Aim - peritoneal or retro-peritoneal sarcomatosis related malignant ascites formation is a rare but serious consequence of the locoregional metastatic event. The present work aimed to study the effect of the Hsp90 inhibitor (17-AAG), an ansamycin analog, on cell cycle and DNA replication specific chaperone-clients interaction in the event of peritoneal sarcoma related malignant ascites formation in mouse model at the late stage of malignant growth. We administered 17-AAG, an Hsp90 inhibitor, divided doses (330 mu g/kg b.w./day for first five days then next ten days with 166 mu g/kg b.w./day) through intra-peritoneal route of inbred Swiss albino mice bearing full grown peritoneal malignant ascites of sarcoma-180. Our study was evaluated by peripheral blood hemogram analysis, malignant ascitic cytology, cell viability test, survival time and mitotic indexing. Furthermore, flowcytometric HSP90, TERT, CyclinD1, PCNA and GM-CSF expression analysis has been considered for special objective of the study. Our experimental efforts reduced the aggressive proliferation of malignant ascites by drastic downregulation of TERT and cyclin D1 on the verge of cell cycle entry along with DNA replication processivity factor PCNA by directly modulating their folding machinery - heat shock protein 90. Consequently, we observed that malignant ascitic cells became error prone during the event of karyokinesis and produced micronucleus containing malignant cells with low viability. Peripheral neutrophilia due to overexpression of GM-CSF by the peritoneal malignant ascites were also controlled by the treatment with 17-AAG and overall, the treatment modality improved the median survival time. Conclusion: Finally we can conclude that 17AAG administration might serve as a prospective pharmacological agent for the management of peritoneal sarcoma related malignant ascites and throws light towards prolonged survival of the patients concerned.

Розглянуто зв'язок між крихкістю та еластичністю на основі аналізу даних для набору м'яких колоїдних матеріалів, що складається з деформованих сфер, описаних в [Mattsson et al., Nature, 2009, 462, 83]. Проведено кількісний аналіз за допомогою явного визначення індексу крихкості m у термінах залежності густини, розширюючи відповідну формулу m для молекулярної системи з точки зору температурної залежності. Дані для високочастотного модуля зсуву для відповідного м'якого колоїду застосовано до відповідного теоретичного виразу для того самого модуля. Цей вираз для пружної константи отримано на базі відповідної парної кореляційної функції рідини з однорідною густиною. Парну кореляційну функцію встановлено шляхом відповідного вибору параметрів для потенціалу взаємодії двох тіл для відповідного матеріалу м'якого колоїду. Природа кореляції між крихкістю та коефіцієнтом Пуассона, що спостерігається для м'яких колоїдів, якісно відрізняється від природи молекулярного шкла. Зв'язок, що спостерігається між крихкістю метастабільної рідини та її коефіцієнта пружності, є проявом впливу будови рідини на її динаміку. Проаналізовано дані щодо м'яких колоїдів. За рахунок введення дефініцій зі статистичної механіки, отримано кореляцію між кінетичною крихкістю та коефіцієнтом Пуассона для м'яких матеріалів.