Диференціація передньої кишки на стравохід і шлунок починається у передплодів курей на 8 добу і ці органи добре виражені макроскопічно з 9 доби інкубації. Воло стає помітним на 10 добу. Поділ шлунка на частини починається з 9 доби. У стінці стравоходу і шлунка плодів курей 20 доби інкубації реєструються усі оболонки та їх шари, які властиві дорослій птиці. У постнатальному періоді онтогенезу показники росту стравоходу та шлунка курей збільшуються до завершення першого періоду яйцекладки. Морфогенез частин цих органів проявляється змінами показників товщини стінки і площі оболонок. У вакцинованих курей макроскопічно стравохідний мигдалик виявляється з 10-добового, а в невакцинованих – 15-добового віку. У складі його клітин є лімфоцити, імунобласти, проплазмоцити та плазмоцити, моноцити, макрофаги,ретикулоцити, гетерофіли, фібробласти і М-клітини. Імунні утворення стравоходу, вола і шлунка курей представлені лімфоїдною тканиною, яка розміщена в їх слизовій оболонці, а в стінці шлунка виявляється ще й у м'язовій і серозній оболонках. Розвиток цих утворень відбувається асинхронно. Повна морфофункціональна зрілість стравохідного мигдалика та імунних утворень залозистої частини шлунка настає у курей віком 15 діб, вола – 25 діб, стравоходу – 60 діб, проміжної зони – 90 діб. Щеплення курей у добовому віці проти хвороби Марека та інфекційного бронхіту стимулює розвиток лімфоїдної тканини імунних утворень стравоходу, вола, стравохідного мигдалика і залозистої частини шлунка та прискорює їх морфофункціональну зрілість на 5 діб. У стравохідному мигдалику курей відсутні стовбурові клітини крові (CD34^+ ). У зв'язку з цим він не може виконувати функцію утворення Т- і В-лімфоцитів. У ньому тільки відбувається остаточна диференціація лімфоцитів у ефекторні клітини. Із них виражені лімфоцити з маркерами СD4^+, СD8+ і СD20^+.^UDifferentiation of the anterior intestine into the esophagus and the stomach began in prefetuses on the 8th day, and from 9th day they were well-defined macroscopically. Crop became noticeable on the 10th day of incubation. The division of the stomach on its parts began on 9th day of incubation. In the wall of esophagus, crop and stomach of chicken fetuses on day 20 of incubation all its structural components inherent to adult birds, (membranes and their layers), were recorded. In the postnatal period of ontogenesis the growth rates of the esophagus and stomach are increased until the end of the first period of oviposition.The morphogenesis of parts of esophagus, crop and stomach was manifested by changes in the parameters of the wall thickness and membrane area that they occupied. Macroscopically, the esophageal tonsil in vaccinated chickens was detected from the age of 10 days, and in non-vaccinated chickens of 15 days. Among the cells of the esophageal tonsil lymphocytes, immunoblasts, proplasmocytes, plasma cells, monocytes, macrophages, reticulocytes, heterophiles, fibroblasts and M-cells were detected. The immune formations of the esophagus, crop and stomach of chickens were represented by lymphoid tissue, which was located in their tunica mucosa. In the stomach wall it was also found in the tunica muscularis and tunica serosa. The development of these formations occured asynchronously. Full morphofunctional maturity of the esophageal tonsil and immune formations of the proventriculus occured in 15-day, crop in 25-day, esophagus in 60-day, the intermediate zone in 90- day chickens.Vaccination of day-old chickens against Marek's disease and infectious bronchitis stimulated the development of the lymphoid tissue of the immune formations of esophagus, crop, esophageal tonsil, proventriculus and accelerated their morphofunctional maturity by 5 days. There were no blood stem cells (CD34^+) in the esophageal tonsil of chickens. In this regard, it can not perform the hematopoietic function. In it only the final differentiation of lymphocytes into effector cells occurs. Among them, lymphocytes with markers CD4^+, CD8+ and CD20^+ were expressed.

У дисертації, на підставі експериментальних досліджень, представлено результати аналізу епізоотичної ситуації щодо сказу тварин в Україні та просторово-часова характеристика епізоотії сказу в Чернігівській області, проведено оцінку популяції безпритульних тварин і пероральну імунізацію проти сказу безпритульних собак із використанням рекомбінантної вакцини «Броварабіс V-RG», здійснено короткострокове прогнозування поширення сказу на території Чернігівської області на 2017–2021 рр. Геоінформаційним аналізом епізоотії сказу в Чернігівській області за 2011–2016 рр. виявлено 18 просторово-часових кластерів із трендом «спорадичний» (hotspot), що є статистично достовірно доведеними стаціонарно неблагополучними зонами щодо сказу на території Чернігівської області. Крім того, виявлено три кластери із трендом «новий» в останній часовий крок, які розміщені на крайньому південному сході області, що свідчить про поширення сказу в цьому напрямку. Проведені в контрольованому експерименті та польові дослідженняоральної імунізації собак проти сказу з використанням вакцини «Броварабіс V-RG» показали можливість застосування цього методу, що є перспективним у впровадженні в систему антирабічних протиепізоотичних заходів як окремого заходу або в комбінації з парентеральним щепленням собак проти сказу.^UIn the dissertation, on the basis of experimental researches, the results of the analysis of the epizootic situation from animal rabies in Ukraine and the spatial and temporal characteristics of the epizootic of rabies in the Chernihiv region are presented; the hominid animals population and oral immunization against rabies of homeless dogs were evaluated using of the recombinant vaccine «Brovarabis V-RG», short-term forecasting of the spread of rabies on the territory of Chernihiv oblast for 2017–2021 was made. Geographic information analysis of the epizootic of rabies in Chernihiv region for 2011–2016 revealed 18 spatial cluster clusters with a «hotspot» trend, which is statistically validated by the stationary-disadvantaged areas of rabies in the territory of the Chernihiv region. In addition, three clusters with the «new» trend in the last time step, located in the extreme south-east of the region, have been identified, indicating the spread of rabies in this direction. Conducted in a controlled experiment and field researches of oral immunization of dogs against rabies using the vaccine «Brovarabis V-RG» showed the principal possibility of using this method, which is promising in the introduction of an rabies antiepizootic measures as a separate measure, or in combination with parenteral vaccination of dogs against rabies.

