В обзоре обобщены и проанализированы литературные сведения и собственные данные о нейрохимических механизмах индукции и экспрессии НМДА-зависимых и НМДА-независимых форм гомо- и гетеросинаптической длительной депрессии синаптической передачи в гиппокампе и мозжечке. Отдельно рассмотрены нейрохимические механизмы депотенциации синаптической передачи. Обсуждена роль процессов длительной депрессии (депотенциации) синаптической передачи в формировании следов памяти и навыков обучения.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р627-29

Рубрики:

Хвороби центральної нервової системи

Шифр НБУВ: Ж61875 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Ключ. слова: глутаматергические синапсы, синаптическая передача, глутаматные рецепторы, длительная посттетаническая потенциация, длительная депрессия
Індекс рубрикатора НБУВ: Р252.797.7

Рубрики:

Порушення функцій головного мозку та вищої нервової діяльності

Шифр НБУВ: Ж14793 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Ключ. слова: гиппокамп, синаптическая передача, длительная депрессия, длительная потенциация, NMDA-рецепторы, аденозиновые рецепторы, синтаза окиси азота
Індекс рубрикатора НБУВ: Е623.362.3Сас*739.177.52*01

Шифр НБУВ: Ж61875 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Ключ. слова: зубчатая извилина, синаптическая передача, длительная депрессия, индукция, экспрессия, протеинкиназы, фосфопротеинфосфатазы, ноотропы
Індекс рубрикатора НБУВ: Е623.362.3Сае

Шифр НБУВ: Ж61875 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Изложены современные сведения об общих закономерностях действия лекарственных веществ и фармакологических средств, влияющих на нервную, сердечно-сосудистую, дыхательную, пищеварительную, выделительную, репродуктивную, иммунную и другие системы организма. Проанализированы принципы и средства коррекции нарушений гормональной регуляции, витаминодефицитных состояний, а также общие принципы химиотерапии и сведения о химиотерапевтических средствах - противомикробных, противоглистных, противоопухолевых.

Ключ. слова: поведенческая депрессия, базолатеральный отдел миндалины, глутаматергические синапсы, синаптическая передача, рецепторы минералокортикоидов, длительная потенциация, длительная депрессия
Індекс рубрикатора НБУВ: Р64-324

Рубрики:

Психіатрія

Шифр НБУВ: Ж61875 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Ключ. слова: медиальная префронтальная кора, прилежащее ядро, глутаматергические синапсы, синаптическая передача, поведенческая депрессия, длительная потенциация, длительная депрессия, глюкокортикоидные рецепторы, дофаминовые рецепторы
Індекс рубрикатора НБУВ: Е60*739.177.52 + Р64-324

Рубрики:

Загальна зоологія

Психіатрія

Шифр НБУВ: Ж61875 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Ключ. слова: крысы, поведенческая депрессия, гиппокамп, синаптическая передача, длительная потенциация, длительная депрессия, депотенциация, глюкокортикоиды, рецепторы глюкокортикоидов
Індекс рубрикатора НБУВ: Е60*73

Рубрики:

Загальна зоологія

Шифр НБУВ: Ж61875 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Ключ. слова: глутаматергические синапсы, синаптическая передача, длительная потенциация, индукция, экспрессия, память, обучение
Індекс рубрикатора НБУВ: Р252.797.1

Рубрики:

