Цель и предпосылки: как было показано, TRAIL, член семейства TNF, способен эффективно индуцировать апоптоз опухолевых клеток при отсутствии побочного цитотоксического эффекта. Недавно установлено, что клетки линии LNCaP устойчивы к действию TRAIL, так как экспрессируют конститутивно активную Akt/протеинкиназу B. Изучены действие вортманнина, ингибитора PI-3 киназы, и внутриклеточные механизмы апоптоза, индуцированного TRAIL. Методы: клетки линии LNCaP инкубировали 3 ч с вортманнином и следующие 3 ч - с рекомбинантным TRAIL. Результаты: при инкубации с TRAIL индукция апоптоза отмечена примерно в 10 % клеток, в то время как сам вортманнин не влиял на жизнеспособность опухолевых клеток. Прединкубация с вортманнином повышала до 45 % число клеток, в которых апоптоз индуцирован TRAIL. Кроме того, вортманнин усиливал апоптоз, индуцированный TRAIL, в дозозависимом режиме и полностью блокировал фосфорилирование Akt, что в свою очередь приводило к снижению уровня экспрессии белка IAP-2, который, как считается, опосредует апоптоз, индуцированный TRAIL. Выводы: вортманнин усиливает чувствительность клеток линии LNCaP к действию TRAIL, регулируя уровень фосфорилирования Akt и экспрессии белка IAP-2.