Об'єктом дослідження є епідеміологічні процеси захворювань на грип і ГРВІ.. Метою роботи є підвищення ефективності прогнозування розвитку епідеміологічних досліджень на грип і гострі респіраторні захворювання шляхом створення методу, моделей і системи. Методи дослідження: математичного моделювання, підтримки прийняття рішень, оброблення даних медичної статистики і програмування; метод лінеаризації, метод функцій Ляпунова-Вольтерра, методи розроблення програмного забезпечення базуються на використанні мови UML та об'єктно-орієнтованої мови програмування Java. Теоретичні результати: отримала подальший розвиток комбінована імітаційна модель прогнозування та керування епідеміологічними процесами поширення захворювання на грип та ГРВІ, як сукупність компартментної стохастичної моделі та ймовірнісного клітинного автомата, що дозволяє моделювати процеси просторового перенесення захворювання. Вперше запропоновано метод моделювання епідеміологічних процесів просторового поширення ГРВІ в часово-розподіленій популяції, який використовує комбіновану імітаційну модель на основі стохастичної комперментної моделі з різними штамами вірусу грипу, що дозволяє представити досліджувану епідемічну систему як мегапопуляцію із безліччю елементарних популяцій. Удосконалено детерміновані та стохастичні моделі поширення грипу шляхом представлення потоків епідеміологічних процесів у вигляді випадкової величини, розподіленої за біномінальним законом, що забезпечує адекватне відображення динаміки епідемічного процесу відносно абсолютних значень обсягу компартментів та більш реалістичні результати у порівнянні з відомими моделями. Практичні результати полягають у наступному: розроблено метод і систему, на основі яких виконано комплексне об'єктно-орієнтоване моделювання, розроблено програмне забезпечення на мовах UML та Java; удосконалено підсистему підтримки прийняття рішень по прогнозуванню та керуванню епідеміологічними процесами; розроблено Web-інтегроване програмне середовище дослідження інфекційних захворювань та методів його керування за допомогою вакцинації, що містить програмний інтерфейс, орієнтований на користувача, та відкриту бібліотеку відповідних Java-класів. Ступінь впровадження - результати дисертаційної роботи впроваджено в Тернопільському державному медичному університеті імені І.Я. Горбачевського; в Буковинському державному медичному університеті на кафедрі інфекційних хвороб; в Головному управлінні державної санепідслужби в Тернопільській області. Сфера (галузь) використання - медицина.^UThe object of research is the epidemiological processes of influenza diseases and (acute respiratory viral infections) ARVI. The aim of the work is to increase the efficiency of forecasting the development of epidemiological studies on influenza and acute respiratory diseases by creating a method, models and systems. Methods of research: mathematical modeling, decision support, data processing, medical statistics and programming; the linearization method, the Lyapunov-Volterra function method, software development methods are based on the use of the UML language and the object-oriented programming language Java. Theoretical results: the combined imitational model for predicting and managing epidemiological processes of the spread of influenza and ARVI, as a combination of a compartmental stochastic model and a probabilistic cellular automaton, has been further developed, which allows to model the processes of spatial disease transfer. For the first time, a method for modeling the epidemiological processes of spatial distribution of ARVI in a temporarily distributed population is proposed, which uses a combined simulation model based on a stochastic experimental model with different strains of influenza virus, allows us to present the investigated epidemic system as a megopopulation with many elemental populations. Have been improved deterministic and stochastic models of the spread of influenza by presenting epidemiological processes as a random variable distributed according to the binomial law, provides an adequate reflection of the dynamics of the epidemic process relative to the absolute values of the volume of compartments and more realistic results compared to known models. The practical results are as follows: method and system were developed, on the basis of which complex object-oriented modeling was performed, software in the UML and Java languages was developed; improved decision support subsystem for predicting and managing epidemiological processes; was developed a Web-based integrated program environment for the study of infectious diseases and methods for its management through vaccination, containing a user-oriented software interface and an open library of relevant Java classes. Degree of implementation - the results of the thesis were introduced at the Ternopil State Medical University I.Ya. Gorbachevsky; at the Bukovinian State Medical University at the Department of Infectious Diseases; in the General Directorate of State Sanepid Service at Ternopil region. The domain (field) of application - medicine.

Дисертацію присвячено актуальній проблемі педіатрії – покращенню імунного захисту проти вакцин-керованих інфекцій у ВІЛ-інфікованих дітей на підставі вивчення особливостей функціонування імунної системи та визначення факторів, що впливають на формування поствакцинального імунітету. Уперше в Україні проведене дослідження вакцинального статусу дітей з ВІЛ-інфекцією, виявлено значне зниження обсягу охоплення їхімунізацією. Встановлено, що в Україні знижений рівень поствакцинального імунного захисту дітей з ВІЛ-інфекцією як проти вірусних (кір, епідемічний паротит, гепатит В), так і бактеріальних (дифтерія, правець, кашлюк, гемофільна інфекція) вакцин-керованих інфекцій.Визначено фактори, які впливають на рівень імунного захисту проти вакцин-керованих вірусних і бактеріальних інфекційних хвороб у дітей з ВІЛ-інфекцією: ступінь імуносупресії на початок антиретровірусної терапії, вік початку лікування АРВ препаратами, проведення вакцинації після початку АРТ при відновленні функцій імунної системи.У дітей з перинатальною ВІЛ-інфекцією виявлені порушення гуморального імунітету та стану імунної пам'яті В-лімфоцитарної ланки, відзначено недостатнє її відновлення на тлі АРВ терапії і дисбаланс В-лімфоцитів пам'яті, що може пояснювати вплив на формування і тривалість імунного захисту після щеплення.Науково обґрунтовано і доведено ефективність і безпечність застосування сучасних вакцинних препаратів на тлі ВІЛ-інфекції та АРВ терапії. Обгрунтовано і доведено доцільність використання алгоритму дій з імунопрофілактики, який дозволяє проводити безпечну індивідуалізовану вакцинацію дітей з ВІЛ-інфекцією. Ключові слова: ВІЛ-інфекція, вакцинація, діти, поствакцинальний імунітет, специфічні антитіла, антиретровірусна терапія^UThe dissertation is devoted to the actual problem of pediatrics - improvement of immune protection against vaccine-preventable infections in HIV-infected children on the basis of studying the features of functioning of the immune system and determining the factors that influence the formation immunity to vaccine.The vaccine status of children with HIV infection was conducted for the first time in Ukraine, significant reduction in the coverage of their immunization was found.It has been established that in Ukraine the level of vaccine immunity in children with HIV infection is reduced both against viral (measles, mumps, hepatitis B) and bacterial (diphtheria, tetanus, pertussis, H. influenzae type b) vaccine-preventable infections.The factors influencing the level of immune protection against vaccine- preventable viral and bacterial infectious diseases in children with HIV were determined: the degree of immunosuppression at the beginning of antiretroviral therapy, the age of onset of treatment with ARV drugs, vaccination after the onset of ART.Based on a study of children with perinatal HIV infection, the study of humoral immunity and the state of immune memory of the B-lymphocyte noted its insufficient recovery against ARV therapy and imbalance of B-lymphocytes, which may explain the impact on the formation and duration of immune responce after vaccination.Effectiveness and safety of vaccines in HIV-infected children on ARV therapy have been scientifically substantiated and proven. Immunoprophylaxis algorithm that enables safe and individualized vaccination of children with HIV was substantiated and proven.Key words: HIV infection, vaccination, children, vaccine immunity, specific antibodies, antiretroviral therapy

