У дисертації представлено узагальнення та нове вирішення наукового завдання щодо вивчення особливостей перебігу процесів відновлення експериментально ушкодженої кісткової тканини за впливу алогеннихмезенхімальних стовбурових клітин, введених в організм тварин-реципієнтів різними способами.Наведено результати досліджень макроскопічних, рентгенологічних, гістологічних і біохімічних змін (вміст Кальцію, Фосфору й активність лужної фосфатази) у сироватці крові кролів за експериментального механічного пошкодження кісткової тканини та впливу трансплантованих алогенних мезенхімальних стовбурових клітин у яремну вену і безпосередньо у місце ушкодження.Встановлено, що механічне ушкодження кісткової тканини спричинює виражену реакцію з боку кісткової тканини, прилеглих м'яких тканин та загальної реакції організму. За введення алогенних мезенхімальнихстовбурових клітин спостерігається активізація та прискорення всіх фаз репаративного остеогенезу, починаючи вже з 3 доби, де за цих умов відновлення дефекту практично завершується вже на 28 добу дослідження, тимчасом як у тварин контрольної групи на 42 добу.Порівняння ефективності двох способів застосування алогенних мезенхімальних стовбурових клітин на репаративний остеогенез показало, що за введення алогенних мезенхімальних стовбурових клітин безпосередньо у місце експериментального ушкодження кісткової тканини процеси відновлення на всіх фазах репаративної регенерації більш інтенсивно виражені, ніж після введення їх у яремну вену, що має велике значення для консолідації тканини кісткового дефекту, саме на 3 добу досліджень.^UThe thesis presents a generalization and a new solution of the scientific task concerning the study of the peculiarities of the processes of restoration of experimentally damaged bone tissue due to the influence of allogeneic mesenchymal stem cells introduced into the organism of recipient animals in various ways.The results of macroscopic studies, x-ray, histological and biochemical changes (the content of Calcium, Phosphorus and alkaline phosphatase activity) in the blood serum of rabbits in experimental mechanical damage to bone tissue and the influence of transplanted allogeneic mesenchymal stem cells in the jugular vein and directly into to the place damage.It was found that mechanical damage to bone tissue causes a pronounced reaction from the bone tissue, adjacent soft tissues and the overall reaction of the body. During the introduction of allogeneic mesenchymal stem cells, activation and acceleration of all phases of reparative osteogenesis is observed, starting from the 3 day, where these conditions of defect restoration are almost completed on the 28 day of the study, while in animals of the control group on the 42 day.Comparison of the effectiveness of two methods of using allogeneic mesenchymal stem cells for reparative osteogenesis showed that the introduction of allogeneic mesenchymal stem cells directly into the place of experimental bone tissue damage, the recovery processes at all phases of reparative regeneration are more pronounced than after the introduction into the jugular vein, which is of great importance for the consolidation of bone defect tissue, namely on the 3 day of research.

Дисертація присвячена проблемі підвищення ефективності профілактики прогресування міопії шляхом клініко-експериментального обґрунтування диференційованого призначення препаратів для корекції гідродинаміки ока та морфогенезу склери.У дітей зі швидко прогресуючою міопією встановлено підвищення показників дійсного внутрішньоочного тиску, яке корелює з віком дитини. Встановлено, що при швидко прогресуючій міопії зміни сітківки та судинної оболонки полягають у відносному збільшенні товщини сітківки у центрі фовеа, зменшенні товщини гангліозного комплексу GCL++, зменшенні кутової характеристики ДЗН, збільшенні ретинально-хоріоїдального коефіцієнта в центрі папіломакулярної ділянки, зменшенні товщини судинної оболонки в центрі фовеа та у центрі папіломакулярної ділянки, зниженні показника щільності судин шару хоріокапілярів у назальному секторі макули порівняно з еметропами та з пацієнтами з повільно прогресуючою міопією. Експериментально підтверджена можливість застосування аналога простагландину F2-α та препаратів клітинної терапії нового покоління − аутокріотромболізату для лікування міопії та теоретично обґрунтована доцільність розробки нового методу профілактики прогресування міопії шляхом підключення до загальноприйнятого консервативного лікування міопії інстиляцій аналога простагландину F2-α та субтенонового введення аутокріотромболізату.^UThe thesis is devoted to the problem of increasing the effectiveness of myopia progression prophylaxis, by clinical-experimental substantiation of drugs differentiated administration for correction of eye hydrodynamics and scleral morphogenesis. Supplemented scientific data on the features of hydrodynamics of the eye in children with progressive myopia, in particular − it was established that there is an increase in the values of real intraocular pressure (P0) up to 14,27 ± 0,23 mm Hg (in the group of control − 12,29 ± 0,30 mm Hg), hydrodynamic changes are more pronounced in the group with rapidly progressive myopia and the degree of these changes increases with the age of the child – in the elderly group P0 increased on 30,9 % comparing to the group of control. Correlation-regression analysis revealed a very high direct relationship between the annual myopia progression gradient and the Becker coefficient and a high direct correlation between the annual gradient of myopia progression and the values of P0.Supplemented scientific data on structural changes of the retina in the macula with progressive myopia, which consist in the relative increase in the thickness of the retina in the center of the fovea, on 8,9 % in comparison with emetropes, reduction in the thickness of the ganglion complex GCL++ on 7,5 % and 4,0 % in comparison with emetropes and with patients with slowly progressive myopia respectively. These changes are accompanied by the dispersion of the external plexiform layer and the Henle fiber layer in the macula against the background of a decrease in the density of vessels of the surface capillary plexus in patients with rapidly progressive axial myopia, compared with emetropes on 4,5 % in nasal and 5,0 % in temporal sectors of macular region.For the first time, the asymmetry of the structural rearrangements of the optic nerve disc and the papillomacular region in the rapidly progressive axial myopia were proven according to the data of SS-ОКТ, which manifests itself in reducing the angular characteristics of the optic nerve disc on 16,4 % and 15,3 %, and an increase in retinal-choroidal coefficient in the center of the papillomacular region on 30,1 % and 11,3 % in comparison with emetropes and with patients with slowly progressive myopia respectively.Expanded scientific data on changes in the choroid in the rapidly progressive axial myopia, which consists in reducing the thickness of the choroid in the center of the fovea at 21,2 % and in the center of the papillomacular region by 18,3 %, that is accompanied by a decrease in the vascular density index of the layer of choriocapillaries in the nasal sector of macula by 5,4 % compared to emetropes.For the first time, the effectiveness of using instillations of the synthetic prostaglandin analogue F2-α has been estimated on the model of myopia in the experiment and found, that instillation of latanoprost to the intact rats during the period of intense growth of the eyeball does not affect the rate of age increasement of its sagittal and horizontal size and does not cause changes in the thickness of the choroid of the eye, while instillations of the latanoprost during the simulation of deprivation myopia in rats from 15 to 30 day of life contributes to the reduction of the growth rate of the eyeball and prevent the reduction of the thickness of the choroid, which was observed under the conditions of the modeling of deprivation myopia.For the first time, the effect of modern regenerative technologies, in particular, the subtenon administration of platelet autocryolysate on the structure of the eye of intact rabbits, has been experimentally studied, and it is proved to contribute to the physiologically ordered formation of collagen fibers, which leads to the strengthening of sclera in rabbits.Enhanced understanding of possibilities for prostaglandin analogue F2-α administration and new generation cell therapy such as platelet autocryolysate for the treatment of myopia and the feasibility of the new method development for prophylaxis myopia progression by including the instillations of the prostaglandin analogue F2-α and subtenon administration of platelet autocryolysate to the conventional conservative treatment of myopia.

