Наведено результати цитогенетичного дослідження ворсин плаценти та культури амніоцитів плода 22-х тижнів з множинними вродженими вадами розвитку (МВВР). У каріотипі плода в одного з гомологів хромосоми 21 знайдено відсутність короткого плеча. Аналогічну хромосому виявлено також у результаті цитогенетичного дослідження лімфоцитів крові фенотипово здорового батька пробанда. Подальше дослідження каріотипу батька за допомогою FISH-методу з використанням специфічних ДНК проб показало відсутність субтеломерних районів короткого плеча хромосоми 21, що можна розцінювати як делецію. Припущено, що ефект положення генів та їх взаємодія можуть відігравати вирішальну роль для плода у виникненні МВВР у разі наслідування від здорових батьків хромосоми 21р- за наявності делеції короткого плеча хромосоми 21.

Известно, что частота хромосомных аномалий (ХА) среди спонтанных абортусов первого триместра беременности составляет 50 - 60 %. С помощью сочетания стандартного цитогенетического метода и FISH-анализа на интерфазных ядрах с центромерспецифичными ДНК пробами к хромосомам 13/21, 14/22, 15, 16, 18, X, Y исследованы кариотипы некультивированных клеток ворсин хориона абортусов. Описанный комплексный подход можно успешно использовать для эффективной идентификации ХА в материале спонтанных абортусов. Полученные результаты указывают на необходимость тщательного изучения геномов супружеских пар с привычным невынашиванием в анамнезе, а особенно перед лечением вспомогательными репродуктивными технологиями.

В результате проведения 288 инвазивных манипуляций с использованием цитогенетических и молекулярно-цитогенетических методов выявлено 16 различных нарушений в кариотипе плода у беременных женщин групп высокого риска: наиболее часто - синдром Дауна (6) и Шерешевского - Тернера (4). Максимальное количество аномальных кариотипов (28,6 %) отмечено у беременных с врожденными пороками развития плода. Получены доказательства повышенной частоты гетероморфизма гомологов некоторых хромосом в группах пациенток, где показанием для инвазивной процедуры послужили так называемые "мягкие УЗ-маркеры" анеуплоидий или сочетание последних с биохимическими маркерами. Среди различных подходов к формированию групп высокого генетического риска наиболее информативным оказался эхографический скрининг.

Представлено описание сложного случая пренатальной диагностики мозаицизма трисомии хромосомы 16. По результатам скрининга протекающая с угрозой прерывания беременность была отнесена в группу высокого риска. При ультразвуковом исследовании у плода 19 недель развития диагностирован комплекс фенотипических проявлений хромосомной патологии: врожденный порок сердца (дефект межжелудочковой перегородки), гиперэхогенный кишечник, аплазии артерии пуповины и др. В ходе молекулярно-цитогенетического анализа в клетках плаценты обнаружен кариотип с трисомией по хромосоме 16 (47,ХХ, + 16). В амниоцитах околоплодных вод установлен мозаицизм трисомии хромосомы 16: mos 47,ХХ, + 16/46,ХХ. Патанатомическое исследование абортуса верифицировало множественные врожденные пороки развития.

Представлены результаты цитогенетического и молекулярно-цитогенетического обследования 210-ти супружеских пар с проблемами репродукции. В 46-ти (10,95 %) случаях кариотипы пациентов содержали различные типы хромосомных перестроек. Структурные хромосомные перестройки типа перицентрические инверсии, робертсоновские транслокации, реципрокные сбалансированные транслокации, а также маркерные хромосомы преобладали над числовыми хромосомными аберрациями (89,13 и 10,87 % случаев соответственно). В общей группе обследованных пациентов было 19 (4,52 %) случаев, в кариотипе которых обнаруживали "скрытый" минимальный мозаицизм, в первую очередь, по хромосомам X и Y. Пациенты с выявленными хромосомными аномалиями в кариотипе нуждаются в дифференцированном подходе при лечении.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р698.024-14 + Р252.215

Рубрики:

Чоловіче безпліддя

Роль спадковості в патології. Медична генетика

Шифр НБУВ: Ж60216 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Представлены результаты молекулярно-цитогенетического исследования материала спонтанных абортов и замерших беременностей первого триместра у 43 супружеских пар, которым проводилось лечение бесплодия методами вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Общее число случаев с наличием хромосомных аномалий в кариотипе клеток ворсин хориона зародышей составило 28 (65 %). Проведен сравнительный анализ частоты и типов хромосомных аномалий в группах абортусов, разделенных в зависимости от патологических состояний спермы мужчин. На основании выводов разработаны рекомендации с целью повышения эффективности ВРТ.

Приведены результаты цитогенетического и молекулярно-цитогенетического тестирования 210 супружеских пар (420 пациентов) с проблемами репродукции. В 46 (10,95 %) случаях кариотипы пациентов содержали различные типы хромосомных перестроек. Структурные хромосомные перестройки типа перицентрических инверсий, робертсоновских транслокаций, реципрокных сбалансированных транслокаций, а также маркерных хромосом преобладали над числовыми хромосомными аберрациями (89,13 и 10,87 % случаев соответственно). В общей группе обследованных пациентов было 19 (4,52 %) случаев, в кариотипе которых обнаруживали "скрытый" или минимальный хромосомный мозаицизм, в первую очередь, по половым X- и Y-хромосомам. Пациенты с выявленными хромосомными аномалиями в кариотипе нуждаются в дифференцированном подходе при лечении, включая методы вспомогательных репродуктивных технологий.

В обзоре рассмотрены некоторые генетические аспекты репродуктивных нарушений у различных групп пациентов. Рассмотрен существующий в мировой практике алгоритм молекулярно-цитогенетической диагностики, который можно предложить такой группе пациентов. Алгоритм включает в себя: определение кариотипа, используя для диагностики лимфоциты периферической крови; исследование материала замерших беременностей; исследование гаметооцитов опосредованно по полярным тельцам и сперматозоидов; пренатальную инвазивную и неинвазивную диагностику с целью профилактики хромосомной патологии у плода; предимплантационную генетическую диагностику по бластомерам или клеткам бластоцисты с целью селекции "здоровых" эмбрионов; генетическое консультирование семьи.

Представлены данные о некоторых генетических факторах мужского бесплодия и рассмотрены методы, которые могут быть использованы для его диагностики. Среди генетических факторов выделяют изменения генетического аппарата на уровне гена (мутации), хромосом (хромосомные аберрации), тотальной ДНК (дисперсия хроматина и фрагментация ДНК). Кроме стандартных цитогенетических методов обследования, спермограммы и ДНК-диагностики, существует ряд молекулярно-цитогенетических методов, таких как FISH, TUNEL, SCSA, SCGE, SCD. Углубленное изучение спермы бесплодных мужчин на нескольких уровнях организации генетического материала позволит оценить информативность каждого метода отдельно и в комплексе, а также разработать оптимальный алгоритм для проведения диагностики с целью выбора наиболее эффективного метода лечения мужского бесплодия.

Отмечено, что хромосомные болезни - это тяжелые заболевания, которые, как правило, сопровождаются инвалидизацией пациентов. Медико-генетическое консультирование предполагает комплекс профилактических мероприятий по упреждению появления таких пациентов в семьях. Для диагностики этих заболеваний используют традиционное кариотипирование в сочетании с различными техниками метода FISH. В обзоре рассмотрены особенности хромосомного анализа при постнатальном кариотипировании: основной принцип хромосомного анализа; особенность преаналитического этапа исследований; алгоритм цитогенетической диагностики; показания для проведения хромосомного анализа.