Дисертаційна робота присвячена розробці підходів до посилення імуногенності рекомбінантних плазмідних конструкцій, які містять химерний ген Е2 глікопротеїна віруса класичної чуми свиней, шляхом оптимізації складу модельної маркованої ДНК-вакцини. В ході виконання роботи було створено серію рекомбінантних плазмід, які містять химерні гени на основі SacI-EcoRI фрагменту Е2 віруса класичної чуми свиней під транскрипційним контролем промотору/енхансеру ранніх генів цитомегаловірусу людини у складі евкаріотичної еспресійної касети, що розташована між інвертованими термінальними повторами адено-асоційованого вірусу -2 людини (ITR AAV-2). В транзиторній системі експресії показано, що введення до складу рекомбінатного вектору послідовностей ITR AAV-2 призводить до збільшення накопичення химерного антигену на основі Е2 ВКЧС в трансфікованих клітинах лінії НЕК293. Так для клітин лінії НЕК293, які були трансфіковані pTR-EGFP/E2 на третю добу після трансфекції показано експресію химерного EGFP/E2 на рівні ~ 113 ± 21 нг/105 кл/72 год, в той час як для клітин, трансфікованих плазмідою pEGFP/E2 - ~ 15 ± 3.7 нг/105 кл/72 год. Варто зауважити, що різниця рівнів експресії химерного білка EGFP/E2, що спостерігалася при трансфекції клітин лінії НЕК293 плазмідами pTR-EGFP/E2 та pEGFP-E2, не була наслідком пригнічення метаболічної активності клітин за рахунок більшої цитотоксичності препаратів ДНК/ПЕІ, чи цитотоксичного впливу експресії химерного протеїну. Продемонстровано, що введення ITR AAV-2 у плазмідний вектор не впливало суттєво на тривалість експресії та персистенції трансгену у клітинах НЕК293 за умови відсутності селективного тиску. Виявлено, що створені рекомбінантні плазмідні конструкції pTR-BKneo- та pBS-BK здатні індукувати продукцію специфічних до фрагменту Е2 ВКЧС антитіл у мишей. Вперше продемонстровано, що введення до складу векторної конструкції модельної маркованої ДНК-вакцини проти КЧС послідовностей ITR AAV-2 призводить до збільшення як інтенсивності, так і тривалості гуморальної імунної відповіді на імунізацію. Відомо, що застосування гетерологічної бустерної вакцинації може значно посилити імуногенність кандидатних вакцинних препаратів, а також дозволить знизити їх реактогенність та ймовірність розвитку імунної відповіді на вектор. Отримані нами дані свідчать по те, що бустерна імунізація фрагментом рекомбінантного білку Е2 ВКЧС після дворазової імунізації плазмідним вектором pTR-BKneo- призводить до значного посилення синтезу антитіл до цільового антигену порівняно з триразовим введенням pTR-BKneo-. Однією з перспективних стратегій посилення імунної відповіді на ДНК-вакцинацію, яка розглядається останнім часом, є введення до складу вакцинного препарату так званих «генних ад'ювантів» - рекомбінантних векторів, які несуть гени цитокінів, хемокінів чи ко-стимуляторних молекул. В рамках цієї роботи ми створили рекомбінантні конструкції pmIL12-TR та pmIL2-TR, які містять гени інтерлейкіну-12 та інтерлейкіну-2 миші відповідно, під транскрипційним контролем промотору/енхансеру ранніх генів цитомегаловірусу людини у складі експресійної касети розташованої між ІТR ААV-2. А також їх похідні pTR-mIL2/EGFP та pTR-mIL2/EGFP, які містять ген химерного білка IL2/EGFP та IL12/EGFP відповідно. Дослідження функціональної активності створених векторів in vitro продемонструвало, що химерні білки експресуються зі створених рекомбінантних конструкцій у клітинах лінії НЕК293, та частково секретуються з клітин у культиваційне середовище. В дослідах in vivo було доведено, що комбіноване введення pTR-BKneo- та генів інтерлейкіну-2 та химерного інтерлейкіну-12 миші у складі створених рекомбінантних конструкцій посилює гуморальну імунну відповідь на Е2 ВКЧС. Показано, що ефект посилення найбільш виражений у групі тварин, якім вводили по 10 мкг pmIL12-TR та pmIL2-TR у комбінації з pTR-BKneo-.^UThe thesis is devoted to developing approaches to enhance the immunogenicity of recombinant plasmid constructs containing the chimeric gene for the E2 glycoprotein of classical swine fever virus by optimizing the composition of model marker DNA vaccine. A series of recombinant plasmids was created, containing chimeric genes based on the SacI-EcoRI fragment of the E2 fragment of classical swine fever virus, placed under the transcriptional control of the promoter/enhancer of early/immediate genes of human cytomegalovirus in the eukaryotic cassette, and located between inverted terminal repeats of human adeno-associated virus-2 (ITR AAV-2). In a transient expression system, it was demonstrated that the introduction of ITR AAV-2 sequences into the recombinant vector leads to an increase in the accumulation of chimeric antigen in transfected cells of the HEK293 line. The amount of EGFP/E2 in the cells transfected with plasmid pTR-EGFP/E2 was ~113 ± 21 ng per 105 viable cells per 72 h, while transfecting cells with plasmid pEGFP/E2 was ~15 ± 3 ng per 105 viable cells per 72 h. It should be noted that the observed difference in the expression levels of the protein was not due to the decrease in metabolic activity of cells or more significant cytotoxicity of the pEGFP/E2 and polyethyleneimine complexes. We demonstrated that the introduction of ITR AAV-2 into the plasmid vector did not significantly affect the duration of expression and persistence of the transgene in HEK293 cells in the absence of selective pressure. It was found that the recombinant plasmid constructs pTR-BKneo- and pBS-BK can induce the production of antibodies specific to the E2 fragment CSFV in mice. For the first time, it has been demonstrated that the introduction of ITR AAV-2 sequences into the vector construct of a model marker DNA vaccine against CSF leads to an increase in both the intensity and duration of the humoral immune response to immunization. The use of heterologous booster vaccination could significantly increase the immunogenicity of candidate vaccines, reduce their reactogenicity, and the likelihood of the development of an immune response to the vector. Our data indicate that booster immunization with a recombinant fragment of the E2 protein of CSFV performed after double immunizations with the plasmid vector pTR-BKneo- leads to a significant increase in the synthesis of antibodies specific to the target antigen, compared with three injections of pTR-BKneo-.One of the promising strategies to enhance the immune response to DNA vaccination, which has been considered recently, is the introduction of so-called "gene adjuvants" - recombinant vectors that carry genes encoding cytokines, chemokines, or co-stimulatory molecules. In this work, we created recombinant constructs pmIL12-TR and pmIL2-TR, which contain mouse genes interleukin-12 and interleukin-2, respectively, under the transcriptional control of the promoter/enhancer of early/immediate human cytomegalovirus genes in the expression cassette located between ITR AAV-2. We also created their derivatives pTR-mIL2 / EGFP and pTR-mIL2 / EGFP, which contain the chimeric genes of IL2 / EGFP and IL12 / EGFP proteins. In vitro study of the functional activity of the generated vectors showed that chimeric proteins are expressed from the generated recombinant constructs in HEK293 cells and are partially secreted from the cells into the conditioned medium. The combined administration of pTR-BKneo- and genes of murine interleukin-2 and chimeric interleukin-12 in the created recombinant constructs enhances the humoral immune response to E2 CSFV. Moreover, the enhancement effect is the most pronounced in the group of animals that received 10 μg of pmIL12-TR and pmIL2-TR in combination with pTR-BKneo-.