В дисертації наведено результати дослідження впливу різних рівнів та джерел сірковмісної незамінної амінокислоти метіоніну в раціоні молодняку кролів на їх продуктивність та перетравність корму. Доведено, що оптимальний рівень метіоніну в комбікормі для молодняку кролів м'ясного напряму продуктивності становить 0,41 %. Розширено концепцію «ідеального протеїну» в годівлі молодняку кролів в частині співвідношення лізину до метіоніну, яке становить 1:0, 46 та лізину до суми сірковмісних амінокислот – 1:0,72. Дослідженнями на молодняку кролів м'ясного напряму продуктивності встановлено, що найефективнішим джерелом метіоніну в комбікормах є L-метіонін. Використання комбікормів з вмістом метіоніну 0,41 % та синтетичним його джерелом у вигляді L-форми сприяє підвищенню рівня рентабельності виробництва м'яса кролів на 6,7 %.^UThe results of the study of the influence of different levels and sources of sulfur-containing essential amino acid methionine in the rabbit's diet on their productivity and digestibility of feed are presented in the dissertation. It is proved that the optimal level of methionine in compound feed for young rabbits of meat productivity is 0.41 %. Research on the optimal level of methionine in compound feed has added to the concept of «ideal protein» in the diet of rabbits. It has been established that the ratio of methionine to lysine in compound feed should be 0.46:1, and the ratio of lysine to sulfur-containing amino acids should be 1:0.72. The second experiment was based on determining the most effective source of methionine. The control group was supplemented with dietary supplement feed DL-, first group L-methionine and the second experimental hydroxy analogue of MHA in the amount of 0.41 %. During the test period, 0.41 % L-methionine content in the diet significantly improved the performance and digestibility of rabbit feed compared to DL-methionine and MHA analogues.

Дисертація присвячена вирішенню актуальної проблеми сучасної патологічної фізіології з'ясуванню патогенетичних особливостей резорбції та ремоделювання сполучної тканини при запальних захворюваннях пародонта. Встановлено, що моделювання гострих запальних захворювань тканин пародонта призводить до розвитку порушень механізмів регуляції сполучної тканини. Основою цього процесу є дисбаланс у системі цитокінів. Найбільш виразні ці зміни при пародонтиті, найменш – при альвеоліті.Виявлено, що вивчені біохімічні маркери кісткового метаболізму (кальцій, фосфор, мідь, цинк) є важливими медіаторами в формуванні кісткової тканини. Вони можуть як запобігати передчасному її руйнуванню, так і сприяти відновленню. Отримана послідовність зниження оптичної густини кісткової тканини альвеолярного відростку нижньої щелепи у щурів при різних експериментальних моделях відображує значення гормонального фактору у патогенетичних механізмах розвитку порушень метаболізму сполучної тканини пародонта. Розлад взаємодії клітин сполучної тканини з тромбоцитами визначає порушення механізмів репаративної регенерації і вихід патологічного процесу на системний рівень. Показано, що індуктор агрегації тромбоцитів АДФ в концентрації 10 мкмоль/л є основним молекулярним посередником зриву природного перебігу репаративної регенерації. Встановлено, що регуляція ремоделювання сполучної тканини знаходиться під керуванням сигнального шляху системи ліганду рецептора активатора ядерного фактора кВ (RANKL), рецептора активатора ядерного фактора кВ (RANK) та остеопротегерину (OPG). Клінічне та гістоморфологічне вивчення експериментального матеріалу свідчить про одночасну присутність як в м'яких, так і в твердих тканинах пародонта клітин сполучної тканини, що відповідають за резорбцію та ремоделювання неорганічного та органічного кісткового матриксу.^UThe dissertation is devoted to solving the actual problem of modern pathological physiology – the explanation of pathogenetic features of resorption and remodeling of connective tissue of rats with inflammatory periodontal disease. It has been established that on the experimental modeling of acute turpentine inflammation of the rat's back skin, the connective tissue of all organs and tissues of the body, including the periodontal connective tissue, reacts. It has been found that the study of biochemical markers of bone metabolism (calcium, phosphorus, copper, zinc) are important mediators in the formation of bone tissue. They can both prevent premature destruction and restore recovery.Disturbance of the balance of trace elements in the body is one of the etiological factors for changes in the remodeling of bone tissue. Significant shifts in calcium-phosphorus metabolism - in rats with periodontitis. Hypocopperemia and hypozincemia practically do not aggravate resorption of bone tissue with alveolitis and gingivitis, and hypocopperemia in rats with periodontitis can inhibit proliferation of periodontal connective tissue cells and accelerate their maturation process. Also, periodontitis is characterized by a disruption of the metabolism of calcium and phosphate, as well as metabolic acidosis, which stimulates the resorptive activity of osteoblasts.It has been established that the regulation of connective tissue remodeling is controlled by the signal path of the RANKL receptor ligand receptor, the nuclear factor kB activator (RANK), and the osteoprotegerin (OPG) receptor ligand. The adjunct is an additional regulatory element. An increase in the level of RANKL activating resorption is accompanied by an increase in adipokine levels, in particular adiponectin, which is a factor in increasing resorption and a factor in increasing the level of RANKL.Clinical and histomorphological study of the experimental material (periodontitis in rabbits and rats, gingivitis, alveolitis in rats), first, confirmed the inflammatory nature of periodontal diseases, and secondly, it proves that the processes of resorption and remodeling are constantly occurring in periodontal tissues. This is evidenced by the simultaneous presence in both soft and hard tissues of periodontium, osteoclasts, osteoblasts, fibroblasts and other connective tissue cells responsible for resorption and remodeling of the inorganic and organic bone marrow.

