Сегодня большое внимание уделяют новым физико-химическим методам исследований лекарственных средств, в частности высокоэффективной жидкостной хроматографии. В ходе исследования разработана методика совместного определения содержания изониазида и тиотриазолина в искусственной смеси этим методом, а именно подбор подвижной и неподвижной фазы. Это непростая задача, поскольку компоненты имеют разную кислотно-основную природу: тиотриазолин - кислотный характер, изониазид - достаточно сильное основание. Полученные хроматограммы отвечают всем требованиям нормативной документации и будут использованы для разработки методов стандартизации для таблеток ИТ.

В связи с тем, что на сегодняшний день большое внимание уделяют физико-химическим методам исследования лекарственных средств, а именно высокоэффективной жидкостной хроматографии, проработаны как уже существующие методики определения технологических примесей в субстанции Тиотриазолина, так и новый метод определения упомянутых примесей - метод высокоэффективной жидкостной хроматографии, для которого разработана методика определения. Разработанная методика предложена для внесения в методики контроля качества лекарственных средств заводу-производителю и будет внесена в методику контроля качества при перерегистрации субстанции Тиотриазолина.

На сегодня туберкулез является наиболее распространенным и во многих случаях летальным инфекционным заболеванием на Украине. Для предупреждения или уменьшения побочного действия противотуберкулезных препаратов перспективным является применение в комплексной терапии антиоксидантов. Для нового комбинированного лекарственного средства, содержащего изониазид и тиотриазолин, выбрали рациональную лекарственную форму - таблетки. Целью исследования является разработка методов стандартизации, а именно количественного определения содержания изониазида и тиотриазолина в таблетированной массе методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. В ходе разработки методики обработали 5 серий таблеточной массы. Установили, что все серии по содержанию действующих веществ соответствуют требованиям Государственной фармакопеи Украины. В результате исследований по разработке методов анализа таблеточной массы изониазида с тиотриазолином разработали чувствительный, точный, объективный, надежный, воспроизводимый метод высокоэффективной жидкостной хроматографии, который планируется использовать в постадийном контроле качества таблеток триотиазид.

Уперше методом математичного планування експерименту науково обгрунтовано склад та технологію нового протитуберкульозного комбінованого засобу тріотиазид в таблетках з вмістом ізоніазиду та тіотриазоліну як активних фармацевтичних інгредієнтів. Квантово-хімічними розрахунками теоретично обгрунтовано та експериментально підтверджено відсутність хімічної взаємодії між молекулами ізоніазиду та тіотриазоліну, що стало обгрунтуванням сумісного використання зазначених речовин в одній лікарській формі. Запропоновано відповідні до вимог Державної фармакопеї України (вид. 1) методики стандартизації комбінованого лікарського засобу тріотиазид в таблетках для лікування туберкульозу. Визначено фармакологічні характеристики одержаного лікарського препарату. Уперше встановлено, що сумісне використання ізоніазиду та тіотриазоліну в одній лікарській формі сприяє зниженню показників гострої токсичності (ДД50) ізоніазиду за перорального введення з 1 500 до 6 691 мг/кг, зменшення загальної та нейротоксичної дії ізоніазиду за хронічного введення, зменшення гематотоксичності ізоніазиду, значного зниження гепатотоксичної дії ізоніазиду. Новизна дослідження захищена патентом України на винахід № 100355 від 10.12.2012 p., Бюл. № 23 "Спосіб отримання морфолінію 3-метил-1,2,4-триазоліл-5-тіоцетаму", патентом РФ на винахід № 2545731 від 26.02.2015р., Бюл. № 10 "Комбинированное противотуберкулезное лекарственное средство" та патентом України на винахід № 107884 від 25.02.15 р., Бюл. № 4 "Комбінований протитуберкульозний лікарський засіб".