У дисертаційній роботі представлені результати ретроспективного, просторово-часового, просторово-кластерного аналізів та моделювання поширення сказу, а також досліджені епідеміологічні та економічні аспекти сказу, що дозволило встановити особливості епізоотичного процесу поширення сказу в Україні впродовж 70 років. Отримано перші експериментальні дані щодо векторної направленості епізоотій, територій із “гарячими точками”, ідентифікації зон із статистично значимими кластерами сказу та моделюваннядинаміки поширення сказу. Ретроспективний аналіз дозволив встановити, що протягом 1950-2020 рр. в Україні було зафіксовано три значних піки епізоотичних спалахів сказу з інтервалами у 28 років: 1) у 1951р. (3 724 випадки), 2) у 1979 р. (1 594 випадки) та 3) у 2007 р. (2 932 випадки). Під час першого піку епізоотії міського сказу в 1951 році вся територія України була неблагополучною щодо сказу. Проте,висока напруженість епізоотичної ситуації спостерігалась у східних (у Донецькій та Дніпропетровській) та центральних областях України. В період другого піку епізоотії сильватичного сказу в 1979 року в східній частині країни всі області (особливо Донецька, Харківська та Полтавська) мали високу напруженість епізоотичної ситуації зі сказу, тоді як в західній частині, збільшена кількість випадків спостерігалась лише на території Хмельницької області. Також висока напруженість відмічалась на півночі – в Чернігівській та Житомирській областяхта на півдні – в Одеській області. Низька напруженість епізоотичної ситуації зі сказу була зафіксована в західних областях поблизу кордону з Польщею. Під час третього піку в 2007 році сказ був більш поширеним на території східних та південно-східних регіонів, особливо на території Запорізької, Донецької та Луганської областей. Крім цього, виражена напруженість епізоотичної ситуації відмічалась на півночі (Чернігівська, Житомирська) та на заході України (Хмельницька обл.). Дослідження епідеміологічних аспектів сказу за 2007-2019 років,встановив, що понад 1 млн. людей в Україні страждали від нападів тварин. Визначено, що найбільша частка нападів на людей була від собак (77,7%), але найбільша частка нападів скажених тварин була від котів (32,9% усіх скажених тварин). Метааналіз нападів протягом останніх 13 років показав, що серед 1 079 182 проаналізованих випадків звернень із 838 635 нападів собаками 6 747 було здійснено скаженими собаками. Отже, ризик інфікування сказом від собак становив 1:124. Ризик передачі сказу під час нападів котів становив 1:25 (7 717 з 196 128). Під час звернень після нападів дикими тваринами встановлено пропорцію 1:7, тобто з 32 894 тварин, які напали 4 397 були хворими на сказ. Після контактів із сільськогосподарськими тваринами майже у кожному другому випадку виявлявся контакт із твариною, хворою на сказ (ризик 1:2). Вперше проведений аналіз економічних збитків внаслідок загибелі сільськогосподарських тварин, які були жертвами нападів диких та домашніх м'ясоїдних тварин, хворих на сказ. Встановлено, що протягом 2009-2018 років власники тварин отримали загальні економічні збитки на суму 81 701 590 грн., з яких 98,7 % належить до збитків від падежу ВРХ за рахунок: 1) найбільшої кількості хворих тварин, 2) недоотримання від ВРХ крім м'ясної, ще й молочної продукції, 3) значних затрат на утилізацію туш (кремацію). Отримані результати дозволяють рекомендувати щеплення всього поголів'я великої та дрібної рогатої худоби, які перебувають на випасі у місцевостях з найвищим ступенем напруженості епізоотичної ситуації щодо сказу.^UThe dissertation presents the results of retrospective, spatio-temporal, spatialcluster analyzes and modeling of rabies spread, as well as epidemiological and economic aspects of rabies, which allowed to establish the features of the epizootic process of rabies spread in Ukraine for 70 years. The first experimental data on the vector orientation of epizootics, areas with rabies “hot spots”, identification of zones with statistically significant disease clusters, modeling of rabies spread dynamics were obtained. Retrospective analysis revealed that during 1950-2020 in Ukraine there were 3 significant peaks of rabies with intervals of 28 years: 1) in 1951 (3724 cases), 2) in 1979 (1594 cases) and 3) in 2007 (2932 cases). During the first peak of the urban rabies epizootic in 1951, the entire territory of Ukraine was unfavorable for rabies. However, high tensions in the epizootic situation were observed in the eastern (Donetsk and Dnipropetrovsk) and central (Vinnytsia) regions of Ukraine. During the 2-nd peak of the outbreak of rabies in 1979 in the eastern part of the country all regions (especially Donetsk, Kharkiv and Poltava) had a high intensity of the epizootic situation of rabies, while in the western part, an increased number of cases was observed only in Khmelnytsky region. Also, high tensions were observed in the north - in Chernihiv and Zhytomyr regions and in the south - in Odessa region. Low tensions in the epizooticsituation of rabies were recorded in the western regions near the border with Poland. During the 3-rd peak in 2007, rabies was more common in the eastern and southeastern regions, especially in Zaporizhia, Donetsk and Luhansk oblasts. In addition, a pronounced manifestation of rabies was observed in the north (Chernihiv, Zhytomyr region) and in western Ukraine (Khmelnytsky region). A study of the epidemiological aspects of rabies in 2007-2019 found that more than 1 million people in Ukraine suffered from animal attacks. It was determined that the largest share of attacks on humans was from dogs (77.7%), but the largest share of attacks by rabid animals was from cats (32.9% of all rabid animals). A meta-analysis of attacks over the past 13 years has shown that out of 1,079,182 cases of treatment of 838,635 dog attacks, 6,747 were committed by rabid dogs. Therefore, the risk of rabies infection from dogs was 1: 124. The risk of transmitting rabies during cat attacks was 1:25 (7 717 out of 196 128). During appeals after attacks by wild animals, a ratio of 1:7 was established, ie out of 32 894 animals that attacked, 4 397 were infected with rabies. After contact with farm animals, almost every second case revealed contact with rabid animals (risk 1: 2). For the first time, an analysis of the economic damage caused by the death of farm animals that have been attacked by wild and domestic carnivores with rabies. It isestablished that during 2009-2018 animal owners received total economic losses in the amount of UAH 81 701 590, of which 98.7% belong to losses from the death of cattle due to: 1) the largest number of sick animals, 2) non-receipt of cattle except meat, as well as dairy products, 3) significant costs for the disposal of carcasses (cremation). The obtained results allow the introduction of vaccination of all livestock and smallcattle that are grazing in areas with the highest intensity of the epizootic situation against rabies.