Дисертація присвячена вирішенню актуальної науково-прикладної задачі дослідження інформаційно-вимірювальних систем (ІВС) біомедичного призначення та методик класифікації біомедичних даних, їх вдосконалення та доопрацювання для сертифікації та впровадження у медичну практику. У дисертаційній роботі отримано ряд результатів з розроблення та вдосконалення біомедичних ІВС на основі надпровідникових СКВІД-магнітометрів.Вперше розроблено методику калібрування СКВІД-магнітометричної ІВС та проведено її калібрування за допомогою повіреної міри магнітної індукції (ММІ), що дозволило достовірно оцінити метрологічні параметри вимірювальних каналів різних типів (релаксаційних та постійного струму). Також вперше проведено експериментальні дослідження магнітних наночастинок (МНЧ) за допомогою СКВІД-сасептометричної ІВС, зокрема вивчено вплив розміру частинок, їх концентрації та покриття на амплітуду сигналу, що дозволило провести дослідження комплексів наночастинок зі стовбуровими клітинами, лабораторних тварин та їх органів.Вперше розроблено аналітичну модель системи намагнічування апарату для низькочастотної магнітної терапії, що дозволило створити 3-компонентне ортогональне магнітне поле із заданою величиною та однорідністю, розмістити пацієнта в лікувальній камері з мінімальною масою та розмірами котушок намагнічування. Також удосконалено методику випробувань 9-канального кардіомагнітного сканера, що дозволило провести оцінку його відповідності вимогам технічного регламенту на медичні вироби.Удосконалено методику класифікації біомедичних даних, шляхом відбракування неінформативних магнітокардіографічних (МКГ), біохімічних та інших параметрів на основі серій багатовимірних ЛДА тестів. Це дозволило досягти точність класифікації для 2-х груп пацієнтів в діапазоні 84–90 % та середню точність для 4-х груп 81,3 % (специфічність 100 %, чутливість для ІМ – 81 %, міокардиту – 68,8 %, ІХС – 66,7 %). Отже, при класифікації двох груп точності достатньо для впровадження у медичну практику, а при класифікації 4-х груп – недостатньо для виявлення ІХС та міокардиту.Крім того розвинуто методику розрахунку робочої області магнітних аплікаторів на основі експериментальних вимірювань магнітного поля в аксіальній площині, обчислення діаграм спрямованості поля та градієнту. Підтверджено, що аплікатор створює градієнт поля 1,4 мТл/мм на відстані 50 мм від робочої поверхні, та 3,6 мТл/мм на відстані 30 мм, що достатньо для утримання МНЧ в тілі тварин середнього розміру.Вперше отримано результати експериментальних досліджень МНЧ за допомогою СКВІД-сасептометричної ІВС, зокрема оцінено вплив розміру частинок, їх концентрації та типу покриття на амплітуду сигналу. Також проведені дослідження культур стовбурових клітин з МНЧ Fe2O3, лабораторних тварин (кролів, щурів) та їх окремих органів, які показали, що ця ІВС придатна для вивчення розподілу МНЧ та їх композитів з ліками в тілі лабораторних тварин, зокрема для пухлинних моделей із застосуванням магнітного аплікатора.Розроблено та удосконалено конструкторську, експлуатаційну, технологічну та іншу технічну документацію для ряду зразків МКГ систем та апарату «ТУРБОМАГ». Проведена сертифікація апарату «ТУРБОМАГ» (2010), повірка ММІ (2014) та випробування МКГ системи в ДП «Укрметртестстандарт» (2016). Апарат магнітної терапії «ТУРБОМАГ» функціонує в медичному центрі «Інститут клінічної медицини» (2010), 4-канальна МКГ система – в Головному військовому клінічному госпіталі (2010), 9-канальний кардіомагнітний сканер – у КНР та у Великій Британії (2016–2020). Частина робіт виконувалась в рамках держзамовлення МОНУ та проєктів УНТЦ № 3074, № 4719, № Р624. Отримано 4 довідки про використання результатів роботи.Ключові слова: біомедична апаратура, інформаційно-вимірювальна система, магнітна терапія, магнітний аплікатор, СКВІД-магнітометр, вирішувальне правило, класифікація, калібрування, сертифікація.^UThe dissertation is devoted to the decision of the actual scientific and applied problem of research of information and measuring systems (IMS) of biomedical application and methods of classification of biomedical data, their improvement and completion for certification and introduction in medical practice.In the dissertation work a number of results on development and improvement of biomedical IMS based on superconductive SQUID-magnetometers are received. For the first time, a method of calibration of the SQUID-magnetometric IMS was developed and its calibration was performed using a calibrated measure of magnetic induction (MMI), which allowed to reliably estimate the metrological parameters of measuring channels of different types (relaxation and direct current). The test procedure of the 9- channel cardiomagnetic scanner was also improved, which allowed to assess its compliance with the requirements of the technical regulations for medical devices. Calibration of several samples of SQUID magnetometers was performed using the measure of magnetic induction.For the first time, an analytical model of the magnetization system of the apparatus for low-frequency magnetic therapy was developed, which allowed to create a 3-component orthogonal magnetic field with a given size and homogeneity, the possibility of placing the whole patient's body in the treatment chamber at minimum weight and size of magnetization coils.The method of classification of biomedical data have been improved by rejecting non-informative magnetocardiographic (MCG), biochemical and other parameters based on a series of multidimensional LDA tests. This allowed achieve the accuracy of classification for 2 groups of patients in the range of 84–90% and the average accuracy for 4 groups of 81.3% (specificity 100%, sensitivity to MI – 81%, myocarditis – 68.8%, coronary arthery disease – 66.7%). Thus, in the classification of two groups, accuracy is sufficient for implementation in medical practice, and in the classification of 4 groups - not enough to detect coronary heart disease and myocarditis.The method of classification of biomedical data has been improved by rejecting non-informative magnetocardiographic (MCG), biochemical