Індекс рубрикатора НБУВ: Р410.11-52

Рубрики:

Ішемічна хвороба серця

Шифр НБУВ: Ж26810 Пошук видання у каталогах НБУВ 

В экспериментах на изолированных неонатальных кардиомиоцитах крысы показано, что при моделировании аноксии - реоксигенации наблюдаются различные типы клеточной гибели: незапрограммированная (онкоз) и запрограммированная (апоптоз и аутофагическая клеточная смерть). При окраске пропидиум йодидом и бис-бензимидом соотношение живых, некротических и апоптотических клеток при аноксии - реоксигенации составляло 77 %, 14 %, 9 % соответственно (в контроле - 86 %, 9,6 % и 4,4 %). Електронно-микроскопические исследования неонатальных кардиомиоцитов после аноксии - реоксигенации позволили выявить морфологические особенности каждого из видов клеточной смерти. Аутофагическая деструкция клеток подтверждались специфической флюоресценцией монодансилкадаверина в вакуолярных образованиях кардиомиоцитов. Полученные результаты впервые указывают на наличие аутофагической клеточной смерти неонатальных кардиомиоцитов при аноксии - реоксигенации и обуславливают необходимость исследования ее роли в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний.

Моделируя "стресс эндоплазматического ретикулума" (ЭР) с помощью его классического индуктора тапсигаргина, установлены специфические ультраструктурные признаки, сопоставление которых с изменениями при аноксии-реоксигенации и одновременном подавлении протеасомного протеолиза, аутофагии и апоптоза, позволяет сделать вывод о том, что они имеют общие, характерные для стресса ЭР, черты. Под влиянием тапсигаргина в части кардиомиоцитов наблюдалось скопление в околоядерной зоне митохондрий большого размера (так называемых гигантских митохондрий), внутренние мембраны которых в основном сохраняли свою структуру, однако в некоторых органеллах матрикс разрушен или повышенно конденсирован. Структура ЭР была близкой к норме, и только в отдельных локусах клеток отмечалось незначительное расширение его цистерн, что является первым признаком стресса ЭР. В другой группе клеток тапсигаргин приводил к дегидратации и осмиофилии цитоплазмы, существенному уменьшению размеров и количества митохондрий, значительному расширению цистерн ЭР, частичной или полной дегрануляции этих органелл, которые часто образовывали вакуоли, наполненные электронно-плотным материалом. Кроме того, в этих клетках отмечалось накопление липофусцина и разрушение миофиламентов при сохранении целостности цитоплазматической мембраны. Одновременное подавление протеасомального протеолиза, аутофагии и апоптоза приводило к аналогичным ультраструктурным изменениям в кардиомиоцитах, но как показали исследования с применением флуоресцентных красителей для выявления апоптоза и некроза, целостность сарколеммы в этих опытах в большинстве клеток

не сохранялась, что неизбежно приводит к некрозу. Проведенные исследования указывают на значение стресса ЭР в процессах гибели кардиомиоцитов при аноксии-реоксигенации, а также в условиях подавления протеасомального протеолиза, аутофагии и апоптоза.

Індекс рубрикатора НБУВ: Е60*444*721 + Р410.1-29

Рубрики:

Загальна зоологія

Хвороби серця

Шифр НБУВ: Ж26810 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р410.1-29

Рубрики:

Хвороби серця

Шифр НБУВ: Ж26810 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Исследована экспрессия генов и механизмы клеточной смерти при моделировании двух эпизодов аноксии - реоксигенации на первичной культуре изолированных неонатальных кардиомиоцитов. Культуру клеток подвергали действию 30-минутной аноксии с последующей реоксигенацией в течение 24 ч (А - Р1) и повторной аноксии - реоксигенации продолжительностью 30 - 60 мин соответственно (А - Р2). Процент живых, некротических, апоптотических и аутофагических кардиомиоцитов определяли окрашиванием клеток флуоресцентными красителями бис-бензимидом, йодид пропидиумом и монодансилкадаверином соотвественно, с помощью метода флуоресцентной микроскопии. Аноксия - реоксигенация существенно влияла на соотношение указанных клеток как при А - Р1, так и при А - Р2. Показано, что основным механизмом гибели клеток при моделировании А - Р1 и А - Р2 является некроз. Установлены изменения экспрессии генов белков теплового шока HSP70 и HSP90, антиапоптотического белка Bcl2 и ключевого регулятора аутофагии FRAP (от англ. FKBP-rapamycin associated protein). Полученные результаты позволяют предположить, что в культуре кардиомиоцитов через сутки после первой аноксии повышенная экспрессия белков теплового шока запускает каскад реакций, которые обусловливают некротическую гибель клеток и блокирование апоптотической программы при А - Р2.

  Скачати повний текст

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.703-1

Рубрики:

Анельгезувальні, жарознижувальні та протизапальні засоби

Шифр НБУВ: Ж24977 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р410.1-29 + Е60*444*721

Рубрики:

Хвороби серця

Загальна зоологія

Шифр НБУВ: Ж14252 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Е60*669.43-64

Рубрики:

Загальна зоологія

Шифр НБУВ: Ж26810 Пошук видання у каталогах НБУВ