Виявлено, що охоплення населення обов'язковими профілактичними щепленнями за останні десятиріччя носило безсистемний характер і не забезпечувало належного для формування суспільного імунітету рівня імунопрофілактики населення, особливо у 2014-2016 роки (0-40 % від потреби), що прямо корелювало із найнижчими рівнями забезпеченості вакцинами у цей період часу (rxy = 0,47-0,78) і могло бути безпосередньою причиною епідемічних спалахів та випадків у наступні після низького охоплення імунопрофілактикою роки. Охоплення вакцинацією після спалахів зростало, на тлі зниження частоти відмов.З'ясовано, що критерії протипоказань до імунізації вимагають нормативного врегулювання, про що свідчать значні коливання за останнє десятиріччя частоти протипоказань до щеплення дітей вакциною АКДП (2,3-11,5 %) в Україні, значно нижчі рівні та тенденція до зниження в Івано-Франківській області, прямий кореляційний зв'язок із наявністю вакцини (rxy = 0,46), у 15,1 раза більша (у порівнянні із довготривалими) частота тимчасових протипоказань та їх сезонний характер, пряма взаємозалежність низького охоплення дітей до 7 місяців життя повним курсом вакцинації від кашлюка, дифтерії, правця (52,5 % в Україні та 33,0 % на Прикарпатті у 2020 році) із частотою протипоказань до щеплень (rxy =0,56). Встановлено що 87,6 % опитаних медичних працівників в цілому позитивно ставляться до профілактичних щеплень, 80,7 % вакцинують своїх дітей відповідно до календаря профілактичних щеплень, 15,4 % – з деякими відхиленнями від нього і тільки 12,7% здійснюють додаткову імунопрофілактику понад нормативний перелік. Виявлено, що, 17,5 % медичних працівників самі не ревакцинуються від дифтерії та правця і ще 7,9% роблять це рідше ніж раз на 10 років; 42,0% не щеплені від гепатиту В, 13,1 % – не отримали всіх доз вакцини; 43,3 % не проводять собі щорічне щеплення від грипу і не переконують інших це робити. Прихильність медичних працівників до вакцинації зростає з віком, залежить від регіону та групи професійної діяльності (найменш прихильні лікарі-спеціалісти), а також від факту проходження навчання з організації імунопрофілактики. Виявлено прогалини у знаннях та переконаннях медичних працівників, пов'язаних з організацією вакцинації населення: менше половини респондентів розуміють, що щеплення проводять будь-якою сертифікованою вакциною, незалежно від країни-виробника; значна частка респондентів схильні призначати перед щепленням не рекомендовані міжнародними настановами обстеження (53,6 %), антигістамінні (15,9 %) та протизапальні (8,0 %) лікарські засоби; не знають про можливість робити за один візит декілька щеплень (47,3 %), і що порушення холодового ланцюга впливає на ефективність вакцини (52,4 %). Найбільш обізнаними з питань організації імунопрофілактики населення виявились керівники медичних закладів і медпрацівники, які пройшли спеціальні тренінги з вакцинації, а найменш – лікарі-спеціалісти. Вперше: системно представлені проблемні питання організації вакцинації населення України на сучасному етапі соціально-економічного розвитку країни та трансформації системи громадського здоров'я; виявлені регіональні та загальноукраїнські особливості динаміки та структури показників захворюваності населення на вакциноконтрольовані інфекції; досліджено ставлення і охоплення вакцинацією та ревакцинацією медичних працівників як груп ризику за професійною ознакою, а також їх обізнаність з організації та проведення імунопрофілактики; обґрунтовано та розроблено схему трирівневого здобуття комунікативних навичок консультування населення з імунопрофілактики; науково обґрунтовано, розроблено і доведено доцільність та прогностичну ефективність функціонально-організаційної моделі удосконалення системи управління імунізацією населення, яка є комплексною, інтегральною, сформованою на принципах поєднання організаційних та комунікаційних стратегій, стратифікованих на різні цільові аудиторії. Удосконалено науково-методологічний підхід до формування прихильності медичних працівників і населення до вакцинації. Набули подальшого розвитку знання про взаємозв'язок між охопленням вакцинацією, наявністю вакцин, протипоказань та відмов від щеплень. Ключові слова: імонопрофілактика, громадське здоров'я, щеплення, медичні працівники, протипоказання. Галузь – медицина.^UIt was found that the coverage of the population with mandatory vaccinations in recent decades was unsystematic and did not provide adequate level for community immunity, especially in 2014-2016 (0-40 % of demand). Described situation directly correlated with the lowest levels of vaccine availability during this period (rxy = 0.47-0.78) and could be a direct cause of epidemic outbreaks and infection cases in the years following low immunoprophylaxis coverage. Vaccination coverage after outbreaks has increased with declining refusal rates.It was revealed that the criteria of contraindications to immunization require legal regulations. Some evidence for that are: significant frequency fluctuations of contraindications to vaccination of children with the DPT vaccine (2.3-11.5 %) during the last decade in Ukraine, significantly lower levels and a downward trend in Ivano-Frankivsk region, a direct correlation with the presence of the vaccine (rxy = 0.46), 15.1 times higher (compared to long-term) frequency of temporary contraindications and their seasonal nature. More evidence is present with direct interdependence of low coverage of children under 7 months of age with a full course of vaccination against pertussis, diphtheria, tetanus (52.5 % in Ukraine and 33.0 % in Prykarpattia in 2020) with the frequency of contraindications to vaccinations (rxy = 0.56). The first to: problematic issues of organization of Ukrainian population vaccination at the present stage of socio-economic development of the country and transformation of the public health system are systematically presented; regional and all-Ukrainian features of dynamics and structure of population morbidity on vaccine-controlled infections indicators are revealed; attitude and coverage of vaccination and revaccination of medical workers as risk groups on an occupational basis, as well as their awareness of the organization and conduct of immunoprophylaxis is studied; scheme of three-level acquisition of communicative skills of counseling of the population on immunoprophylaxis is substantiated and developed; scientifically substantiated, developed and proved the expediency and predictive efficiency of the functional-organizational model of improving population immunization management system which is complex, integrated, formed on the principles of combining organizational and communication strategies stratified for different target audiences.The scientific and methodological approach to the development of healthcare workers and population adherence to vaccination is improved. Knowledge of the connection between immunization coverage, vaccine presence and availability, contraindications and vaccination refusals is further developed. Key words: mmunoprophylaxis, public health, vaccinations, health workers, contraindications. Branch – medicine.

