + Р281.703 + Л667.13

Рубрики:

Протимікробні та протипаразитарні засоби

Анельгезувальні, жарознижувальні та протизапальні засоби

Аналгезувальні (знеболювальні), жарознижувальні (антипіретичні) та протизапалювальні речовини та препарати

Шифр НБУВ: РА410556 Пошук видання у каталогах НБУВ 

В результате изучения целебных свойств природных источников лечебных грязей Украины определена целесообразность создания новой парафармацевтической формы с противовоспалительным действием. Экспериментально обоснован выбор основы и разработаны оптимальный состав и технология лечебной маски с противовоспалительным действием на основе природных ресурсов.

Вперше синтезовано ряд ацильованих танідів з різним відсотком ацильованих груп. Проведено їх стандартизацію, вивчено хімічні та фізико-хімічні властивості. Вперше встановлено також залежність між ступенем і характером ацилювання та протимікробною активністю. Вперше встановлено залежність між структурою та активністю ацильованих похідних танідів та зміною їх біологічної активності. Вивчено фізико-хімічні властивості найбільш активних препаратів: частково сукцинильованого елаготаніну з шишок вільхи (елаготаніну), частково модифікованого та нативного промислового галотаніну та різних похідних елаготанінів - альтану й альтабору. Вперше встановлено антимікробну та антигрибкову активність у сукцинильованого елаготаніну з шишок вільхи. Вперше встановлено антимікробну й антигрибкову активність у сукцинильованого промислового галотаніну. Остання речовина в субефективних концентраціях здатна гальмувати набування мікроорганізмами резистентності та може бути перспективною для впровадження як інгібітор антибіотикорезистентності.

Продовжуючи пошук нових аналгетиків серед похідних азагетарилкарбонових кислот, реакцією етил 2-гідрокси-9-метил-4-оксо-4Н-піридо[1,2-a]піримідин-3-карбоксилату з бензиламінами у киплячому етанолі здійснили синтез групи відповідних N-(бензил)-2-гідрокси-9-метил-4-оксо-4Н-піридо[1,2-a]піримідин-3-карбоксамідів. Для підтвердження будови одержаних речовин використано елементний аналіз та спектроскопію ¹Н ЯМР. Помічено, що сигнали ароматичних протонів піридо-піримідинового ядра зсунуті у слабке поле і в цілому утворюють типову АМХ спінову систему. В той же час сигнали ароматичних протонів бензиламідних фрагментів навпаки в усіх випадках зміщені у відносно сильне поле та зосереджені на дуже вузьких відрізках спектрів, за рахунок чого піддаються досить сильному спотворенню. За результатами первинного фармакологічного скринінгу встановлено, що на стандартній моделі оцтовокислих "корчів" всі без виключення N-(бензил)-2-гідрокси-9-метил-4-оксо-4Н- піридо[1,2-a]піримідин-3-карбоксаміди тієї чи іншою мірою виявляють аналгетичні властивості. При цьому знайдені практично ті ж закономірності впливу будови бензиламідного фрагмента на біологічний ефект, що й у випадку 4-гідроксихінолін-2-онових аналогів. На підставі цього зроблено висновок щодо біоізостерності 4-гідроксихінолін-2-онового та 2-гідрокси-9-метил-4-оксо-4Н-піридо[1,2-a]піримідинового ядер.

Дослідження присвячено раціональному дизайну нових нестероїдних протизапальних лікарських засобів (НПЗЗ) з використанням 4-тіазолідинонового "каркасу". Для структурної модифікації цільового гетероциклу синтезовано ряд 2-(4-R-2-формілфенокси)-N-(R'-феніл)ацетамідів, які є активними карбонільними сполуками, зручними "building blocks" для спрямованого синтезу біологічно активних сполук. В умовах реакції Кньовенагеля з 2-тіоксо-4-тіазолідиноном, 2-(4-гідроксифеніл)іміно-4-тіазолідиноном та за однореакторної взаємодії з 3(5)-меркапто-1,2,4-триазолом і монохлороцтовою кислотою та синтезованими похідними саліцилових альдегідів отримано групу відповідних іліденпохідних. Для синтезованих іліденових похідних проведено дослідження параметрів гострої токсичності та антиексудативної активності з використанням карагенінової моделі запального процесу. Встановлено, що всі синтезовані сполуки демонструють антиексудативну активність та проаналізовано деякі закономірності "структура - гостра токсичність - антиексудативна активність". За результатами in vivo досліджень ідентифіковано сполуку - лідер - етиловий естер 4-{2-[4-хлоро-2-(6-оксотіазоло[3,2-b][1,2,4]триазол-5-іліденметил)-фенокси]-ацетиламіно}-бензоатної кислоти, яка демонструє антиексудативну активність, еквівалентну лікарському засобу "Диклофенак" на фоні низької токсичності та може бути рекомендований для поглиблених досліджень.