and other parameters based on a series of multidimensional LDA tests. This allowed to achieve the accuracy of classification for 2 groups of patients and.In addition, a method for calculating the working area of magnetic applicators have been further developed based on experimental measurements of the magnetic field in the axial plane and calculation magnetic field and gradient coverage diagrams. This made it possible to accurately calculate the position and size of the working area of the applicator. It was confirmed that the applicator creates a field gradient of 1.4 mT/mm at a distance of 50 mm from the work surface, and 3.6 mT/mm at a distance of 30 mm, which is sufficient accumulation of magnetic nanoparticles (MNP) in the body of laboratory animals of medium size (rabbits).Also, for the first time, the results of experimental studies of MNP using SQUID saseptometric IMS were obtained, in particular, evaluation of the effect of particle size, concentration and coating typeon the signal amplitude was evaluated. Experimental studies of Fe2O3 and Fe3O4 MNP were performed. The optimized frequency band of magnetization of nanoparticles in which the maximum signal is observed and the concentration calibration was performed for solutions of MNP Fe2O3 and Fe3O4 in gelatin and heptane.Studies of stem sells cultures with MNP Fe2O3, laboratory animals (rabbits, rats) and their isolated organs have also been performed, which have shown that this information and measuring system is suitable for studying the distribution of MNPs and their composites with drugs in the body of laboratory animals, in particular for tumor models and magnetic applicators.The design, operational, technological and other technical documentation for a number of samples of MCG systems and the "TURBOMAG" device were developed and improved. Certification of the device "TURBOMAG" (2010), verification of MMI (2014) and tests of the MCG system in SE "Ukrmetrteststandard" (2016) were performed. The "TURBOMAG" magnetictherapy device operates at the Institute of Clinical Medicine (2010), a 4-channel MCG system at the Main Military Clinical Hospital (2010), and a 9-channel cardiomagnetic scanner at the People's Republic of China and the United Kingdom (2016–2020). Part of the work was performed within the framework of the state order of the Ministry of Education and Science of Ukraine and Science and Technology Center in Ukraine (STCU) projects 3074, 4719, and Р624. 4 certificates on the implementation of the results of the dissertation research were obtained.Keywords: biomedical equipment, information-measuring system, magnetic therapy, magnetic applicator, SQUID magnetometer, decision-making rule, classification, calibration, certification.

встановлено, що інтоксикація організму тварин призводить до порушення білкового обміну та гемодинаміки, розвитку некрозів, катарального запалення слизової оболонки середнього та заднього каналів травної трубки, утворення запальних інфільтратів в паренхіматозних органах, селезінці, лімфатичних вузлах.На підставі дослідження морфології організму ящірки прудкої, бактеріологічних, патоморфологічних досліджень розкрито патогенетичні механізми змін в органах, морфогенез уражень за факторних захворювань ящірки прудкої та експериментально заражених лабораторних тварин. Вище наведене удосконалює обізнаність у розвитку інфекційного процесу за факторних хвороб та може бути застосовано для організації діагностично-лікувальних та профілактичних заходів боротьби з інфекцією. За результатом проведених бактеріологічних досліджень мікрофлори ящірки прудкої отримані штами Escherichia coli CTM-3 для ветеринарної біотехнології, Staphylococcus epidermidis T-7S для ветеринарної мікробіології, Proteus vulgaris SL-91 первісно депоновані в Депозитарії Державного науково-контрольного інституту біотехнології і штамів мікроорганізмів, що підтверджуються патентами України на корисну модель № 122173 та № 122175.Ключові слова: Escherichia coli, Proteus vulgaris, Staphylococcus epidermidis, асоційований перебіг, біопроба, лабораторні тварини, патоморфологічні зміни, умовно-патогенна мікрофлора, факторні інфекції, ящірка прудка.^Uhyperplasia of lymphoid nodules was found, which indicated their immunological rearrangement.A high pathogenicity rate of Escherichia coli STM-3, Staphylococcus epidermidis T-7S, Proteus vulgaris SL-91 pathogens with the laboratory animals' mortality from 60% to 100% was established. In the white mice and rabbits' body in bioassays using a pure culture suspension of Escherichia coli CTM-3, Staphylococcus epidermidis T-7S and Proteus vulgaris SL-91 strains it was found that intoxication of animals leads to impaired protein metabolism and hemodynamics, development of necroses, catarrhal inflammation of the mucous membrane in the middle and posterior canals of the digestive tract, formation of inflammatory infiltrates in the parenchymal organs, spleen, lymph nodes.On the basis of morphology studies in the sand lizard's body, bacteriological and pathomorphological studies, pathogenetic mechanisms of changes in organs, morphogenesis of damage in the sand lizard's factorial diseases and in experimentally infected laboratory animals are revealed. The above said improves awareness of the infectious process development in factorial diseases and can be used to organize diagnostic, treatment and preventive measures to combat infection. As a result of bacteriological studies of the sand lizard's microflora, the obtained strains of Escherichia coli CTM-3 for veterinary biotechnology, Staphylococcus epidermidis T-7S for veterinary microbiology, Proteus vulgaris SL-91 were originally deposited in the Depository of the State Research and Control Institute of Biotechnology and Strains of Microorganisms and were confirmed by the Utility Model Patents of Ukraine No. 122173 and No. 122175. Key words: Escherichia coli, Proteus vulgaris, Staphylococcus epidermidis, associated course, bioassay, laboratory animals, pathomorphological changes, opportunistic pathogenic microflora, factorial infections, sand lizard.