Дисертація присвячена вирішенню актуальної задачі сучасної педіатрії – обґрунтуванню доцільністі введення універсальної вакцинації проти ротавірусів дітям в Україні шляхом визначення тягаря захворювання та вирішенню питання про пріоритетність розробки вакцин проти інших збудників гострих кишкових інфекцій.^UThe dissertation is devoted to resolving the actual problem of modern pediatrics - substantiation of expediency of introduction of universal vaccination against rotavirus to children in Ukraine by determining the severity of the disease and addressing the issue of priority of vaccine development against other pathogens of acute gastroenteritis.

Об'єкт дослідження: вплив на організм собак парвовірусної та коронавірусної інфекції. Мета роботи: дослідити особливості епізоотичної ситуації щодо ентеритів різного нозологічного профілю та проведення епізоотологічного аналізу щодо парвовірусного та коронавірусного ентериту, біологічних властивостей їх збудників у собак, особливостей морфологічних показників крові, еритроцитопоезу та гематологічних інтегральних індексів, імунологічних показників та патоморфологічних особливостей.Методи дослідження: епізоотологічні (епізоотологічний аналіз); клінічні (визначення загального клінічного стану тварин); мікробіологічні (якісний та кількісний склад мікроорганізмів умісту кишечника, визначення чутливості до антибіотиків); патологоанатомічні (виявлення макроскопічних змін); гістологічні (оцінка мікроскопічної будови органів тварин на клітинному і тканинному рівнях); вірусологічні (розмноження вірусу, дослідження інфекційної активності вірусу, біологічна проба); гістохімічні (виявлення кислих білків, вуглеводів та глікопротеїну); серологічні (дослідження рівня антитіл у сироватці крові); гематологічні (морфологічні, біохімічні та імунологічні показники крові); молекулярно-генетичні (проведення полімеразної ланцюгової реакції); статистичні (обробка цифрових даних з метою визначення вірогідності змін показників).Наукова новизна: З'ясовано особливості епізоотичного процесу за парвовірусного та коронавірусного ентеритів у собак.Розроблено критерії патоморфологічної диференційної діагностики за спонтанного і експериментального перехворювання собак на парвовірусний та коронавірусний ентерит у порівняльному аспекті. Експериментально обґрунтовано визначення рівня імуноглобулінів класу G (Ig G) у цуценят після відлучення і до року для корекції схеми вакцинації. Виділено польовий штам коронавірусу «Nick» і польовий штам парвовірусу «Антей» та отримані нові дані щодо їх культуральних властивостей. Сконструйовано олігонуклеотидні праймери, для виявлення та ідентифікації геному польового парвовірусу собак у полімеразно-ланцюговій реакції.Виконано комплексне дослідження щодо удосконалення діагностики парвовірусного ентериту шляхом виділення Ig G до парвовірусу собак шляхом афінної хроматографії з іммобілізованим білком А Staphylococcus aureus.На основі аналізу лейкопоезу розраховано та запропоновано до використання результати інтегральних індексів для оцінки ступеня ендогенної інтоксикації у собак, хворих на ентерити вірусної етіології. Визначено особливості морфологічних, біохімічних показників та результати еритроцитопоезу і лейкопоезу за парвовірусної та коронавірусної інфекції.Встановлено, порушення імунного гомеостазу у вигляді зниження субпопуляцій імунокомпетентних клітин.У Депозитарії Державного науково-контрольного інституту біотехнології і штамів мікроорганізмів отримано свідоцтво про первинне депонування штаму мікроорганізму – штам парвовірусу «Антей» і штам коронавірусу «Nick».Наукова новизна отриманих результатів підтверджена патентами України на корисну модель: «Спосіб культивування парвовірусу собак» та «Спосіб культивування коронавірусу собак». Запропоновано: Результати досліджень суттєво доповнюють і поглиблюють сучасні знання про парвовірусний та коронавірусний ентерит, як інфекційні хвороби собак і можуть бути використані у клінічній практиці лікарів ветеринарної медицини для діагностики ентеритів вірусної етіології.За результатами проведених наукових досліджень здобувачем (у співавторстві) опубліковано монографію «Коронавірусна інфекція собак», та навчальний посібник «Паразитарні та інфекційні хвороби м'ясоїдних тварин». Видано методичні та науково-практичні рекомендації: «Патоморфологічна діагностика парвовірусного та коронавірусного ентериту у собак», «Особливості культивування вірусів собак родини Parvoviridae та Coronaviridae», «Інтегральні гематологічні індекси оцінки ступеня ендогенної інтоксикації у собак». Впроваджено: Матеріали дисертаційної роботи використовуються у навчальному процесі та науково-дослідній роботі на факультетах ветеринарної медицини вищих навчальних закладів України.Результати дисертаційної роботи використовують у схемі лабораторної діагностики ентеритів вірусної етіології: ТОВ-центр ветеринарної діагностики «ЦВД» і ТОВ «Бальд», ветеринарна лабораторія (м. Київ); у виробничому процесі в умовах ветеринарних клінік таких міст як: Житомир, Бердичів, Вінниця, Київ та племінному розпліднику кінологічного центру прикордонних військ Західного оперативного командування м. Великі Мости, Сокальського району, Львівської області (військова частина № 2418).