Ключ. слова: serial analysis of gene expression (SAGE), glial tumors, glioblastoma, tumor markers
Індекс рубрикатора НБУВ: Р569.627.7-2

Рубрики:

Пухлини головного мозку та його оболонок

Шифр НБУВ: Ж14160 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Дані, наявні в публічній базі даних щодо серійного аналізу генної експресії (SAGE), були використані для ідентифікації потенційних молекулярних маркерів гліобластоми. 44 з 129-ти генів, що виявили більш ніж п'ятикратну різницю рівня експресії під час порівняння дев'яти SAGE-бібліотек гліобластом та п'яти SAGE-бібліотек нормального головного мозку, підвищували експресію в гліобластомах. Більшість відповідних білків залучено до ангіогенезу, імунної взаємодії хазяїн - пухлина, множинної стійкості до лікарських препаратів, формування екстраклітинного матриксу, шляхів передачі сигналу в системі інсуліноподібних факторів росту (IGF) або МАР-кінази. Високий рівень експресії 16-ти генів як в гліобластомах, так і у клітинних лініях гліобластом свідчить про те, що експресія цих генів відбувається у трансформованих клітинах. Експресія інших генів підвищується лише в гліобластомах, а не в клітинних лініях гліобластом, скоріш за все в хазяйських клітинах. Більшість з цих генів входить до верхньої частини списку транскриптів, активованих в макрофагах, а також залучених до імунної відповіді та ангіогенезу. Зміни експресії генів як в пухлинних, так і в хазяйських клітинах можуть бути використані як молекулярні маркери в аналізі пухлинної прогресії астроцитарннх гліом, а також для з'ясування механізму захворювання. Крім того, значна частина генів продукує екстраклітинні білки, що дає можливості для клінічного використання. Подальша характеристика генів з підвищеною експресією дозволить використовувати їх для молекулярної класифікації гліальних пухлин, діагностики, прогностичної оцінки та протипухлинної терапії.

Індекс рубрикатора НБУВ: Е60*444*739

Рубрики:

Загальна зоологія

Шифр НБУВ: Ж60216 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Ключ. слова: TSC-22 gene, TSC-22 antibodies, double immunohistochemical labeling, astrocytic gliomas
Індекс рубрикатора НБУВ: Р569.627.7-29

Рубрики:

Пухлини головного мозку та його оболонок

Шифр НБУВ: Ж14160 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Хітиназа 3-подібний білок 2 (CHI3L2, YKL-39) людини секретується хондроцитами суглобового хряща, синовіоцитами, в легенях і серці. Продемонстровано підвищені рівні YKL-39 в синовіальній рідині пацієнтів з ревматоїдним артритом або остеоартритом, а також у разі деяких інших захворювань і злоякісних пухлин, зокрема гліобластом. Цей білок належить до родини глікогідролаз 18 і найбільш структурно схожий з хітиназа 3-подібним білком 1 (CHI3L1, НС gp-39 або YKL-40) та, як показано раніше, сприяє росту синовіальних клітин людини, а також фібробластів шкіри та ембріональних фібробластів легенів. Залежну від дози стимуляцію росту зафіксовано при дії YKL-40 на декілька ліній фібробластів в діапазоні концентрацій від 0,1 до 2 нМ. Ця концентрація схожа з ефективною дозою добре охарактеризованого мітогену - інсуліноподібного фактора росту I. Використання селективних інгібіторів сигнального шляху мітоген-активованої протеїнкінази (МАР кінази) вказує на залучення обох білків, YKL-40 і IGF-I, у фосфорилювання позаклітинних сигнал-регульованих кіназ 1 і 2 (ERK1/ERK2). Таким чином, YKL-40 ініціює сигнальний каскад, який посилює клітинну проліферацію, і це може свідчити про певну його роль в інгібуванні апоптозу. Зазначено, що YKL-39, як і YKL-40, має значно підвищену експресію в гліобластомах, а також активує сигнал-регульовані кінази ERK1/ERK2 в клітинах ембріональної нирки людини (НЕК-293) та гліобластоми людини (U87 MG).

