Представлены данные по использованию современных морфоцитохимических и иммуноцитологических методов в диагностике опухолевых заболеваний кроветворной и лимфоидной тканей. За 7-летний период проведено обследование 4533 больных, включая детей, с острыми лейкозами миелоидного и лимфоидного происхождения из Киева, Крыма и 17 областей Украины. Проведено уточненное выделение различных форм и цитологических вариантов гемобластозов на основе современных классификаций, что имеет важное значение для определения прогноза и выбора оптимальных схем терапии.

Обобщены результаты работы международных исследовательских групп и отдельных авторов по изучению лечебного действия рекомбинантных препаратов интерферона-альфа при неходжкинских лимфомах различной степени злокачественности, Т-клеточной лимфоме кожи, болезни Ходжкина и при различных формах лейкозов (хронический миелолейкоз, волосатоклеточный лейкоз, множественная миелома). В обзоре отражены также современные представления о некоторых механизмах противоопухолевого и противолейкозного действия интерферонов и перспективах их применения в виде монотерапии и совместно с некоторыми цитостатиками.

При культивировании родительской линии Jurkat (Jurkat/WT) с апоптоз-индуцирующими мкАТ к антигену CD95 (клон IРО-4) получена сублиния клеток Jurkat/A4. В отличие от клеток линии Jurkat/WT, на поверхности которых экспрессируется антиген CD95 (60 - 80 % антигенположительных клеток), доля CD95-пoлoжитeльных клеток сублинии Jurkat/A4 снижается до 4 %. Клетки сублинии Jurkat/A4 резистентны к индукции апоптоза не только агонистическими aнти-CD95 мкАТ, но и противоопухолевыми цитостатиками разных классов, которые индуцируют апоптоз клеток родительской линии Jurkat/WT. Полученные результаты не противоречат гипотезе о возможной роли рецептора CD95 и его лиганда в реализации цитотоксического действия противоопухолевых препаратов различных классов и механизмов действия.

Гиперпродукция так называемых холодовых агглютининов (ХА) - аутоантител, которые реагируют с антигенами аутологичных эритроцитов человека, является признаком некоторых аутоиммунных заболеваний, но особенного масштаба она достигает при некоторых злокачественных новообразованиях крови, когда ХА имеют моноклональную природу. Доказано, что моноклональные ХА вырабатываются В-лимфоцитами, которые для построения тяжелых цепей иммуноглобулиновых рецепторов всегда используют один и тот же генный сегмент - V4-34. На основании данных доступной литературы и собственных экспериментов автор предлагает гипотезу, согласно которой существенная часть нормальных В-лимфоцитов периферической крови человека, которые экспрессируют продукт V4-34, обладает способностью реагировать с аутологичными эритроцитами и удаляется из репертуара иммунной системы благодаря механизму, напоминающему "бомбу замедленного действия". Этот механизм срабатывает тогда, когда аутореактивные лимфоциты активируются в периферических лимфоидных органах через рецептор CD40. Дефект в этом механизме негативной селекции, обусловленный действием онкогенных вирусов или других факторов, возможно, приводит к экспансии определенных аутореактивных клонов клеток, экспрессирующих ХА, и их злокачественной трансформации.

Изучено влияние допамина (ДА) на гематотоксичность, обусловленную циклофосфамидом (ЦФ). ДА вводили мышам линии Swiss через 12 часов после ЦФ (200 мг/кг) в дозе 50 мг/кг в сутки на протяжении 5 суток показано, что при введении ДА нейтропения носит менее выраженный характер. Применение ДА снижает выраженность миелосупрессии, вызванной ЦФ. Результаты исследования свидетельствуют о том, что ДА способствует восстановлению кроветворения, угнетенного действием ЦФ, ускоряя возвращение гематологических параметров к норме. Таким образом, ДА может найти применение как препарат, восстанавливающий кроветворение, при цитотоксической химиотерапии пациентов с онкологическими заболеваниями.

Рассмотрен принцип диагностики злокачественных лимфом в соответствии с новой классификацией ВОЗ. Обычные гистопатологаческие критерии обеспечивают 80 - 95 % воспроизводимость диагностики отдельных нозологических форм. Иммуногистохимические методы с использованием широкой панели моноклональных антител для распознавания опухолей В-, T- и ЕК-клеточного происхождения применяют выборочно. Детально описаны критерии, позволяющие выделять опухоли, возникающие из лимфоидных клеток-предшественников и зрелых (периферических) лимфоцитов различного происхождения. Приведена гастоморфологическая, иммунофенотипическая характеристика В-клеточных лимфом из малых лимфоцитов, В-ХЛЛ, лимфомы из клеток мантийной и маргинальной зоны, фолликулярной и лимфоплазмоцитарной лимфомы, В-крупноклеточной лимфомы и лимфомы Беркитта, Т-клеточных лимфом, лимфомы Ходжкина.

Представлен исторический обзор классификаций опухолей лимфоидной ткани, начиная с первых работ Т. Ходжкина, Р. Вирхова и до современных схем, разработанных Г. Раппопортом и К. Леннертом. Детально проанализированы принципы новой классификации ВОЗ, разработанной международной группой патологов, критерии выделения отдельных нозологических форм с учетом характера роста (нодулярный или диффузный) и природы опухолевых клеток, определяемой на основе анализа цитоморфологических, иммунофенотипических и молекулярно-генетических признаков.

Определены основные закономерности и механизмы радиационной модификации систем регуляции разных протеинкиназ, выделенных из цитозоля лимфоцитов в контроле и после влияния на животных рентгеновского облучения. Тотальное рентгеновское облучение животных в дозах 0,5 и 1 Гр вызывает дисфункцию одного из основных регуляторных механизмов циклонуклеотид- и кальцийзависимых протеинкиназ из лимфоцитов селезенки - автофосфорилирования. Установленное пострадиационное нарушение процесса автофосфорилирования для исследуемых ферментов характеризуется различной дозозависимой степенью поражаемости.

