2. |
Barannik T. Analysis of the components of Nrf2-Keap1 signalling as potential targets of heme = Аналіз компонентів Nrf2-Keap1 сигналінгу як потенційних мішеней гему / T. Barannik // Вісн. Львів. ун-ту. Сер. біол.. - 2016. - Вип. 73. - С. 126-129. - Бібліогр.: 10 назв. - англ.Різноманітні регуляторні ефекти гему (Fe-протопорфірин IX) у ссавців за умов стресу і травми можуть бути опосередковані прямою взаємодією гему з компонентами сигнальних каскадів. Транскрипційний фактор Nrf2, який регулює антиоксидантні відповідні елементи (AREs), контролюється насамперед білком Keap1 і подальшим протеолізом через взаємодію з Cul3 і Rbx1. Оскільки на цей момент ефекти гему на дані сигнальні компоненти невідомі, їх здатність зв'язувати гем як потенційний регуляторний агент було проаналізовано in silico. Найбільшу кількість амінокислотних залишків, які зв'язують гем, було передбачено у редокс-активному білку Keap1, в тому числі Cys77, His96, His225 і Met156 у BTB-димеризаційному домені; Cys319 й Cys489 у домені Kelch повторів, якій бере участь у зв'язуванні Nrf2 і Cys226 у проміжній лінкерній ділянці. Докінг до ділянок Nrf2 виявив гем поблизу Cys514 і мотиву ETGE (79-82), необхідного для Nrf2 убіквітинування. Найвищі очки докінгу було виявлено для металоферменту Rbx1. Таким чином, члени сигнального каскаду Keap1 і Rbx1 можуть зв'язувати гем більш міцно через ароматичні та сірковмісні бокові ланцюги амінокислот, що може запобігти деградації Nrf2 й таким чином активувати ARE-регульовану транскрипцію. Індекс рубрикатора НБУВ: Е0*725.111.4*041
Рубрики:
Шифр НБУВ: Ж28852/б. Пошук видання у каталогах НБУВ
|