Дисертація на здобуття ступеня доктора філософії за спеціальністю14.01.11 – «Кардіологія» (22 – Охорона здоров’я). – Національний університетохорони здоров'я України імені П. Л. Шупика, МОЗ України, Київ, 2023.У структурі захворюваності, смертності та інвалідизації дорослогонаселення світу провідне місце продовжують займати серцево-судиннізахворювання (ССЗ). Статистика свідчить про щорічну смертність у межах17,8 млн осіб унаслідок кардіоваскулярної патології за даними Global Burden ofdisease study. В першу чергу це стосується ішемічної хвороби серця (ІХС) – 50%та інсульту – 35%.Підвищений артеріальний тиск (АТ) – найважливіший модифікованийфактор, що впливає на прогресування та розвиток ускладнень ІХС. Поєднаннягіпертонічної хвороби (ГХ) та ІХС – найбільш поширене у населення старшоговіку, що погіршує стан хворих. В Україні близько третини дорослого населеннямає артеріальну гіпертензію (АГ), а недостатня ефективність лікування цієїхвороби залишається актуальною національною проблемою. Оскільки розвитокАГ асоціюється з активацією ренін-ангіотензин-альдостеронової системи(РААС), блокада цієї системи за допомогою антигіпертензивної терапії здатнапривести до зниження ризику розвитку серцево-судинних ускладнень (ССУ).3У дисертаційній роботі викладено підхід до оптимізації методівфармакологічної корекції клініко-гемодинамічних ускладнень у хворих на АГ зІХС, ПІК за допомогою фіксованої комбінованої терапії АК з блокаторамиРААС.Для досягнення мети, спостереження за пацієнтами проводилосяпротягом 12 місяців, що включало загальноклінічне обстеження, вимірюванняофісного АТ, добовий моніторинг АТ (ДМАТ), еходоплерографічнедослідження, для оцінки впливу фіксованих комбінацій на внутрішньосерцевугемодинаміку, моніторинг комбінованої кінцевої точки: кардіо-васкулярнасмерть, повторний ІМ, перекутане коронарне втручання (ПКВ), АКШ, ТІА,інсульт, госпіталізація з приводу серцевої недостатності (СН).Робота виконувалась із урахуванням положень Гельсинської деклараціїщодо етичних принципів у дослідженнях за участю людей. Науково-досліднаробота проводилась як відкрите, контрольоване, порівняльне дослідження упаралельних групах. З усіма учасниками дослідження були підписаніінформовані згоди. Дизайн дослідження був затверджений комісією з питаньетики Національного університету охорони здоров'я України іменіП. Л. Шупика.Було проведено обстеження 108 пацієнтів з ІХС, ПІК, ГХ, діагноз якихвстановлювався згідно з настановами Європейського КардіологічногоТовариства на підставі відповідних скарг, даних анамнезу, фізикальногообстеження та результатів загальноклінічних, лабораторних таінструментальних методів обстеження.Обстежених пацієнтів поділили на дві групи: перша група - 50 хворих наІХС, ПІК, ГХ, які на тлі базової терапії отримували фіксовану комбінацію4амлодипіну з лізиноприлом; друга група – 58 хворих на ІХС, ПІК, ГХ, котріотримували базову терапію та фіксовану комбінацію амлодипіну з валсартаном.Початкові дози фіксованих комбінацій препаратів (АК + іАПФ та АК + БРА 2)визначали індивідуально залежно від добового профілю АТ із наступнимтитруванням і досягненням добової дози амлодипіну 10 мг із лізиноприлом 20 мгна добу або амлодипіну 10 мг із валсартаном 160 мг на добу.Аналізуючи показники офісного АТ і результати добового моніторуванняАТ, не виявили статистично значущу різницю у групах пацієнтів, які отримувалиамлодипін із лізиноприлом та амлодипін із валсартаном. Під час детальногоаналізу показників пацієнтів віком ≤65 років із цільовим рівнем АТ менше ніж130/80 мм рт. ст. встановили більший відсоток хворих із цільовим АТ у групі, щоотримувала амлодипін із лізиноприлом (χ2 = 3,52, р = 0,046). У результаті аналізукінцевих точок показано позитивний вплив на прогноз комбінації амлодипіну злізиноприлом порівняно з комбінацією амлодипіну з валсартаном (р = 0,007) дляхворих на ІХС, ПІК, ГХ.^UDissertation for obtaining of the Philosophy Doctor degree of in the field ofknowledge 22 specialty - Health Care, in speciality 14.01.11 - Cardiology. – ShupykNational Healthcare University of Ukraine, Ministry of Health of Ukraine, Kyiv, 2023.6Cardiovascular diseases (CVDs) continue to occupy a leading place in thestructure of morbidity, mortality and disability of the world's adult population. Statisticshows an annual mortality rate of 17.8 million people as a result of cardiovascularpathology according to the Global Burden of Disease Study. This primarily concernscoronary heart disease (CHD) – 50% and stroke – 35%.Elevated blood pressure (BP) is the most important modified factor thatinfluences the progression and development of complications of coronary heartdisease. Arterial hypertension (AH) and CHD combined are the most common in theolder population, which worsens the condition of patients. AH affects about a third ofthe adult population in Ukraine, and the lack of effective treatment remains an urgentnational problem it. Since hypertension development is associated with activation ofthe renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS), BP-lowering treatment is used toblockade this system and can lead to a reduction in cardiovascular (CVA)complications developing risk.The dissertation describes an approach to optimize methods of pharmacologicalcorrection of clinical and hemodynamic complications in patients with AH, CHD, postinfarction cardiosclerosis (PIC) using fixed combined therapy of CCB and RASblockers.Patients were follow-up for 12 months to achieve the goal, including generalclinical examination, office BP measurements, 24-hour BP monitoring,echodopplerography, to evaluate the effect of fixed combinations on intracardiachemodynamics, monitoring of the composite endpoint: cardiovascular death, repeatedMI, percutaneous coronary intervention (PCI), CABG, TIA, stroke, hospitalization forheart failure (HF).7The research work was carried out taking into account of ethical principles forresearch with the participation of people (Helsinki Declaration) and was conducted asan open, controlled, comparative study in parallel groups. Informed consent was signedwith all participants of the study. The design of the study was approved by the ShupykNational Healthcare University of Ukraine Ethics Commission.The study examined 108 patients with CHD, PIC and AH whose diagnosis wasestablished according to European Society of Cardiology guidelines on the basis ofrelevant complaints, anamnesis, physical examination data and results of generalclinical, laboratory and instrumental methods of examination.Patients were divided into two groups. The first group patients (n = 50) wereassigned to receive a fixed combination of lisinopril and amlodipine (10 mg and 5 mg,respectively), and the second group patients (n = 58) were treated with a fixedcombination of valsartan and amlodipine (160 mg and 5 mg, respectively).No statistically significant differences were found in the analysis of officeblood pressure and 24-hour blood pressure monitoring between amlodipine withlisinopril and amlodipine with valsartan groups. The detailed analysis revealed agreater percentage of patients with target blood pressure below 130/80 mm Hg amongthose under 65 years of age receiving amlodipine with lisinopril (χ2 = 3.52; P = 0.046).The better prognostic value of the fixed combination of amlodipine with lisinoprilcompared to the combination of amlodipine with valsartan (P = 0.007) wasdemonstrated by the endpoint analysis.