Порушення процесів збудження і гальмування

Шифр НБУВ: Ж14793 Пошук видання у каталогах НБУВ 

В исследованиях на суперфузируемых срезах гиппокампа крыс в соединениях, образованных волокнами медиального перфорантного пути и дендритами зернистых клеток зубчатой извилины, внеклеточно отводили популяционные ВПСП (пВПСП), фармакологически изолированные компоненты этих пВПСП, связанные с активацией синаптических НМДА-глутаматных рецепторов, и ответы нейронов зубчатой извилины, опосредуемые активацией внесинаптических НМДА-глутаматных рецепторов. При развитии поведенческой депрессии у крыс, вызываемой социальной изоляцией или хроническим введением дексаметазона, амплитуда пВПСП снижалась в среднем на 19,8 %и 26,0 % соответственно, но НМДА-компоненты пВПСП возрастали на 28,6 % и 33,4 %; особенно же увеличивалась амплитуда ответов нейронов зубчатой извилины, обусловленных активацией внесинаптических НМДА-рецепторов (на 75,4 % и 92,3 %). Хроническое (в течение 14-ти дней) введение интактным крысам трициклических антидепрессантов имипрамина и амитриптилина, а также атипичного антидепрессанта мапротилина вызывало увеличение амплитуд пВПСП на 22,1 % - 25,9 %; в то же время амплитуда НМДА-компонентов пВПСП уменьшалась на 27,0 % - 29,1 %, а амплитуда ответов, опосредованных активацией внесинаптических НМДА-глутаматных рецепторов, - на 46,1 % - 49,8 %. Изменения ответов нейронов зубчатой извилины, обусловленных активацией НМДА-глутаматных рецепторов, связаны с увеличением или уменьшением количества таких рецепторов. Предположено, что увеличение общего количества НМДА-глутаматных рецепторов при поведенческой депрессии приводит к ухудшению энергообеспечения жизнедеятельности нейронов мозга, а увеличение внесинаптического пула

НМДА-глутаматных рецепторов - к угнетению биосинтеза нейротрофинов и повреждению нейронов. Общим результатом этого является существенное негативное воздействие на информационные процессы в головном мозгу. Хроническое введение антидепрессантов способствует перманентному повышению концентрации норадреналина и серотонина во внеклеточных пространствах и активации позитивно сопряженных с аденилатциклазой рецепторов моноаминов, угнетению экспрессии информационных РНК, кодирующих субъединицы НМДА-глутаматных рецепторов, уменьшению количества последних и, в итоге, улучшению функционального состояния нейронов.

Ключ. слова: гиппокамп, синаптическая передача, норадреналин, захват нейропередатчика, дексаметазон, глюкокортикоидные рецепторы, депрессия
Індекс рубрикатора НБУВ: Р64-324

Рубрики:

Психіатрія

Шифр НБУВ: Ж61875 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Е60*739.177.522*02

Рубрики:

Загальна зоологія

Шифр НБУВ: Ж61875 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Отмечено, что к настоящему времени механизмы действия антидепрессантов на молекулярном и субклеточном уровнях выяснены относительно подробно. Традиционные антидепрессанты угнетают активность либо транслоказ моноаминов, либо моноаминоксидазы A. В условиях хронического введения антидепрессанты вызывают постепенное повышение уровня моноаминов во внеклеточных пространствах переднемозговых структур, которое частично обусловлено десенситизацией рецепторов моноаминов в соматодендритных мембранах и мембранах аксонных терминалей. Усиление моноаминергических влияний на переднемозговые структуры при хроническом введении антидепрессантов сопровождается облегчением в сигнальном пути вторичного посредника (цАМФ), активацией генетического аппарата нейронов и усилением экспрессии нейротрофинов, что обеспечивает тенденцию к нормализации функционального состояния нейронов, нарушенного во время депрессии. Обсуждены представления о механизмах антидепрессивной активности антагонистов НМДА-рецепторов и блокаторов рецепторов нейропептидов-модуляторов. Рассмотрены данные о нарушениях рециклинга инозитола, на коррекции которых может основываться антиманиакальный эффект стабилизаторов настроения. Представлено описание регуляции активности церебральных моноаминергических нейронов и высвобождения моноаминов в их процессах.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р64-324

Рубрики:

Психіатрія

Шифр НБУВ: Ж14793 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.7/9-2 + Р281.702.5

Рубрики:

