Приведены подходы к фармацевтической разработке внутривенных инфузионных растворов. Фармацевтическая разработка обоснована с учетом нозологии заболевания, способа внутривенного введения и предполагает изучение ключевых физико-химических, фармакокинетических и биологических характеристик действующего вещества, выбор вспомогательных веществ и их концентрации, определение и изучение функциональных характеристик инфузионных растворов, взаимодействия инфузионного раствора с тароукупорочными средствами, определение критических стадий технологического процесса и другое. Такие свойства действующих веществ, как растворимость, липофильность, степень ионизации, хиральность, полиморфизм, молекулярный вес, химическое и пространственное строение, молекулярно-массовое распределение и антигенность для коллоидных носителей, пирогенность и другие, влияют на функциональные характеристики готового лекарственного средства.

Представлен обзор по результатам научных исследований сотрудников ГП ГНЦЛС в создании радиопротекторных лекарственных средств растительного происхождения. Предложены некоторые виды лекарственного растительного сырья в качестве перспективных источников создания эффективных и безопасных препаратов данной фармакотерапевтической группы.

З позицій безпеки для пацієнта розчини для перитонеального діалізу (ПД) відносяться до лікарських форм з найбільш високим ризиком небезпеки для пацієнта щодо шляху введення. Питання розробки складу і технології розчинів для діалізної терапії є актуальним з огляду на те, що з року в рік зростає діалізна популяція пацієнтів в Україні, що лише один виробник в Україні виготовляє тільки 3 розчини для ПД. Мета дослідження - розробка вимог до виробництва розчинів для ПД. Бібліосемантичний, фізико-хімічні, технологічні, фармако-технологічні, статистичні, порівняльні та узагальнювальні методи дослідження. До виробництва розчинів для ПД необхідно застосувати концепцію поєднання асептичних умов і термічної стерилізації, щоб звести до мінімуму ризик контамінації мікроорганізмами, частинками і пірогенами та забезпечити мінімальний вміст продуктів деградації глюкози, цитотоксичних для очеревини, та продуктів вимивання з полімерних контейнерів. Розроблено концепцію виробництва розчинів для ПД з обірунтуванням запропонованих класів чистоти приміщень та наведенням контролю основних критичних показників якості.

The purpose of our work was to conduct biological and analytical studies of the peritoneal dialysis (PD) solutions containing glucose and sodium lactate and establish correlations between cell viability of the Vero cell line and values of analytical indexes of the tested solutions. The results of this study confirm the cytotoxicity of the PD solutions even compared with the isotonic solution of sodium chloride, which may be due to the low pH of the solutions, presence of glucose degradation products (GDPs) and high osmolarity of the solutions, and unphysiological concentrations of glucose and sodium lactate. However, it is not yet known what factors or their combination and to what extent cause the cytotoxicity of PD solutions. In the neutral red (NR) test the weak, almost middle (r = -0,496 and 0,498, respectively) and unexpected correlations were found between reduced viability of monkey kidney cells and increased pH of the PD solutions and between increased cell viability and increased absorbance at 228 nm of the tested PD solutions. These two correlations can be explained by a strong correlation (r = -0,948) between a decrease in pH and an increase in the solution absorbance at 228 nm. The opposite effect was observed in the MTT test. The weak, but expected correlations (r = 0,32 and -0,202, respectively) were found between increased cell viability and increased pH in the PD solutions and between decreased cell viability and increased absorbance at 228 nm of the tested PD solutions. The middle and weak correlations (r = 0,56 and 0,29, respectively) were detected between increased cell viaіbility and increased lactate concentration in the NR test and MTT test. The data of these correlations can be partially explained by the fact that a correlation with a coefficient r = -0,34 was found between decreased pH in the solutions and increased lactate concentration. The very weak correlations (0,138 and 0,196, respectively) were found between increased cell viability and increased glucose concentration in the NR test and MTT test. These experimental data indicate that pH is the dominating factor, which determines almost all of the established correlations. However, the character of the correlations is quite different: the higher the pH, the greater was the cell viability in the MTT test, and conversely, the higher the pH, the lower was the cell viability in the NR test. Secondly, the unexpected correlation coefficient was determined as -0,473 between decreased cell viability in the MTT test and increased cell viability in the NR test. Moreover, this phenomenon indicates that the mitochondrial enzyme succinate dehydrogenase is more vulnerable to the action of PD solutions than membrane permeability. Finally, we conclude that the NR test is not suitable for comparative studies of PD solutions which differ in pH, as it is pH dependent and does not enable the comparison of plausible cell viability.

В останні роки широкого розповсюдження як системи доставки ліків отримали гумки жувальні лікувальні. На кафедрі заводської технології ліків НФаУ розробляються пресовані гумки жувальні під умовною назвою "Лізодент С" для профілактики та лікування стоматологічних захворювань, у яких як активні фармацевтичні інгредієнти використовуються аскорбінова кислота та лізоциму гідрохлорид, а як жувальна основа - композиція Health in Gum марки PWD-01 (Cafosa, Іспанія). Мета роботи - дослідження фізико-хімічних та фармакотехнологічних властивостей активних фармацевтичних інгредієнтів і жувальної основи з метою встановлення способу введення лізоциму гідрохлориду і аскорбінової кислоти у склад пресованих гумок жувальних лікувальних "Лізодент С". Об'єкти досліджень - лізоциму гідрохлорид, аскорбінова кислота, композиція Health in Gum марки PWD-01 та їх суміш. У ході виконання експерименту використано фізико-хімічні (вологопоглинання) та фармакотехнологічні (оптична мікроскопія, текучість, насипна густина та густина після усадки, визначення гранулометричного складу аналітичним просіюванням) випробування порошків субстанцій згідно з вимогами ДФУ 2.0. Кристалографічним та ситовим аналізом встановлено полідисперсність та поліморфізм частинок суміші активних фармацевтичних інгредієнтів та їх комбінації з жувальною основою, що свідчить про можливе розшарування досліджуваних зразків у процесі отримання твердої лікарської форми. Дослідження вологосорбційної здатності субстанцій показали негігроскопічність аскорбінової кислоти та гігроскопічність лізоциму гідрохлориду і жувальної основи, що, своєю чергою, вказує на необхідність уведення до складу гумок жувальних лікувальних вологопоглинаючих агентів або дотримання 40 % відносної вологості навколишнього середовища при виробництві гумок. За результатами фармакотехнологічних досліджень субстанція аскорбінової кислоти має задовільну текучість, композиція HiG марки PWD-01 - хорошу, а лізоциму гідрохлорид - допустиму, що відповідно передбачає корегування даного показника. Висновки: на підставі проведених досліджень визначено, що лізоциму гідрохлорид раціонально вводити до складу гумок жувальних лікувальних з використанням технології попередньої грануляції, а аскорбінову кислоту - шляхом преміксингу з гранулятом лізоциму і гумовою основою для уникнення окиснення субстанції при контакті зі зволожувачем.