Различными методами по реакции Ульмана осуществлен синтез замещенных 5-бром-N-(2'-карбоксифенил)антраниловой кислоты. Строение и чистота соединений подтверждены данными ИК-, ПМР-спектрального, элементного и хроматографического анализа. Установлено, что 5-бром-N-(2'-карбоксифенил)антраниловые кислоты проявляют выраженную аналгетическую, противовоспалительную, диуретическую активность при низкой токсичности.

Рассмотрены существующие фармакологические формы нестероидных противовоспалительных препаратов, полученные на основе полимерных носителей природного и синтетического происхождения, способы иммобилизации, терапевтическая активность, методы определения. Представлено новое направление создания пролонгированных форм нестероидных противовоспалительных препаратов как имплантационных материалов путем их физической и химической иммобилизации на биосовместимых полиуретановых носителях.

Изучено влияние добавок лекарственных веществ на параметры фазового расслоения системы Triton X-100 - салициловая кислота. Исследовано влияние pH растворов и гидрофобности анальгетиков на параметры их извлечения мицеллярно-экстракционной системой. Показана специфика концентрирования субстратов кислотной и основной природы.

За допомогою фармакотехнологічних, структурно-механічних, фізико-хімічних та мікробіологічних досліджень нами було розроблено склад гелю (карбомер, трометамол, сорбітол, триклозан, "Ротокан", консервант та вода очищена). Теоретично та експериментально обгрунтовано технологію нового лікарського засобу стоматологічного гелю "Ротрин-Дента" для лікування запальних захворювань слизової оболонки порожнини рота. На даний час проводиться дослідження стабільності з метою вибору терміну та умов зберігання розробленого гелю.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.81 + Р281.703 + Л667.13

Рубрики:

Протимікробні та протипаразитарні засоби

Анельгезувальні, жарознижувальні та протизапальні засоби

Аналгезувальні (знеболювальні), жарознижувальні (антипіретичні) та протизапалювальні речовини та препарати

Шифр НБУВ: РА410556 Пошук видання у каталогах НБУВ 

В результате изучения целебных свойств природных источников лечебных грязей Украины определена целесообразность создания новой парафармацевтической формы с противовоспалительным действием. Экспериментально обоснован выбор основы и разработаны оптимальный состав и технология лечебной маски с противовоспалительным действием на основе природных ресурсов.

Продовжуючи пошук нових аналгетиків серед похідних азагетарилкарбонових кислот, реакцією етил 2-гідрокси-9-метил-4-оксо-4Н-піридо[1,2-a]піримідин-3-карбоксилату з бензиламінами у киплячому етанолі здійснили синтез групи відповідних N-(бензил)-2-гідрокси-9-метил-4-оксо-4Н-піридо[1,2-a]піримідин-3-карбоксамідів. Для підтвердження будови одержаних речовин використано елементний аналіз та спектроскопію ¹Н ЯМР. Помічено, що сигнали ароматичних протонів піридо-піримідинового ядра зсунуті у слабке поле і в цілому утворюють типову АМХ спінову систему. В той же час сигнали ароматичних протонів бензиламідних фрагментів навпаки в усіх випадках зміщені у відносно сильне поле та зосереджені на дуже вузьких відрізках спектрів, за рахунок чого піддаються досить сильному спотворенню. За результатами первинного фармакологічного скринінгу встановлено, що на стандартній моделі оцтовокислих "корчів" всі без виключення N-(бензил)-2-гідрокси-9-метил-4-оксо-4Н- піридо[1,2-a]піримідин-3-карбоксаміди тієї чи іншою мірою виявляють аналгетичні властивості. При цьому знайдені практично ті ж закономірності впливу будови бензиламідного фрагмента на біологічний ефект, що й у випадку 4-гідроксихінолін-2-онових аналогів. На підставі цього зроблено висновок щодо біоізостерності 4-гідроксихінолін-2-онового та 2-гідрокси-9-метил-4-оксо-4Н-піридо[1,2-a]піримідинового ядер.

Дослідження присвячено раціональному дизайну нових нестероїдних протизапальних лікарських засобів (НПЗЗ) з використанням 4-тіазолідинонового "каркасу". Для структурної модифікації цільового гетероциклу синтезовано ряд 2-(4-R-2-формілфенокси)-N-(R'-феніл)ацетамідів, які є активними карбонільними сполуками, зручними "building blocks" для спрямованого синтезу біологічно активних сполук. В умовах реакції Кньовенагеля з 2-тіоксо-4-тіазолідиноном, 2-(4-гідроксифеніл)іміно-4-тіазолідиноном та за однореакторної взаємодії з 3(5)-меркапто-1,2,4-триазолом і монохлороцтовою кислотою та синтезованими похідними саліцилових альдегідів отримано групу відповідних іліденпохідних. Для синтезованих іліденових похідних проведено дослідження параметрів гострої токсичності та антиексудативної активності з використанням карагенінової моделі запального процесу. Встановлено, що всі синтезовані сполуки демонструють антиексудативну активність та проаналізовано деякі закономірності "структура - гостра токсичність - антиексудативна активність". За результатами in vivo досліджень ідентифіковано сполуку - лідер - етиловий естер 4-{2-[4-хлоро-2-(6-оксотіазоло[3,2-b][1,2,4]триазол-5-іліденметил)-фенокси]-ацетиламіно}-бензоатної кислоти, яка демонструє антиексудативну активність, еквівалентну лікарському засобу "Диклофенак" на фоні низької токсичності та може бути рекомендований для поглиблених досліджень.

