Індекс рубрикатора НБУВ: Е60*739.177.12*551.27

Рубрики:

Загальна зоологія

Шифр НБУВ: Ж26810 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Е60*739.11*551.27

Рубрики:

Загальна зоологія

Шифр НБУВ: Ж22412/а Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Е60*739.177.52*043.5

Рубрики:

Загальна зоологія

Шифр НБУВ: Ж26810 Пошук видання у каталогах НБУВ 

З використанням експериментальної моделі неонатальних повторюваних судом досліджено вплив епілептичних нападів на різні форми синоптичної пластичності нейронів соматосенсорної кори. Встановлено, що судомні напади, індуковані флюротшом у ранній період життя, не впливають на депресію постсинаптичних потенціалів нейронів II шару соматосенсорної кори головного мозку, викликану високочастотною стимуляцією IV шару відповідної колонки та посттетанічну потенціацію амплітуди постсинаптичних потенціалів, але призводять до хронічного підвищення довготривалої потенціації збуджувальної синаптичної передачі цих нейронів. Описані зміни синаптичної пластичності можуть впливати на обробку сенсорної інформації у пацієнтів, у яких спостерігалися рекурентні судоми в період раннього розвитку.

В ядерних мембранах нейронів Пуркін'є присутні катіонні канали великої провідності (large-conductance cationic channels - LCC). Канали цього типу характеризуються селективністю щодо одновалентних катіонів, високою унітарною провідністю, повільною кінетикою і потенціалзалежністю. Структурні особливості, амінокислотна послідовність у молекулах і фізіологічна роль даних каналів поки що невідомі. Очевидно, що з'ясування функцій LCC в ядерних мембранах залежить від ідентифікації специфічного блокатора цих каналів. Проведено експерименти з використанням методу "петч-клемп", у результаті яких було знайдено досить специфічний блокатор LCC-каналів. Таким виявився алкалоїд тубокурарин, який повністю блокує LCC-канали під час аплікації в концентрації 1 мМ та більше за умови негативного заряду на ядерній мембрані. На теперішній час це найбільш ефективний блокатор каналів даного типу.

Катіонні канали великої провідності (Large-conductance cationic channels, LCC), які експресуються на мембранах ядер нейронів Пуркіньє мозочка щурів, характеризуються селективністю до одновалентних катіонів, повільною кінетикою і потенціалзалежною активністю. Ідентифікація специфічного блокатора LCC-каналів є першим кроком для визначення їх структури та фізіологічної ролі. Для виявлення компонентів, які б специфічно взаємодіяли з LCC-каналами на внутрішній мембрані ядра, ми дослідили вплив комплексів токсинів п'яти отруйних тварин: скорпіона лісового (Heterometrus laoticus), кобри моноклевої (Naja kaouthia), гадюки степової (Vipera renardi), крайта стрічкового (Bungarus fasciatus), та гадюки шумливої (Bitis arietans) на характеристики цих каналів. Встановлено, що всі досліджені отрути значно знижували ймовірність відкритого стану LCC-каналів у середньому на 76 - 86 %. Аплікація комплексів токсинів H. laoticus та B. fasciatus призводила до зменшення амплітуди струму на 43 і 26 % відповідно. Вплив інших сполук як блокаторів досліджуваних каналів був менше вираженим. Отримані результати можуть бути використані для подальшого спрямованого пошуку специфічних та високоафінних блокаторів цих каналів.

Досліджено ефект фармакологічного блокування протеазоактивованого рецептора 1 (ПАР1) на рівень емоційної збудливості щурів на 14-ту добу після епілептичного статусу (ЕС). З використанням серії тестів: тесту на наближення, доторк та піднімання, показано, що блокування ПАР1, основного тромбінового рецептора у ЦНС, призводить до нормалізації емоційної збудливості щурів у латентній стадії формування скроневої епілепсії в літій-пілокарпіновій моделі ЕС (у тесті на піднімання, який вважається найбільш чутливим серед використаних у роботі: 2,4 +- 0,3 бала порівняно з 3,5 +- 0,58 бала для групи після ЕС). Вперше було продемонстровано ефект блокування ПАР1 на емоційну збудливість на ранніх етапах формування епілепсії.

Викладено результати дослідження модуляції трансмембранних струмів поодиноких LCC (Large Conductance Cationic) каналів ядер нейронів Пуркіньє. Гіпотетично, ці канали залучені до формування балансу іонів калію по обидва боки від зовнішньої та внутрішньої мембрани ядра, і таким чином, впливаючи на заряд ядерної оболонки, можуть мати значення для тривалості кальцієвого сигналу, проте їх амінокислотна послідовність, структура та фізіологічна роль невідомі. Для підтвердження, спростування чи розвитку цієї гіпотези бракує кількісного опису кінетики, а також ідентифікації фармакологічного профілю LCC-каналів. Знайдено перший блокатор для LCC-каналів – d-тубокурарин (dTC) та виявлено модулюючий вплив трьохвалентних іонів гадолінію, а також вплив галламіну. За допомогою аналізу β-розподілу було охарактеризовано швидкі конформаційні зміни LCC-каналів та вперше створено кінетичну модель їх опису. Встановлено, що канал перебуває в одному відкритому стані, який зв’язаний з трьома закритими станами, які мають різні константи швидкості, та одним підрівнем. На прикладі швидкого блокатора LCC-каналів, галламіна, продемонстровано ефективність використання встановленої моделі Маркова та методу аналізу β-розподілу для дослідження механізму блокування. Визначено, що галламін діє як класичний поровий блокатор, а також обчислено параметри чутливості блокатора до прикладеного мембранного потенціалу.