У дисертаційній роботі на підставі сучасних анатомічних, гістологічних, цитологічних, імуногістохімічних та статистичних методів досліджень представлено результати дослідження топографії та морфофункціональних особливостей імунних утворень кишечнику свійського кроля віком 4 місяці породи білий Панон віком чотири місяці. У досліджених кролів імунні утворення кишечнику представленіплямками Пейєра, лімфоїдним дивертикулом клубової кишки і червоподібним відростком сліпої кишки. Топографія, форма і рельєф імунних утворень подібні в кишечнику самців і самок свійського кроля. Плямки Пейєра виявлені тільки в слизовій оболонці порожньої, клубової та сліпої кишок. Вони мають округлу і овальну форму. У порожній кишці самців їх може бути 4-7, а в самок – 4-5. Існує тенденція до зменшення відстані між плямками Пейєра по мірі їх наближення до закінчення порожньої кишки. Овальні плямки розташовані вкінці порожньої кишки мають менший розмір порівняно з такими на початку і в середній частині кишки. У кролів обох статей у клубовій кишці переважно виявлялася одна плямка. В сліпій кишці нами також було виявлено лише одну плямку, яка одним краєм контактує з сосочком клубової кишки і розташована у другому випині основи сліпої кишки. Результати проведених досліджень доповнюють сучасні дані про морфофункціональні особливості імунних утворень кишечнику свійського кроля. Їх можуть використовувати науковці для дослідження цих структур в онтогенезі свійського кроля та інших ссавців. Вони також можуть бути використані морфологами, фізіологами та імунологами в навчальному процесі при вивченні органів гемо- і лімфопоезу тварин, а також при підготовці посібників, підручників і довідників.^UIn the dissertation the results of a complex research of topography and morphofunctional features of intestinal immune formations of domestic rabbit of white Panon breed at the age of four months are presented. For this aim modern macroscopic, histological, cytological, immunohistochemical and statistical methods were used. Rabbit intestinal immune formations are represented by Peyer's patches, sacculus rotundus in the ileum and appendix in the cecum. Male and female rabbits have a similar topography, shape and relief of intestinal immune formations. Peyer's patches are found only in the jejunum, ileum and cecum. They have a rounded and oval shape. In the jejunum males have 4-7 and females 4-5 Peyer's patches. There is a tendency to distance reduction between individual Peyer's patches the closer they are to the end of jejunum. Oval Peyer's patches located at the end of the jejunum are smaller compared to those at the beginning and in the middle of the jejunum. In the ileum there is mostly only one Peyer's patch. In the cecum we also found one Peyer's patch, one side of which borders with the ileal papilla and is located in the second haustra of the cecal base. The results, obtained in our study, complement the existing data onmorphofunctional features of immune formations of domestic rabbit intestine. They can be used by scientists to study these structures in the ontogenesis of rabbits and other mammals. They can also be used by morphologists, physiologists and immunologists in the educational process in the study of hematopoietic and lymphoid organs of animals, as well as in the preparation of manuals, textbooks and reference books.

Розвиток кролівництва потребує виведення нових порід кролів із прискореною інтенсивністю росту та підвищеною продуктивністю. Разом із пришвидшенням росту та розвитку соматичних систем будуть змінюватись і темпи морфогенезу та становлення органів, що забезпечують імунологічний захист, зокрема лімфоїдних утворень кишечника. Матеріал для досліджень відібрано від 30 кролів породи Хіплус 1-, 10-, 20-, 30-, 60- та 90-добового віку (по 5 кожного віку). Визначено топографію, масу та довжину кишок, розміщення, розміри і гістологічну структуру лімфоїдних утворень слизової оболонки кишечника. Застосовано анатомічні, морфометричні, гістологічні, статистичні методи дослідження.^UThe development of rabbit breeding enables discovering new breeds with accelerated growth rates and higher productivity. With the increased growth and development of the somatic systems, the rate of the morphogenesis and organ formation, which secure the immune response, alter too. The gut-associated lymphoid tissue, which is a mainstay of the immune system, is involved in this process. The materials of the study were collected from 30 Hyplus rabbits of 1, 10, 20, 30, 60 and 90 days of age (5 rabbits make up each age group). The topography, mass and length of intestine, location and histological structure of the gutassociated lymphoid tissue were identified. The anatomic, morphometric, histologic and statistic methods were utilized.

Об'єкт дослідження: фізіолого-біохімічні процеси в організмі молодняку кролів та кролематок за дії силіцію цитрату, отриманого методами нанотехнології та метасилікату натрію. Мета роботи: з'ясувати вплив силіцію цитрату, отриманого методами нанотехнології, а також метасилікату натрію на перебіг метаболічних процесів в організмі кролів у періоди інтенсивного росту, розвитку, сукрільності та лактації. Методи дослідження: гематологічні (кількість еритроцитів, лейкоцитів, тромбоцитів та їх індекси), біохімічні (активність амінотрансфераз, показники протеїнового, ліпідного та мінерального обміну), імунофізіологічні (фагоцитарна та бактерицидна активність сироватки крові, загальні імуноглобуліни, глікопротеїнові компоненти, молекули середньої маси, циркулюючі імунні комплекси), клінічні (температура, пульс, дихання), онтогенетичні (ріст і розвиток організму, маса та індекси маси внутрішніх органів, молочність кролематок, збереженість приплоду) та статистичні. Наукова новизна: Уперше отримано нові наукові дані про особливості перебігу фізіолого-біохімічних процесів в організмі кролів породних гібридів Hyla після відлучення та функцію репродуктивної системи кролематок за впливу силіцію цитрату, одержаного методами нанотехнології та метасилікату натрію. Встановлено позитивні зміни гематологічних, біохімічних, імунофізіологічних та продуктивних показників організму кролів за дії силіцію цитрату в кількості 50 і 75 мкг Si та метасилікату натрію з розрахунку 2,5 мг Si. Отримано нові дані щодо активуючого впливу застосованих кількостей силіцію цитрату на ріст і розвиток організму кролів з вищими коефіцієнтами маси печінки й шкіри та меншими їх величинами з використанням 25 мкг Si та метасилікату натрію на 58 добу дослідження. Уперше доведено органо-тканинні особливості дозозалежного впливу сполук силіцію на вміст мінеральних елементів Si, Co, Zn, Fe, Cu, Mg, Mn у крові та тканинах печінки, найдовшого м'яза спини, трубчастої кістки, шкіри та шерсті, що більше було виражено за дії силіцію цитрату в кількості 50 мкг Si/кг маси тіла.Встановлено коригуючий вплив фізіологічно обґрунтованих кількостей силіцію цитрату та метасилікату натрію на клітинні й гуморальні фактори неспецифічної резистентності організму, репродуктивну функцію, молочну продуктивність кролематок та ріст, розвиток і збереженість кроленят до 40-добового віку. За результатами проведених досліджень отримано патент України на корисну модель № 142734 «Спосіб підвищення продуктивності, корекції обміну речовин та покращення якості продукції кролів».