Встановлено, що N-ацильні похідні S-(2-метилхінолін-4-іл)-L-цистеїну відносяться до мало- та нетоксичних сполук. Визначено наявність антирадикальної активності синтезованих сполук. Доведено, що на моделі гострого токсичного гепатиту введення щурам похідних N-ацил похідних S-(2-метилхінолін-4-іл)-L-цистеїнів захищає клітинні мембрани від впливу гемолітичних агентів, стабілізує мембрани гепатоцитів, метаболічні процеси та детоксикуючу функцію печінки. Розроблено препаративний метод синтезу перспективного гепатопротектора - динатрієвої солі N-сукциноїл-S-(2-етокси-2-метилхінолін-4-іл)-L-цистеїну, досліджено її специфічну дію. Встановлено, що механізм гепатопротекторної дії сполуки реалізується за рахунок антиоксидантних властивостей.

Исследована противовоспалительная активность новых N-ацильных производных S-(2-метилхинолин-4-ил)-L-цистеина. Установлено, что изопропиловые эфиры останавливают развитие воспаления и превосходят по действию препарат сравнения - диклофенак натрия. Установлена зависимость противовоспалительной активности от строения веществ.

Досліджено вплив замісників у шостому положенні N-ацильних похідних 2-метил-4-меркаптохіноліну на гепатопротекторну і антиоксидантну активність. Встановлено, що алкоксипохідні виявляють виражений гепатопротекторний, антирадикальний, антиокислювальний ефект та можуть відігравати роль превентивних антиоксидантів. Введення етоксигрупи у шосте положення азогетероциклу потенціює активність. Встановлено симбатність в інтенсивності гепатопротекторної і антиоксидантної дії досліджених сполук.

Синтезовано нові 6(8)-функціонально заміщені S-(2-метилхінолін-4-іл)-N-ацилцистеїну як потенційні біорегулятори; досліджено їх антирадикальну активність на моделі аутоокиснення адреналіну; вивчено залежність біологічної дії від структури синтезованих сполук.

Індекс рубрикатора НБУВ: Г262.4 + Е0*725.111.434

Рубрики:

Оксазол та його похідні

Загальна біологія

Шифр НБУВ: Ж25067 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Відображено сучасний погляд на проблему моделювання, створення та застосування біологічно активних речовин метаболічного типу дії. Цікавим і важливим у практичному відношенні фармакофором виступає бурштинова кислота (БК) та її солі - фізіологічний субстрат циклу трикарбонових кислот та ланцюга мітохондріального окиснення. Сукцинат метаболізується в мітохондріях активніше, ніж будь-який інший субстрат циклу Кребса, що й визначає значний діапазон біологічної активності. За результатами численних клінічних досліджень відомо, що препарати БК наділені низкою органо- і цитопротективних ефектів та знаходять застосування в різних галузях медицини. Протягом багатьох років їх використовують у кардіології, неврології, токсикології, педіатрії, хірургії, відновній медицині. Унікальне поєднання властивостей БК виступати щодо здорового організму як адаптоген, а при наявності патологічних змін проявляти терапевтичний ефект вказує на доцільність екзогенного введення сполуки. Використання сукцинатовмісних сполук є патогенетично обгрунтованим і ефективним як для монотерапії, так і в поєднанні з іншими препаратами. Результати експериментальних досліджень речовин, які поєднують у своїй структурі гетероциклічну систему і похідні БК, вказують на перспективність синтезу та біологічного скринінгу сполук даного ряду. Проаналізовано властивості й механізми дії БК та її препаратів. Огляд наукових публікацій свідчить про те, що поєднання азотовмісних гетероциклічних сполук і БК призводить до появи нових ефектів і посилення біологічної дії. Аналіз наукових робіт підтверджує актуальність продовження моделювання, синтезу та дослідження нових ефективних сукцинатовмісних біологічно активних речовин метаболічного типу дії.

Досліджено методи синтезу, перетворення N-ацильних похідних S-(2-метилхінолін-4-іл)-L-цистеїну, їх похідні, досліджено їх фізико-хімічні, віртуальні та експериментальні біологічні властивості, проаналізовано залежності "структура - фізико-хімічні властивості - токсичність, біологічна дія", використання. В основі синтезу вихідних 4-хлорхінолінів знаходяться відомі реакції Конрада - Лімпаха та деякі інші. На основі 2-метил-4-хлорхінолінів одержано (хінолін-4-ілтіо)-карбонові кислоти, які різноманітними модифікаціями перетворюють у потенційні біологічно активні речовини. Значний інтерес представляє вивчення реакцій етерифікації похідних N-ацил-S-(2-метилхінолін-4-іл)-цистеїну. Наведено перспективні сполуки із залишками бурштинової кислоти як біорегуляторів з антиоксидантними, протизапальними та гепатопротекторними механізмами дії.