Наведено результати дослідження ефективності застосування різних методів - механічного подрібнення у рідкому середовищі, ультразвукового диспергування, ультразвукової ізогідричної кристалізації та кристалізації із заміною розчинника - для одержання дрібнодисперсних лікарських субстанцій ацикловіру та нефопаму. Всі ультразвукові експерименти здійснювалися на двох частотах - 22 і 44 кГц. Показано, що ключовими параметрами в ультразвукових експериментах, що впливають на кінцевий результат, є потужність ультразвуку та час опромінювання, в той час як частота не впливає значною мірою у межах дослідженого діапазону. Серед усіх методів найкращі результати показали експерименти з ультразвукової кристалізації ацикловіру із заміною розчинника, в яких було одержано частки мікронного розміру, що робить цей метод перспективним з точки зору застосування у сфері нанокристалізації. Одержані результати надають змогу обирати оптимальний метод одержання дрібнодисперсних субстанцій залежно від розміру часток, потрібного для виготовлення конкретної лікарської форми.

За допомогою квантово-хімічних методів досліджено механізми взаємодії субстанцій для фармацевтичного застосування з β-циклодекстрином, полівінілпіролідонами і поліетиленгліколями різних молекулярних мас, спрогнозовано структуру комплексів "нестероїдний протизапальний засіб - високомолекулярна сполука" та обгрунтовано оптимальне співвідношення компонентів у твердих дисперсних системах на основі субстанцій німесуліду, мелоксикаму, ібупрофену. Обгрунтовано способи підвищення розчинності нестероїдних протизапальних засобів за допомогою одержання твердих дисперсних систем. Вперше з використанням сканувальної електронної мікроскопії, рентгенівської порошкової дифракції та абсорбційної спектрофотометрії в інфрачервоних, ультрафіолетових областях науково обгрунтовано та проведено комплексне дослідження комплексоутворення німесуліду, мелоксикаму, ібупрофену з поліетиленгліколем 6000, Колідоном 25 і β-циклодекстрином в твердих дисперсних системах. Досліджено співвідношення аморфної та кристалічної фаз, структуру, форму та розмір частинок твердих дисперсних систем німесуліду, мелоксикаму та ібупрофену та підтверджено підвищення розчинності досліджуваних субстанцій.

Проведена валидация разработанной ранее методики предельного определения примесей кетопрофена методом жидкостной хроматографии как количественного испытания неидентифицированных примесей, определяемых по кетопрофену, примеси А и кетопрофена этилового эфира. Исследованы такие валидационные характеристики, как специфичность, правильность, сходимость, внутрилабораторная прецизионность и линейность в требуемых диапазонах применения; установлены также пределы количественного определения указанных веществ. Результаты валидации подтвердили корректность методики количественного определения примесей кетопрофена. Оценена стабильность исследованных модельных растворов.

Увагу присвячено пошуку біологічно активних речовин у рядах 4-гідрокси-, 4-метилхінолін-2-онів, 2-метилхінолін-4-онів, а також N-заміщених 2,4-піролідиндіонів. Розроблено й оптимізовано методи синтезу широких рядів сполук: 4-алкоксизаміщених похідних хінолін-2-онів і 2-метилхінолінів, 3-алкіл-2-метилхінолін-4-онів, 3-аміноалкіл-2-метил-1Н-хінолін-4-онів, 2-N-R-aмінометил-3-бензилхінолін-4-онів, 4-метил-2-оксо- 1,2-дигідрохінолін-6-сульфамідів, похідних 4-метил-2-оксо-1,2-дигідрохінолін-6-сульфонілоцтової кислоти, амідів 4-гідрокси-1-R-1,5-дигідропірол- 2-он-З-карбонових кислот і 4-R-амінопохідних 1-R-1,5-дигідропірол-2-онів. Розроблено алгоритм ліганд-орієнтованого віртуального скринінгу та визначення молекулярної подібності з застосуванням некомерційного програмного забезпечення Blue Obelisk Foundation. Проведено біологічні випробування для синтезованих сполук на наявність ноотропної, анальгетичної, протизапальної, жарознижуючої, антиоксидантної, мембраностабілізуючої, гематостатичної та антикоагулянтної, діуретичної, протимікробної, протиракової активностей, а також визначення гострої токсичності. Зазначено, що проведений молекулярний докінг для похідних 4-R-аміно-1-арил-1.5- дигідропірол-2-онів показав, що названі речовини можуть бути інгібіторами ЦОГ-2. Для потенційного НПЗЗ "Ортолон" проведено поглиблені фармакологічні дослідження та розроблено проєкт МКЯ.