Запропоновано: для корекції мінерального живлення молодняку кролів м'ясного напрямку продуктивності та породних гібридів у період відлучення, відгодівлі, технологічних стресів та кролематок впродовж сукрільності, лактації та їхнього поєднання у сучасному промисловому та фермерському кролівництві рекомендовано застосовувати силіцію цитрату в кількості 50 мкг Si/кг маси тіла Впроваджено: Наукові розробки впроваджено у приватному кролівничому господарстві «Горлиця» с. Добряни Городоцького району Львівської областіДля підвищення росту організму, резистентності та збереженості молодняку кролів породних гібридів після відлучення, рекомендується додатково випоювати з водою силіцію цитрат у кількості 50 мкг Si/кг маси тіла. Для покращення репродуктивної здатності організму кролематок, а також підвищення резистентності кроленят до 40-добового віку, рекомендовано випоювати кролицям за 15 діб до осіменіння, впродовж сукрільності і до 20 доби лактаційного періоду, силіцію цитрат з розрахунку 50 мкг Si/кг маси тіла.Результати впливу фізіологічно обґрунтованих кількостей силіцію цитрату на фізіолого-біохімічні, імунофізіологічні, продуктивні показники організму кролів після відлучення та кролематок у період фізіологічного навантаження дають підставу обґрунтувати доцільність використання цієї сполуки для підвищення продуктивності багатоплідних тварин і резистентності організму молодняку, а також для застосування у ветеринарній медицині.^UObject of research: physiological and biochemical processes in the organism of young rabbits and rabbit female under the action of silicon citrate got by nanotechnology and sodium metasilicate.The purpose of the work: to find out the influence of silicon citrate got by nanotechnology, as well as sodium metasilicate on the course of metabolic processes in the organism of rabbits during periods of intensive growth, development, sucricility and lactation.Research methods: hematological (number of erythrocytes, leukocytes, platelets and their indices), biochemical (aminotransferase activity, indicators of protein, lipid and mineral metabolism), immunophysiological (phagocytic and bactericidal activity of blood serum, total immunoglobulins, glycoprotein components, medium weight molecules, circulating immune complexes), clinical (temperature, pulse, respiration), ontogenetic (growth and development of the organism, mass and mass indices of internal organs, milk yield of rabbits female, preservation of the offspring) and statistical.Scientific novelty: For the first time new scientific data on the peculiarities of the course of physiological and biochemical processes in the organism of rabbits of hybrid breed Hyla after weaning and the function of the reproductive system of rabbits female under the influence of silicon citrate got by nanotechnology and sodium metasilicate. Positive changes of hematological, biochemical, immunophysiological and productive indicators of rabbit organism are found under the action of silicon citrate in the amount of 50 and 75 μg Si and sodium metasilicate at the rate of 2.5 mg Si. It was received the new data on the activating influence of the used amounts of silicon citrate on the growth and development of rabbits organism with higher coefficients of liver and skin mass and their lower values using 25 μg Si and sodium metasilicate on the 58th day of the research. For the first time are proved organ-tissue features of dose-dependent influence of silicon compounds on the content of mineral elements Si, Co, Zn, Fe, Cu, Mg, Mn in the blood and tissues of the liver, the longest muscle of the back, the tubular bone, the skin and the wool, which was more defined by the action of silicon citrate in the amount of 50 μg Si/kg of body weight. The corrective influence of physiologically reasonable amounts of silicon citrate and sodium metasilicate on cellular and humoral factors of nonspecific resistance of an organism, reproductive function, milk production of rabbits female and growth, development and safety of young rabbits up to 40 days of age was found. According to the results of the research, a patent of Ukraine for a utility model № 142734 "A way to increase productivity, correcting metabolism and improving the quality of rabbit products" was received. Suggested: for correction of mineral nutrition of young rabbits of meat direction of productivity and breed hybrids during weaning, fattening, technological stress and rabbits female during sucricility, lactation and their combination in modern industrial and farming rabbit breeding it is recommended to use silicon citrate in the amount of 50 μg Si/kg of body weight.Implemented: Scientific developments have been implemented in the private rabbit farm "Gorlytsia" in the village of Dobryany, Horodok district, Lviv region To increase the growth of the organism, resistance and preservation of young rabbits of breed hybrids after weaning, it is recommended to additionally water with silicon citrate in the amount of 50 μg Si/kg body weight. To improve the reproductive capacity of rabbits, as well as increasing the resistance of rabbits up to 40 days of age, it is recommended to feed rabbits 15 days before insemination, during sucricility and up to 20 days of lactation, silicon citrate at the rate of 50 μg Si/kg of body weight.The results of the influence of physiologically reasonable amounts of silicon citrate on physiological and biochemical, immunophysiological, productive indicators of an organism of rabbits after weaning and rabbits female in the period of physiological load give a reason to justify the use of this compound to increase the productivity of prolific animals and the resistance of young animals, as well as for use in veterinary medicine.

У дисертаційній роботі представлено науково-теоретичне обґрунтування використання пробіотичної кормової добавки на основі штаму молочнокислих бактерій, виділеного з травного тракту кролів та селекціонованого за низкою біологічних ознак. Представлені результати досліджень ефективності застосування штаму L. rhamnosus 13/2 у кролівництві та технологічну схему отримання пробіотичної кормової добавки на основі селекціонованого штаму молочнокислих бактерій.Викладені результати мікробіологічного аналізу складу мікробіоти шлунково-кишкового тракту кролів за основних типів годівлі. Встановлено, що молочнокислі бактерії є значною часткою облігатної мікробіоти кішківника кролів незалежно від типу годівлі. Виділено та досліджено 250 ізолятів бактерій роду Lactobacillus. На основі скринінгу, за комплексом біологічних властивостей відібрано штам Lactobacillus sp. 13/2 , ідентифікований як L. rhamnosus.^UThe dissertation presents the results of studies aimed at screening bacteria of the genus Lactobacillus, promising the creation of probiotic preparations for rabbits.It is known that during the weaning period there is significant mortality of young rabbits, often caused by opportunistic infections. Based on the limitation of the use of antibiotics in animal husbandry to solve this problem, there has been a growing interest in drugs based on live microbial cultures - probiotics - that show a pronounced preventive effect against infectious diseases of the gastrointestinal tract. However, probiotics used today in rabbit breeding are universal and recommended for various types of animals. To ensure the maximum effectiveness of a probiotic preparation, it should be based on representatives of the obligate microbiota of the gastrointestinal tract of the animal species for which it is used. Therefore, screening of biologically active representatives of the obligate microbiota of the gastrointestinal tract of rabbits remains an urgent task.Studies have established that, regardless of the type of feeding, lactic acid bacteria are the dominant group among the main representatives of the microbiota of the gastrointestinal tract of rabbits. Taking into account the large number of studies demonstrating the effectiveness of probiotic preparations based on bacteria of the genus Lactobacillus, the selection was aimed at isolating active strains of this genus. There were isolated and investigated 250 isolates, which were attributed to bacteria of the genus Lactobacillus by physiological-biochemical and morphological-cultural characteristics.