^UObject of research: effect of parvovirus and coronavirus diseases on dogs' organisms.The purpose of the research: to study the special features of the epizootic situation with enteritis of different nosological profile and to conduct epizootological analysis of parvovirus and coronavirus enteritis, biological properties of their agents in dogs, features of blood morphological parameters, erythropoiesis and hematological integral indices, immunological parameters as well as pathomorphological features.Methods of research: epizootological (epizootological analysis); clinical (to determine general clinical condition of animals); microbiological (qualitative and quantitative composition of microorganisms in the intestine content, to detect antibiotic sensitivity); pathoanatomical (to detect macroscopic changes); histological (assessment of the microscopic structure of animal organs at the cellular and tissue levels); virological (virus replication, study of infectious activity of the virus, biological test); histochemical (to detect acidic proteins, carbohydrates and glycoprotein); serological (to study of the level of antibodies in the blood serum); hematological (morphological, biochemical and immunological parameters of blood); molecular and genetic (to conduct polymerase chain reaction); statistical (to process digital data in order to determine the probability of changes in indicators).Scientific novelty: The special features of the epizootic process of parvovirus and coronavirus enteritis in dogs have been specified.Criteria for pathomorphological differential diagnosis in the context of spontaneous and experimental course of parvovirus and coronavirus enteritis in dogs have been developed from the standpoint of a comparative aspect. Determination of the level of class G (Ig G) immunoglobulin in puppies after weaning and up to one year for correction of the vaccination schedule has been experimentally substantiated.The field strain of coronavirus Nick and the field strain of parvovirus Antei have been separated; and new data on their cultural properties has been obtained. Oligonucleotide primers have been constructed to detect and identify the genome of field parvovirus in dogs in a polymerase chain reaction.A comprehensive study has been conducted to improve the diagnosis of parvovirus enteritis by separating Ig G to canine parvovirus through affinity chromatography with immobilized protein A Staphylococcus aureus.Based on the analysis of leukopoiesis, the results of integrated indices have been calculated and proposed for further use to assess the degree of endogenous intoxication of dogs with enteritis of viral etiology. Features of morphological, biochemical parameters, as well as results of erythropoiesis and leukopoiesis under parvovirus and coronavirus infections have been determined.Violation of immune homeostasis in the form of a decrease in subpopulations of immunocompetent cells has been found.The Depository of the State Research and Control Institute of Biotechnology and Strains of Microorganisms issued a certificate of initial deposit of a strain of the microorganism – parvovirus strain Antei and coronavirus strain Nick.The scientific novelty of the obtained results is confirmed by the patents of Ukraine for a useful model: “Method of culturing canine parvovirus” and “Method of culturing canine coronavirus”.Proposals: The research results significantly enhance and deepen current knowledge about parvovirus and coronavirus enteritis as infectious diseases of dogs and can be used in the clinical practice of veterinarians for the diagnosis of enteritis of viral etiology.Based on the results of scientific research, the doctoral candidate has published (co-authored) a monograph “Coronavirus Infection in Dogs” and a textbook “Parasitic and Infectious Diseases of Carnivores”. Methodological, as well as scientific and practical recommendations have been published, namely “Pathomorphological Diagnosis of Parvovirus and Coronavirus Enteritis in Dogs”, “Features of Culturing Viruses in Dogs of the Family Parvoviridae and Coronaviridae”, “Integrated Hematological Indices for Assessing the Degree of Endogenous Intoxication in Dogs”.Implemented: The materials of the thesis are used in the educational process and research work at the faculties of veterinary medicine of higher educational institutions of Ukraine.The results of the thesis are used in the scheme of laboratory diagnosis of enteritis of viral etiology: Center for Veterinary Diagnostics and Bald,veterinary laboratory (Kyiv); in the production process in veterinary clinics of such cities as Zhytomyr, Berdychiv, Vinnytsia, Kyiv, and also in breeding kennel of the cynological center of border troops of the Western Operational Command of Velyki Mosty, Sokal raion, Lviv oblast (military unit №. 2418).