Определены основные закономерности и механизмы радиационной модификации систем регуляции разных протеинкиназ, выделенных из цитозоля лимфоцитов в контроле и после влияния на животных рентгеновского облучения. Показано, что тотальное рентгеновское облучение животных в дозах 0,5 и 1 Гр вызывает дисфункцию одного из основных регуляторных механизмов циклонуклеотид- и кальцийзависимых протеинкиназ из лимфоцитов селезенки - автофосфорилирования. Установленное пострадиационное нарушение процесса автофосфорилирования для исследуемых ферментов характеризуется различной дозозависимой степенью поражаемости.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р569.413-3

Рубрики:

Пухлини лімфатичних вузлів

Шифр НБУВ: Ж14579 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Вивчено вплив антихолінестеразного агента прозерину та м-холіноблокатора атропіну на ріст лімфосаркоми Плісса у щурів та активність протипухлинного препарату хлофідену. Показано, що прозерин стимулює пухлинний ріст та знижує ефективність протипухлинної дії хлофідену. Введення атропіну викликало протилежні ефекти: гальмування росту пухлини й посилення протипухлинної дії хлофідену. Обговорено механізми зазначених ефектів.

Изложены особенности лечения больных с неходжкинскими лимфомами с применением липосомальной формы доксорубицина. Сравнительный анализ эффективности и побочных эффектов липосомальной и свободной форм доксорубицина показал, что по клинической эффективности липосомальная форма превосходит свободную форму доксорубицина (препарат сравнения) в случаях резистентного и агрессивного течения неходжкинских лимфом. Кардио- и гепатотоксичность липосомальной формы меньше, чем препарата сравнения.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р569.411-56

Рубрики:

Пухлини кісткового мозку і крові

Шифр НБУВ: Ж14579 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Приведены результаты исследований, посвященных выявлению с помощью иммуноцитохимических и молекулярно-биологических методов опухолевых клеток в лимфатических узлах и костном мозге больных при раке поджелудочной железы (РПЖ) и ряде других локализаций. У трети больных РПЖ (стадия НО) с помощью иммуноцитохимических и молекулярных методов опухолевые клетки выявляются в ретропанкреатических лимфатических узлах. У 20 - 65 % больных РПЖ в стадии МО раковые клетки обнаружены в костном мозге, что свидетельствует о более агрессивной природе опухоли, а также о более высокой степени риска развития отдаленных метастазов. Отмечена тесная корреляция между наличием опухолевых клеток в костном мозге и реакцией опухоли на проводимое лечение. Широкое применение молекулярно-биологических методов выявления опухолевых клеток в костном мозге больных с различными злокачественными опухолями в целях повышения эффективности диагностики и лечения требует стандартизации методологических подходов и технологий и универсализации исследовательских протоколов.

Изучены особенности заболеваемости лимфо- и ретикулосаркомами (С82 - С85) взрослого (25 лет - 54 года) населения Украины в 1991 - 1998 гг. На основании данных о случаях заболевания и возрастно-половом составе населения областей Украины, АР Крым и Киева рассчитаны показатели заболеваемости на 100 тысяч населения, определены их дисперсия и среднее квадратическое отклонение. Выявлена тенденция к снижению уровня заболеваемости гемобластозами данной формы на наблюдаемой территории в 1991 - 1998 гг. Изучены географические особенности и составлены карты заболеваемости лимфо- и ретикулосаркомами мужского и женского населения Украины в 1991 - 1998 гг.

Узагальнено сучасні можливості застосування препаратів кон'югованих і некон'югованих моноклональних антитіл для лікування пацієнтів з хронічними лімфопроліферативними захворюваннями. Проведено порівняльний аналіз принципів і механізмів їх дії та пов'язаних з цим проблем ефективності та ускладнень внаслідок лікування. Наведено останні дані про результати монотерапії препаратами антитіл та їх комбінацій з традиційною цитостатичною терапією.

Узагальнено результати застосування ідарубіцину у випадку різних форм злоякісних гематологічних захворювань. Викладено сучасні уявлення про механізм дії ідарубіцину, зокрема, висвітлено нові можливості в подоланні множинної медикаментозної резистентності. Показано переваги ідарубіцину у порівнянні з іншими цитостатичними препаратами групи антрациклінів. Наведено традиційні дози та режими застосування ідарубіцину, а також можливості комбінацій з іншими цитостатичними засобами.

Изучены реакции иммунной системы на постоянное воздействие радионуклидов чернобыльского выброса в течение жизни нескольких поколений экспериментальных животных. Спектр, направленность и выраженность иммунологических изменений при постоянном облучении ряда поколений линейных мышей в зоне отчуждения ЧАЭС в значительной мере зависят от исходных (линейных) особенностей иммунной системы. Несмотря на наличие компенсаторно-адаптационных реакций со стороны иммунной системы, полноценная компенсация не развилась ни в одном из 4 обследованных поколений.

Идарубицин, относящийся к антрациклинам II поколения, является перспективным препаратом в моно- и полихимиотерапии неходжкинских лимфом. Препарат активен при внутривенном и пероральном введении, обладает минимальной кардиотоксичностью.

В монографии представлены данные о применении морфоцитохимических и иммуноферментных методов в диагностике опухолевых заболеваний кроветворной и лимфоидной тканей. Показано, как определение маркерных гистогенетических линейных и дифференцировочных признаков, сохраняющихся в различных по природе злокачественно трансформированных клетках, позволяет проводить утонченную диагностику различных форм и цитологических вариантов гемобластозов в соответствии с современными классификациями.