Скачати повний текст

Індекс рубрикатора НБУВ: Е40*444*739

Рубрики:

Загальна мікробіологія

Шифр НБУВ: Ж14252 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Використовуючи різні методичні підходи вивчено рухову активність мутантів Drosophila melanogaster із дегенерацією клітин мозку. Встановлено відмінність локомоторної поведінки мутантів від лінії дикого типу. Поведінкові відхилення корелювали з генотипом і функціональними змінами у мозку.

Проаналізовано процеси апоптичної загибелі клітин центральної нервової системи як основного механізму нейродегенерації за різних типах патологій. Описано докази активації клітинного циклу в диференційованих нейронах і зв'язок факторів проліферації з регульованою загибеллю нервових клітин. Наведено гіпотези щодо можливих терапевтичних стратегій у світлі вказаних механізмів патогенезу дегенеративних захворювань нервової системи.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р627.7-29

Рубрики:

Хвороби головного мозку та його оболонок

Шифр НБУВ: Ж16472 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Е60*444*739 + Е60*440.223

Рубрики:

Загальна зоологія

Шифр НБУВ: Ж28852/б. Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Е60*444*739.1 + Е60*723.4

Рубрики:

Загальна зоологія

Шифр НБУВ: Ж28852/б. Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Е60*739.222.4

Рубрики:

Загальна зоологія

Шифр НБУВ: Ж28852/б. Пошук видання у каталогах НБУВ 

Здійснено функціональнальний нокаут генів Sod1 і Sod2 у нейронах імаго Drosophila melanogaster за допомогою UAS-GAL4 системи тканиноспецифічної експресії. В особин із функціональною інактивацією генів Sods у нейронах спостережено підвищену чутливість до умов оксидативного стресу. Разом з тим, у цих особин не виявлено змін у структурі мозку. Результати надають підстави стверджувати, що дисфункція супероксиддисмутази у нейронах не є визначальною причиною формування нейродегенерації у мозку мутантів за генами Sod.

Вивчено можливі нейропротекторні впливи експериментального препарату мітохондрин-2 (М-2) на прояви нейродегенеративного фенотипу у старих особин Drosophila melanogaster, мутантних за геном swiss cheese (sws), та особин із функціональною інактивацією гена sws у глії. Було використано точкових мутантів за геном sws; в одній із досліджених груп із застосуванням системи Gal4-UAS був функціонально інактивований ген sws у гліоцитах. Проаналізовано стан тканин мозку на їх гістологічних зрізах з оцінкою рівня пенетрантності та розміру зон дегенерації. Після згодовування препарату М-2 личинкам суттєво (на 25 %) знижувалася пенетрантність нейродегенеративного фенотипу у старих мутантів за геном sws та зменшувався (в середньому на 31,5 %) розмір зон нейродегенерації в мозку особин із інгібуванням гена sws у гліоцитах. У разі застосування М-2 протягом стадії імаго змін характеристик нейродегенерації не спостерігалося.

Встановлено, що лікарський засіб Церебрал (Ц) здійснює терапевтичний вплив при старінні особин D. melanogaster з нейродегенерацією, викликаною порушенням функціонування гена swiss cheese (sws). Після застосування Ц покращилося виживання старих мутантів swsolfE. Порівняльний аналіз гістологічних зрізів тканини мозку старих 20-денних самців swsolfE, вирощених на стандартному живильному середовищі та на середовищі з додаванням Ц, встановив збереження мутантного фенотипу після застосування лікарського засобу. Проте пенетрантність нейро-дегенеративного фенотипу зменшилася на 10 %, і ця зміна корелює з підвищенням життєздатності старіючих особин. Для перевірки дії засобу за умов функціональної нестачі sws у глії було створено функціональний нокаут гена sws у гліоцитах за допомогою Gal4-UAS системи. Генотип таких особин: Repo-Gal4>>UAS-sws-RNAi. Аналіз цих особин виявив специфічний фенотип патології глії, а саме: значну вакуолізацію тканини мозку в ділянці переходу ламіни в ретину і медалу. Площа зон нейродегенерації особин з функціональним нокаутом гена sws у глії зменшилася на 34,5 % після лікування Ц і на 28,4 % після застосування його низькомолекулярної фракції (НМФЦ). Не виявлено суттєвих відмінностей у дії Ц і НМФЦ. Цей препарат може бути ефективним під час лікування патологій мозку з переважаючим пошкодженням гліальних клітин.

У результаті дослідження виявлено, що функціональний нокаут генів Sod1 та Sod2, які кодують супероксиддисмутазу, і їх надекспресія у гліальній тканині та нейронах підвищують чутливість Drosophila melanogaster до умов оксидативного стресу (ОС). Найнижчий відсоток виживання (20,5 %) був у комах з нокаутом гена Sod2 в нейронах. Порівняльний аналіз кривих виживання показав, що імаго з порушеною тканиноспецифічною експресією досліджуваних генів характеризуються зниженими параметрами середньої та максимальної тривалості життя. За умов ОС, індукованого 5 %-ним розчином пероксиду водню, достовірно скорочуються показники тривалості життя як контрольної лінії дикого типу Oregon R, так і трансгенних особин. Нейродегенеративний фенотип спостерігається вже у триденному віці імаго із функціональною інактивацією генів Sods у гліальній тканині. У разі старіння комах та за дії прооксиданту відбувається посилення нейродегенеративних змін.