Одна из главных причин инвалидизации и смертности населения всего мира - заболевания сердечно-сосудистой и центральной нервной систем. Поэтому разработка новых высокоэффективных препаратов для их лечения становится актуальной задачей современной медицины и фармации. Перспективным в этом направлении является создание нового лекарственного препарата, в составе которого сочетаются активный донатор NO - нейротрансмиттерная аминокислота L-аргинин, а также известный отечественный антиоксидант - тиотриазолин. Для создания нового комбинированного лекарственного препарата выбрана рациональная лекарственная форма - таблетки. Поэтому актуальной и своевременной задачей является разработка методов стандартизации действующих веществ в модельной смеси, которые в дальнейшем могут стать основой для анализа готовых лекарственных форм нового препарата. Цель работы - разработка методики стандартизации модельной смеси L-аргинина и тиотриазолина в соотношении 4:1 методом ВЭЖХ. В ходе исследований использовали сертифицированные субстанции L-аргинина (производитель "Sigma-Aldrich", США) и тиотриазолина (производитель ГП "Завод химических реактивов" Научно- технологического комплекса "Институт монокристаллов" НАН Украины). Исследования проведены с использованием хроматографа модели LC-20 Prominence Shimadzu. В лабораторных условиях изготовили 6 серий модельной смеси L-аргинина и тиотриазолина в оптимальном соотношении 4:1. Поочередно хроматографировали исследуемый раствор и раствор рабочего стандартного образца, получая не менее 3 хроматограмм для каждого раствора. Установлено, что содержание L-аргинина в модельной смеси находится в пределах от 198,38 мг до 200,66 мг, а тиотриазолина - от 50,82 мг до 51,61 мг. Следовательно, по содержанию действующих веществ исследуемые серии модельной смеси L-аргинина и тиотриазолина в соотношении 4 : 1 соответствуют требованиям ГФУ. Вывод: разработана методика стандартизации действующих веществ модельной смеси L-аргинина и тиотриазолина в соотношении 4 : 1 методом ВЭЖХ, которая является воспроизводимой, точной и в дальнейшем может применяться при контроле качества созданной таблетированной лекарственной формы.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.73

Рубрики:

Серцево-судинні засоби

Шифр НБУВ: Ж69485 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.73

Рубрики:

Серцево-судинні засоби

Шифр НБУВ: Ж69485 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р716.212.2 + Р281.7/9

Рубрики:

Патологія плода, плідних оболонок, плаценти, пуповини

Окремі групи лікарських речовин, засобів і препаратів

Шифр НБУВ: Ж23282 Пошук видання у каталогах НБУВ 

В Украине инсульт остается второй и частой причиной преждевременной смертности и инвалидности. Ежегодно в Украине происходит более 111 000 новых случаев инсульта. Это очень актуальная медико-социальная проблема во всем мире. Перспективное направление первичной нейропротекции при церебральной ишемии - коррекция дисбаланса возбуждающих и тормозных нейротрансмиттерных систем с помощью активации естественных тормозных процессов. Наше внимание привлек природный тормозной нейротрансмиттер глицин и его роль в механизмах острой церебральной ишемии. Есть данные о способности антиоксиданта тиотриазолина усиливать терапевтическое действие нейрометаболического церебропротектора. Исходя из этого, создан новый комбинированный лекарственный препарат на основе глицина с тиотриазолином. Для нового комбинированного лекарственного препарата выбрана рациональная лекарственная форма - таблетки. Цель работы - выбор вспомогательных веществ для получения таблеток глицина с тиотриазолином методом прямого прессования, изучение их влияния насыпную плотность, насыпную плотность после усадки, текучесть и угол естественного укоса. В исследованиях использовали глицин (производитель - Китай), тиотриазолин (производитель - ГП "Завод химических реактивов" Научно-технологического комплекса "Институт монокристаллов" НАН Украины), сертифицированные вспомогательные вещества на основе микрокристаллической целлюлозы, гранулированных сахаров, гранулированных неорганических солей, смазывающие вещества отечественного и зарубежного производства. Прежде всего проведены морфометрические исследования порошков глицина, тиотриазолина и смеси глицина с тиотриазолином. В процессе работы изучены 4 группы вспомогательных веществ, факторы и их уровни. Для изучения четырех качественных факторов использовали греко-латинский квадрат 4 - 4. Изучали насыпную плотность, насыпную плотность после усадки, текучесть и угол естественного укоса порошковых масс глицина с тиотриазолином. По результатам экспериментальных исследований проводили дисперсионный анализ экспериментальных данных и делали выводы о влиянии изученных факторов на показатели качества порошковых масс глицина с тиотриазолином. Выводы: изучили влияние четырех групп вспомогательных веществ на насыпную плотность, насыпную плотность после усадки, текучесть, угол естественного укоса порошковых масс глицина с тиотриазолином. По результатам дисперсионного анализа выбрали оптимальные вспомогательные вещества, которые обеспечивают качество по изученным показателям.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р282.4 + Л663.35