Дисертація присвячена дослідженню фармакологічної активності Феруму(IV) у клатрохелатній формі, його доклінічних та клінічних досліджень з метою створення вітчизняних протианемічних лікарських засобів. Дослідженнями параметрів гострої токсичності встановлено, що клатрохелат Феруму(IV) відповідає ІІІ класу небезпечності, згідно класифікації хімічних речовин за ступенем небезпечності (ГОСТ 12.1.007-76) та IV класу і ступеню токсичності «малотоксичні речовини», відповідно класифікації речовин за токсичністю. Коефіцієнт кумуляції досліджуваної сполуки становить 6,88 одиниць. Клатрохелат Феруму(IV) не проявляє подразнювальної дії на шкіру і кон’юнктиву кролів та не спричиняє алергічної реакції у сенсибілізованих мурчаків. Результати клінічних досліджень, проведені за умов введення клатрохелату Феруму(IV) поросятам-сисунам; за умов введення клатрохелату Феруму(IV) супоросним свиноматкам; за умов введення клатрохелату Феруму(IV) одночасно з ціанокобаламіном супоросним свиноматкам, засвідчили протианемічну активність Феруму(IV).Отримані результати дослідження рівня Феруму в молозиві/молоці свиноматок, яким за 14 та 7 діб до опоросу внутрішньом’язово вводили розчини клатрохелату Феруму(IV) та ціанокобаламіну, вказували на передачу Феруму потомству з молозивом/молоком свиноматки.^UThe dissertation is devoted to the study of the pharmacological and toxicological properties of Iron(IV) clathrochelate as a unique compound containing Iron in a rare high valence form – IV. The results of determining the pharmacological activity, preclinical and clinical studies of Iron(IV) with the aim of creating national anti-anemic drugs are presented in the dissertation.The obtained results confirm that Iron(IV) clathrochelate corresponds to the III class of danger, according to the classification of chemical substances by the degree of danger, and to the IV class and the degree of toxicity "low-toxic substances", according to the classification of substances by toxicity. It has been experimentally proven that Iron(IV) clathrochelate has weak cumulative properties, and the cumulation coefficient is 6.88 units. Iron(IV) clatrochelate did not have an irritating effect on the skin and conjunctiva of rabbits, did not cause an allergic reaction in sensitized guinea pigs. The high anti-anemic efficiency of Iron(IV) clathrochelate was established by its clinical studies on suckling piglets, which were injected intramuscularly on the 2nd day of life in a dose of 2 ml of a 10% solution of the investigated compound, after intramuscular injection of 10% solution of Iron(IV) clathrochelate on rheopolyglucin to pregnant sows in a dose of 10 ml 14 and 7 days before the expected farrowing, and after intramuscular administration to pregnant sows of 10% Iron(IV) clathrochelate solution on rheopolyglucin in a dose of 10 ml and cyanocobalamin solution in a dose of 500 mkg 14 and 7 days before the expected farrowing. The content of Iron in the colostrum of sows that were intramuscularly injected solutions of Iron(IV) clatrochelate and cyanocobalamin on the 14th and 7th days before farrowing was probably higher than the indicators in the control in all periods of the experiment.

Дисертація присвячена вивченню впливу різних кількостей сульфуру цитрату, одержаного методами нанотехнології та натрію сульфату на перебіг фізіологічних та біохімічних процесів, активність імунної системи, ріст і розвиток організму кролів після відлучення; з’ясуванню особливостей зміни параметрів крові, резистентності та репродуктивної здатності організму кролематок і збереженість їх підсисних кроленят за дії фізіологічно обґрунтованих доз сполук сульфуру; науково обґрунтовано фізіологічні кількості сульфуру цитрату та натрію сульфату у раціонах молодняку кролів породних гібридів для стимулювання обміну речовин, резистентності, росту і розвитку організму та репродуктивної здатності кролематок.Встановлено стимулювальний вплив сульфуру цитрату з розрахунку 4 і 8 мг S/кг маси тіла на морфологічні показники крові кролів та імунофізіологічну відповідь організму. Доведено органо-тканинні особливості дозозалежного впливу сполук сульфуру на вміст мінеральних елементів Cо, Cr, Zn, Fe, Cu у крові й тканинах печінки, шкіри та шерсті, що більше було виражено за дії сульфуру цитрату в кількості 8 мг S/кг маси тіла. Випоювання сульфуру цитрату з розрахунку 4 і 8 мг S/кг маси тіла позначилося збільшенням маси тіла впродовж дослідження. Незважаючи на ступінь різної біодоступності встановлено коригуючий вплив сульфуру цитрату в кількості 8 мг S/кг та натрію сульфату з розрахунку 40 мг S/кг маси тіла на клітинні й гуморальні фактори неспецифічної резистентності організму, репродуктивну здатність, молочну продуктивність кролематок та ріст, розвиток і збереженість кроленят до 40-добового віку. Ключові слова: кролі, морфологічні параметри, резистентність, імунофізіологічний стан організму, мінеральний обмін, репродуктивна здатність, збереженість, ріст і розвиток, сульфуру цитрат, натрію сульфат.^UThe dissertation is devoted to the study of the influence of different amounts of sulfur citrate obtained by nanotechnology methods and sodium sulfate on the course of physiological and biochemical processes, the activity of the immune system, the growth and development of the rabbit's body after weaning; elucidation of the peculiarities of changes in blood parameters, resistance and reproductive capacity of the body of female rabbits and the preservation of their suckling rabbits under the action of physiologically justified doses of sulfur compounds; the physiological amounts of sulfur citrate and sodium sulfate in the rations of young rabbits of breed hybrids to stimulate metabolism, resistance, growth and development of the body and reproductive capacity of female rabbits were scientifically substantiated.A positive effect of sulfur citrate at the rate of 4 and 8 mg S/kg of body weight on the morphological parameters of the blood of rabbits and the immunophysiological response of the body was established. The organ-tissue features of the dose-dependent effect of sulfur compounds on the content of mineral elements Co, Cr, Zn, Fe, Cu in the blood and tissues of the liver, skin, and wool have been proven, which was more pronounced under the action of sulfur citrate in the amount of 8 mg S/kg of body weight. Sulfur citrate drinking at the rate of 4 and 8 mg S/kg of body weight was affected by an increase in body weight during the study.Despite the degree of different bioavailability, the correcting effect of sulfur citrate in the amount of 8 mg S/kg and sodium sulfate at the rate of 40 mg S/kg of body weight on cellular and humoral factors of non-specific resistance of the organism, reproductive function, milk yield of female rabbits and growth, development and preservation was established rabbits up to 40 days old.Key words: rabbits, morphological parameters, resistance, immunophysiological state of the body, mineral exchange, reproductive capacity, preservation, growth and development, sulfur citrate, sodium sulfate.