Індекс рубрикатора НБУВ: Е70*445.4 + Р56-1

Рубрики:

Біологія людини

Онкологія

Шифр НБУВ: Ж60216 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Е0*445 + Е70*445.4 + Р56-29

Рубрики:

Загальна біологія

Біологія людини

Онкологія

Шифр НБУВ: Ж60216 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Зазначено, що згідно з загальновизнаною генною теорією раку, протягом останніх десятиліть рак вважали генним захворюванням, яке виникає в результаті детерміністичного послідовного накопичення мутацій у невеликій групі ракових генів, що відбувається за лінійної прогресії пухлини. Однак на противагу цьому постулату у недавніх роботах із секвенування геному та екзому первинних пухлин та їх метастазів, а також окремих ділянок однієї і тієї ж пухлини виявлено величезну кількість стохастичних генних мутацій у кожній пухлині однакового типу та значну внутрішньопухлинну генетичну гетерогенність з "розгалуженою еволюцією росту пухлини" або "переривчастою клональною еволюцією без проміжних розгалужень", або "відсутність домінантних клонів у пухлинній тканині". Стохастичні каріотипові зміни та внутрішньопухлинну гетерогенність визнано провідною силою в еволюції пухлини та детермінантою розвитку терапевтичної резистентності і рецидиву. Еволюція каріотипу/хромосомної нестабільності і результуючий рівень внутрішньопухлинної гетерогенності суттєво корелюють з пухлиноутворювальним потенціалом клітин, прогресією пухлини від доброякісної до явно злоякісної та метастазування, а також з виживанням пацієнтів, чутливістю до хіміотерапії і ризиком виникнення резистентності. Обговорено важливість еволюційної каріотипової теорії раку у розумінні біології раку та механізмів набуття стійкості до хіміотерапії.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р56-5

Рубрики:

Онкологія

Шифр НБУВ: Ж14252 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р569.627.7

Рубрики:

Пухлини головного мозку та його оболонок

Шифр НБУВ: Ж14252 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р569.627.7

Рубрики:

Пухлини головного мозку та його оболонок

Шифр НБУВ: Ж14252 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Е0*445.15

Рубрики:

Загальна біологія

Шифр НБУВ: Ж14252 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Е0*550*723

Рубрики:

Загальна біологія

Шифр НБУВ: Ж14252 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р569.627.7

Рубрики:

Пухлини головного мозку та його оболонок

Шифр НБУВ: Ж14252 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р569.627.7

Рубрики:

Пухлини головного мозку та його оболонок

Шифр НБУВ: Ж14252 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р569.627.7

Рубрики:

Пухлини головного мозку та його оболонок

Шифр НБУВ: Ж14252 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р569.627.7

Рубрики:

Пухлини головного мозку та його оболонок

Шифр НБУВ: Ж14252 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Раніше охарактеризовано новий онкоген CHI3L1, який суперекспресується в гліобластомі та злоякісних клітинах 293_CHI3L1, що стабільно продукують ангіогенний онкобілок CHI3L1. Клітини 293_CHI3L1 проліферують швидше і набувають більшої здатності до незалежного від основи росту. Наведено дані атомно-силової мікроскопії та функціональні характеристики зазначених клітин. Конститутивна експресія CH13L1 підвищує стійкість до пошкоджень речовинами-окиснювачами і сприяє нестабільності хромосому клітинах 293. За даними останніх клінічних випробувань, протиракова терапія повинна бути націлена не на індивідуальні гени, а на спричинені ними патологічні ефекти. Запропоновано комплексне лікування гліом із залученням багатомішенних інгібіторів, які можна доставляти до пухлин головного мозку специфічним вектором на основі наночасток.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р569.627.7

Рубрики:

Пухлини головного мозку та його оболонок

Шифр НБУВ: Ж14252 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Е0*440.172 + Р569.627.7

Рубрики:

Загальна біологія

Пухлини головного мозку та його оболонок

Шифр НБУВ: Ж14252 Пошук видання у каталогах НБУВ