Рубрики:

Стандартизація ліків

Таблетки

Шифр НБУВ: Ж69485 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Ежегодно в Украине происходит около 150 000 инсультов, более 100 000 человек умирают от нарушений кровотока в мозге. Поэтому создание новых высокоэффективных лекарственных средств (ЛС) для терапии этих патологий - актуальная задача современной фармации. Таким образом, целесообразно и актуально создание нового комбинированного препарата, в состав которого входят глицин (нейропротектор) и тиотриазолин (антиоксидант). Для нового комбинированного ЛС в виде таблеток необходимо разработать методы стандартизации. Для стандартизации действующих веществ в комбинированных ЛС целесообразно применять новые, более чувствительные методы анализа, в частности высокоэффективную жидкостную хроматографию (ВЭЖХ). Цель работы - разработка методики стандартизации глицина и тиотриазолина в модельной смеси методом ВЭЖХ. В исследованиях использовали сертифицированные субстанции глицина и тиотриазолина. Исследования провели с использованием хроматографа модели LC-20 Prominence Shimadzu. Использовали колонку Hypersil ODS-C18-5u, 4,6 - 250 мм, диаметр частиц - 5 мкм; елюент: водный раствор 3,4 г/л Bu4NHSO4 и 0,05 % трифторуксусной кислоты, скорость подвижной фазы - 1 мл/мин; аналитическая длина волны детектора - 220 нм; объем пробы - 20 мкл. В лабораторных условиях изготовили 6 серий модельной смеси глицина и тиотриазолина в соотношении 4:1. Попеременно хроматографировали исследуемый раствор и раствор рабочего стандартного образца, получая не менее 3 хроматограмм для каждого раствора. Установлено, что содержание глицина в модельной смеси - от 198,46 мг до 201,11 мг, а тиотриазолина - от 49,59 мг до 50,86 мг. Таким образом, по содержанию действующих веществ исследуемая серия модельной смеси глицина и тиотриазолина в соотношении 4:1 соответствует требованиям ГФУ. Выводы: в ходе исследований разработана методика стандартизации действующих веществ глицина и тиотриазолина в модельной смеси методом ВЭЖХ. Разработанная методика воспроизводима и точна, после валидации ее можно применять при стандартизации действующих веществ в лекарственных формах.

Дисертаційна робота присвячена вирішенню наукової проблеми, що полягає у розробці складу, технології, методик стандартизації та дослідженні фармакологічних властивостей нових комбінованих засобів для лікування судинних захворювань головного мозку з фіксованим вмістом тіотриазоліну й аліфатичних нейротрансмітерних амінокислот - L-аргініну, гліцину та ГАМК. Розроблено склад, технологію, технологічні схеми отримання нових комбінованих таблеток під умовними назвами "Аргітрил", "Гліцитрил" і "Тіогамк". На отримані таблетки розроблено методики стандартизації діючих речовин у модельних сумішах, таблеткових масах. Розроблено та валідовано методики визначення діючих речовин методом ВЕРХ, специфікації та проєкти МКЯ на отримані комбіновані таблетки. Досліджено стабільність таблеток «Аргітрил», «Гліцитрил» і «Тіогамк» у процесі зберігання та встановлено термін і умови їх придатності - 2 роки за відповідних умов. Проведено дослідження фармакологічної активності розроблених лікарських засобів. Встановлено, що «Аргітрил», «Гліцитрил», «Тіогамк» достовірно перевершують референс-препарати за впливом на досліджувані показники.