Сучасні досягнення медицини дозволяють використовувати принципово нові техніки з метою покращення результатів лікування і подальшої реабілітації.Електрозварювання тканин тіла людини є сучасним напрямком хірургії, проте у хірургічній стоматології розповсюдження ще не набуло.У результаті проведення експериментальних досліджень встановлена висока ефективність електрозварювальної технології при апроксимації країв післяопераційної рани штучно змодельованого дефекту, що підтверджувалось відсутністю гіперемії та нормалізацією температурних параметрів СОПР на 5 добу та набряку і розходження швів на 14 добу спостережень; гістологічно доведеним раннім неоангіогенезом і неоостеогенезом з відсутністю запальних реакцій у тканинах операційної ділянки через 6 місяців досліджень.Запропонована експериментальна модель, адаптовна до умов цистектомії (кістковий дефект з апроксимацією країв рани СОПР), яка полягала у екстерпації першого жувального зуба кролів, з подальшим ушиванням рани „Вікрил”, зварюванням країв рани лазерним скальпелем ЛІКА-хірург М та апаратом ЕКВЗ-300 „Патонмед” [65]. Уточнені дані про кількісний склад лейкоцитів, параметрів ШОЕ, вмісту цитокінів та активності ММР – 9 і NO – синтази у крові піддослідних тварин.Уперше, у порівняльному аспекті, доведена ефективність і переваги застосування електрозварювального апарату ЕКВЗ-300 „Патонмед”, на підставі клінічних, біохімічних і імунологічних досліджень.Уперше, запропонований режим роботи електрозварювального апарату ЕКВЗ-300 „Патонмед” при проведенні операції цистектомії: напруга 25 Вт, тривалість впливу високочастотного току – 4 сек., частота струму 66 кГц, температура у зоні впливу – 55°С [65, 78]. Представлено дані про особливості перебігу загоєння післяопераційних ран СОПР після проведення цистектомії при використанні шовного матеріалу „Вікрил”, при з’єднанні країв рани лазерною технологією та електрозварюванням. Доведена порівняльна клінічна, біохімічна, імунологічна ефективність застосування електрозварювального апарату ЕКВЗ-300 „Патонмед” при апроксимації раневої поверхні СОПР [78].Показано, що дефект, який штучно створений у щелепі експериментальної тварини, є зручною і адекватною моделлю для вивчення процесів регенерації СОПР, які використовуються у щелепно – лицевій хірургії. Впроваджено у практику роботи закладів охорони здоров’я нові наукові дані, про ефективність?способу хірургічного лікування одонтогенних кіст щелеп з використанням електрозварювання живих тканин.^UModern medical advances allow the use of fundamentally new techniques to improve treatment outcomes and subsequent rehabilitation.Electric welding of human body tissues is a modern area of surgery, but it has not yet become widespread in surgical dentistry.As a result of experimental studies, high efficiency of electric welding technology was established in approximating the edges of the postoperative wound of an artificially simulated defect, which was confirmed by the absence of hyperemia and normalization of temperature parameters of the mucous membrane of the oral cavity on day 5 and swelling and suture divergence on day 14 of observation; histologically proven early neoangiogenesis and neoosteogenesis with the absence of inflammatory reactions in the tissues of the surgical area after 6 months of research.An experimental model adapted to the conditions of cystectomy (bone defect with approximation of the wound edges of the mucous membrane of the oral cavity) was proposed, which consisted of the extraction of the first chewing tooth of rabbits, followed by suturing the wound with Vicryl, welding the wound edges with a laser scalpel LIKA-surgeon M and the EKVZ-300 apparatus Patonmed [65]. The data on the quantitative composition of leukocytes, ESR parameters, cytokine content, and the activity of MMP-9 and NO synthase in the blood of experimental animals were clarified.For the first time, in the comparative aspect, the effectiveness and advantages of using the electric welding machine EKVZ-300 "Patonmed" were proved on the basis of clinical, biochemical and immunological studies. For the first time, the operating mode of the electric welding apparatus EKVZ-300 "Patonmed" during cystectomy was proposed: voltage 25 W, duration of exposure to high-frequency current - 4 seconds, current frequency 66 kHz, temperature in the exposure zone - 55°C [65, 78]. The data on the peculiarities of the course of healing of postoperative mucous membrane of the oral cavity wounds after cystectomy using the suture material "Vicryl", when connecting the wound edges by laser technology and electric welding are presented. The comparative clinical, biochemical, immunological effectiveness of the use of the electric welding machine EKVZ-300 "Patonmed" in the approximation of the wound surface of mucous membrane of the oral cavity has been proven [78].It has been shown that the defect artificially created in the jaw of an experimental animal is a convenient and adequate model for studying the processes of regeneration of the mucous membrane of the oral cavity used in maxillofacial surgery. New scientific data on the effectiveness of the method of surgical treatment of odontogenic cysts of the jaws using electric welding of living tissues have been introduced into the practice of health care institutions.