Наведено результати дослідження ефективності застосування різних методів - механічного подрібнення у рідкому середовищі, ультразвукового диспергування, ультразвукової ізогідричної кристалізації та кристалізації із заміною розчинника - для одержання дрібнодисперсних лікарських субстанцій ацикловіру та нефопаму. Всі ультразвукові експерименти здійснювалися на двох частотах - 22 і 44 кГц. Показано, що ключовими параметрами в ультразвукових експериментах, що впливають на кінцевий результат, є потужність ультразвуку та час опромінювання, в той час як частота не впливає значною мірою у межах дослідженого діапазону. Серед усіх методів найкращі результати показали експерименти з ультразвукової кристалізації ацикловіру із заміною розчинника, в яких було одержано частки мікронного розміру, що робить цей метод перспективним з точки зору застосування у сфері нанокристалізації. Одержані результати надають змогу обирати оптимальний метод одержання дрібнодисперсних субстанцій залежно від розміру часток, потрібного для виготовлення конкретної лікарської форми.

За допомогою квантово-хімічних методів досліджено механізми взаємодії субстанцій для фармацевтичного застосування з β-циклодекстрином, полівінілпіролідонами і поліетиленгліколями різних молекулярних мас, спрогнозовано структуру комплексів "нестероїдний протизапальний засіб - високомолекулярна сполука" та обгрунтовано оптимальне співвідношення компонентів у твердих дисперсних системах на основі субстанцій німесуліду, мелоксикаму, ібупрофену. Обгрунтовано способи підвищення розчинності нестероїдних протизапальних засобів за допомогою одержання твердих дисперсних систем. Вперше з використанням сканувальної електронної мікроскопії, рентгенівської порошкової дифракції та абсорбційної спектрофотометрії в інфрачервоних, ультрафіолетових областях науково обгрунтовано та проведено комплексне дослідження комплексоутворення німесуліду, мелоксикаму, ібупрофену з поліетиленгліколем 6000, Колідоном 25 і β-циклодекстрином в твердих дисперсних системах. Досліджено співвідношення аморфної та кристалічної фаз, структуру, форму та розмір частинок твердих дисперсних систем німесуліду, мелоксикаму та ібупрофену та підтверджено підвищення розчинності досліджуваних субстанцій.

Проведена валидация разработанной ранее методики предельного определения примесей кетопрофена методом жидкостной хроматографии как количественного испытания неидентифицированных примесей, определяемых по кетопрофену, примеси А и кетопрофена этилового эфира. Исследованы такие валидационные характеристики, как специфичность, правильность, сходимость, внутрилабораторная прецизионность и линейность в требуемых диапазонах применения; установлены также пределы количественного определения указанных веществ. Результаты валидации подтвердили корректность методики количественного определения примесей кетопрофена. Оценена стабильность исследованных модельных растворов.

На підставі попередніх досліджень встановлено, що одночасне визначення вмісту карбамазепіну й тіотриазоліну ускладнюється такими факторами, як відмінність у розчинності та значна різниця хроматографічної рухливості речовин (малополярного карбамазепіну та сильнополярного тіотриазоліну). При ізократичному елююванні не вдалося вдало вибрати умови одночасного визначення цих речовин, за яких об'єм утримування тіотриазоліну міг би істотно відрізнятися від "мертвого" об'єму колонки. Для вирішення цього питання нами було використане градієнтне елюювання. За умов градієнтного елюювання можливо вирішити поставлену перед нами задачу одночасного визначення діючих компонентів. Однак є недолік таких умов, що пов'язаний з низьким оптичним поглинанням тіотриазоліну та необхідністю проведення аналізу за довжини хвилі 220 нм. При спробі проведення аналізу при 230 нм зменшилась чутливість виявлення компонентів.