Окремі групи лікарських речовин, засобів і препаратів

Засоби, які стимулюють центральну нервову систему. Антидепресанти

Шифр НБУВ: Ж61875 Пошук видання у каталогах НБУВ 

В исследованиях на суперфузируемых срезах гиппокампа и теменной коры крыс установлено, что аппликация на срезы 50 мкМ N-метил-D-аспартата (НМДА) в присутствии 10 мкМ глицина в течение 15 мин оказывает существенное повреждающее действие на нейроны данных структур. Это проявлялось в виде более чем двукратного снижения синаптической реактивности пирамидных нейронов области СА1 гиппокампа и II/III слоев теменной коры, регистрируемого через 1 ч после прекращения действия НМДА. Эксайтотоксическое действие НМДА предотвращалось в условиях аппликации конкурентного (D-2-амино-5-фосфоновалериановая кислота, 50 мкМ) и неконкурентного (кетамин, 100 мкМ) блокаторов НМДА-рецепторов. Блокатор глицинсвязывающих сайтов НМДА-рецепторов (соединение ТСВ 24.15) в концентрации 10 мкМ ослаблял вызываемое НМДА повреждение нейронов. Конкурентный блокатор глутаматных АМРА-рецепторов 6,7-динитрохиоксалин-2,3-дион (DNQX, 10 мкМ) и местный анестетик лидокаина гидрохлорид (50 мкМ) не влияли на эксайтотоксическое действие НМДА. Блокатор потенциалзависимых кальциевых каналов L-типа верапамил (20 мкМ) обусловливал тенденцию к усилению эксайтотоксического действия НМДА. Ингибитор тирозиновых протеинфосфатаз натрия ортованадат, вводимый крысам внутрибрюшинно в дозе 15 мг/кг за 6 ч до электрофизиологического эксперимента, уменьшал повреждающее действие НМДА. Обработка срезов мозга в течение 2 ч ингибитором тирозинкиназ генистеином (1 мкМ) ослабляла нейропротективный эффект натрия ортованадата. Хроническое введение крысам в течение 14 дней антидепрессантов, относящихся к разным функциональным классам, - имипрамина, флуоксетина и пиразидола - в ежедневных дозах

20 мг/кг уменьшало эксайтотоксическое действие НМДА подобно блокаторам НМДА-рецепторов. Нейропротективные эффекты антидепрессантов ослаблялись под действием генистеина. Сделано заключение, что нейропротективная активность антидепрессантов в условиях эксайтотоксического действия НМДА в основном обусловлена повышением активности тирозинкиназ в цитоплазме и/или ядре нейронов.

Індекс рубрикатора НБУВ: Е60*739.177.522-64 + Р627.7-29 + Р281.702.5-7

Рубрики:

Загальна зоологія

Хвороби головного мозку та його оболонок

Засоби, які стимулюють центральну нервову систему. Антидепресанти

Шифр НБУВ: Ж61875 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Экспериментальный сахарный диабет (ЭСД) вызывали у крыс путем введения аллоксана в дозе 125 мг/кг; заболевание проявлялось в повышении уровня глюкозы в крови в среднем от 5,0 до 18,7 мМ. На четвертой неделе развития ЭСД у крыс наблюдались повышение уровней депрессивности и тревожности и ухудшение процессов формирования и воспроизведения навыков обучения. Изменения поведения происходили на фоне снижения амплитуд НМДА-компонентов популяционных ВПСП (пВПСП) пирамидных нейронов гиппокампа и префронтальной коры, ослабления экспрессии длительной потенциации и параллельного усиления развития длительной депрессии синаптической передачи. Введение инсулина пролонгированного действия в дозе 2 ЕД на животное в течение двух дней обусловливало понижение уровня глюкозы в крови, но не изменяло поведенческих и нейрохимических нарушений, характерных для ЭСД. Воздействие на срезы мозга интактных крыс глюкозой в высокой концентрации (30 мМ) не влияло на релейные и пластические свойства глутаматергических синапсов нейронов гиппокампа и коры. Аппликация 0,1 ЕД/мл инсулина в этих же условиях приводила к увеличению амплитуды НМДА-компонентов ВПСП и облегчала развитие пластических феноменов. Блокатор кальциевых каналов L-типа верапамил (20 мг/кг) не оказывал существенного влияния на релейные и пластические свойства синапсов на нейронах гиппокампа и коры, но несколько ослаблял нарушения поведения и синаптической пластичности в условиях ЭСД. Эти нарушения устранялись при хроническом (две недели) введении антидепрессантов имипрамина и флуоксетина в дозах 20 мг/кг; эффект проявлялся на фоне выраженной гипергликемии и ослабления функциональной активности нейронных НМДА-рецепторов. Высказано предположение, что дефицит активации инсулиновых рецепторов церебральных нейронов и гипергликемия вызывают повышение уровня кортикостероидов в крови и мозгу; данный сдвиг обусловливает нарушения синаптической пластичности и поведения. Это предположение базируется на сопособности блокаторов кальциевых каналов и (особенно) антидепрессантов ослаблять поведенческие и нейрохимические нарушения при ЭСД.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.702-2

Рубрики:

Психотропні засоби. Психофармакологія

Шифр НБУВ: Ж68462 Пошук видання у каталогах НБУВ