В дослідженні використано 45 курей кросу «Хай-Лайн W36» у віці 24 тижні, які були щеплені проти хвороби Ньюкасла, інфекційного бронхіту, пташиного ринотрахеїту та синдрому зниження несучості згідно з діючою програмою вакцинації. Використання курям-несучкам добавок лікопіну в дозах від 20 до 60 мг/кг чи астаксантину в дозах від 10 до 30 мг/кг комбікорму не викликало змін клінічного стану птиці та відхилень поведінкових реакцій, а також загибелі птиці протягом всього експерименту, який тривав 90 діб. Стан пір'яного покриву та видимих слизових оболонок у курей під час використання добавок лікопіну чи астаксантину в складі раціону булихарактерними для клінічно здорової птиці. Встановлено, що добавки лікопіну в дозах 20, 40 та 60 мг/кг чи астаксантину в дозах 10, 20 та 30 мг/кг комбікорму протягом 30 діб суттєво не впливали на споживання комбікорму та яєчну продуктивність курей-несучок. Збільшення вмісту астаксантину до 20 та 30 мг/кг комбікорму, а також лікопіну до 60 мг/кг комбікорму спричиняло незначне зменшення споживанняводи птицею. Згодовування курям-несучкам добавок олійного екстракту астаксантину у дозах 10, 20 та 30 мг/кг чи лікопіну у дозах 20, 40 та 60 мг/кг комбікорму протягом 90 діб суттєво не впливало на масу яєць, масу білка, жовтка та шкаралупи. Встановлено, що добавки лікопіну в дозі 20 мг/кг чи астаксантину в дозі 10 мг/кг протягом 30 діб не впливали на гематологічні параметри курейнесучок. Збільшення вмісту лікопіну до 40 та 60 мг/кг чи астаксантину до 20 чи 30 мг/кг корму протягом 30 діб знижувало кількість лейкоцитів та вміст гемоглобіну у крові порівняно з контролем, який отримував еквівалентну кількість рафінованої соняшникової олії в раціоні. Результати досліджень свідчать, що для отримання харчових курячих яєць з привабливим кольором жовтків доцільно використовувати добавку олійного екстракту астаксантину в дозах від 10 до 20 мг/кг комбікорму протягом 30 діб. Це забезпечує отримання харчових курячих яєць збагачених астаксантином в межах від 354,7 до 534,7 мкг/кг з інтенсивністю забарвлення жовтків в межах від 12,8 до 14,8 бала за 16-ти бальною кольоровою шкалою YolkFanTM. Добавки олійного екстракту лікопіну до раціону курей-несучок в наростаючій дозі від 20 до 60 мг/кг комбікорму менш ефективні і не дозволяють отримати кольорову шкалу жовтків яєць, яка задовольняє харчовіуподобання споживачів. Тому введення до складу комбікормів для курейнесучок добавок лікопіну в дозі від 20 до 60 мг/кг комбікорму може бути доцільне лише для збагачення жовтків харчових яєць лікопіном в межах від 113,0 до 283,7 мкг/кг. Добавки олійного екстракту астаксантину до раціону курей-несучок можуть бути перспективними для використання з метою корекції інтенсивності забарвлення жовтків яєць. Отримані дані можуть бути використані для розробки технології виробництва функціональних харчових яєць, збагачених каротиноїдами природного походження з привабливим для споживачів забарвленням жовтків.^UThe ability of lycopene and astaxanthin to accumulate in chicken egg yolks and give those functional properties and color has been provening in many research, but their effect on blood morphology, metabolism, functional status of the immune system, and the quality and biological value of edible chicken eggs has not studied sufficiently. Moreover, the covered information contains many contradictory facts, especially in terms of dosage of additives, duration of their use and impact on various metabolic and specific immunity of chickens, quality and safety of eggs. Therefore, the purpose of the study was to determine the clinical condition, hematological profile, metabolism, specific immunity, as well as the quality and biological value of edible eggs with the use of laying hens oil supplements of lycopene (20, 40 and 60 mg/kg of feed) or astaxanthin (10, 20 and 30 mg/kg of feed) in increasing doses (each for 30 days). Laying hens of the control group were feeding the main diet to which was introduced refined sunflower oil, the amount of which was equivalent in the diets of hens of the experimental groups. In research used 45 High-line W36 crossbred chickens at 24 weeks of age, which were vaccinate against Newcastle disease, infectious bronchitis, avian rhinotracheitis and egg-laying syndrome according to the current vaccination program. The use of lycopene supplements at doses of 20 to 60 mg/kg or astaxanthin at doses of 10 to 30 mg/kg of compound feed did not cause changes in the clinical condition of the birds and abnormalities of behavioral reactions, as well as death of the bird during the entire experiment, which lasted 90 days. The condition of the feather cover and visible mucous membranes in hens when sing lycopene or astaxanthin supplements in the diet was typical of clinically healthy birds. The results of research show that to obtain edible chicken eggs with an attractive color of the yolks, it is advisable to use the addition of astaxanthin oil extract in doses from 10 to 20 mg/kg of feed for 30 days. This ensures the production of edible chicken eggs enriched with astaxanthin in the range from 354.7 to 534.7 μg/kg with the intensity of the color of the yolks in the range from 12.8 to 14.8 points n a 16-point color scale YolkFanTM. Additions of lycopene oil extract to the diet of laying hens in increasing doses from 20 to 60 mg/kg of feed are less effective and do not allow obtaining a color scale of egg yolks, which satisfies the dietary preferences of consumers. Therefore, the introduction of compound feed for laying hens supplements of lycopene at a dose of from 20 to 60 mg/kg of feed may be appropriate only for the enrichment of egg yolks with lycopene in the range from 113.0 to 283.7 μg/kg. Additions of astaxanthin oil extract to the diet of laying hens may be promising for use to correct the intensity of the color of egg yolks. The obtained data can used to develop a technology for the production of functional table eggs enriched with carotenoids of natural origin with an attractive color of yolks for consumers.

Дисертаційна робота присвячена розробці нових математичних методів стохастичної оптимізації, оптимального керування та математичного моделювання для підтримки епідеміологічної безпеки країни. Основними завданнями дисертаційної роботи є розробка нових стохастичних моделей розповсюдження епідемій та модифікація існуючих моделей; розробка математичних методів дляпошуку оптимальних оцінок невідомих параметрів запропонованих моделей прогнозування епідемій; розробка методів знаходження оптимальних стратегій вакцинації; розробка програмних реалізацій розроблених моделей та методів оцінок невідомих параметрів та проведення їх тестування; розробка алгоритмічно-програмних засобів для знаходження оптимальних стратегій вакцинації, оцінка якостімоделей за допомогою реальної статистики захворювань та проведення їх тестування. Теорія і методи стохастичної оптимізації, керування та моделювання є потужними інструментами, які мають величезний потенціал для вирішення цілої низки прикладних завдань. Вони надають змогу розв'язувати проблеми, які виникають в умовах недостатньої інформації та підвищеного ризику, а також сприяють ефективному управлінню складними системами. Серед цих застосувань особливе місце відводиться проблемам епідемічної безпеки. Здатність передбачати розвиток епідемічних процесів, оцінювати їхні ризики та шукати оптимальні рішення стає критично важливою у сучасному світі. Тому, для ефективного управління цими викликами, необхідно розробляти нові стохастичні методи та моделі, що зумовлює актуальність дисертаційної роботи. Наукова новизна роботи полягає в розробці та дослідженні проблеми мінімізації функції збитків за допомогою дискретних стохастичних моделей епідеміології, пошуку стратегій лікування, що досягають певного компромісу між витратами на лікування та збитками від епідемії; застосуванні дискретної стохастичної моделі прогнозування епідемій, що враховують зміни рівня інфекційності з розвитком захворювання шляхом використання оцінки методом максимальної вірогідності базового репродукційного числа; розробці епідеміологічних моделей, що дозволяють прогнозувати вплив на динаміку процесу розповсюдженняхвороби обмежувальних заходів по його контролю; модифікації відомої детермінованої моделі типу SEIR з доданим стохастичним білим шумом для врахування випадкових збурень; розв’язанні задачи знаходження оптимальних стратегій вакцинації з використанням стохастичного принципу максимуму для стохастичних динамічних систем; удосконаленні методів асимптотичної теорії статистичногооцінювання та математичного моделювання для вирішення деяких актуальних проблем математичної епідеміології; подальшому розвитку методів оптимального стохастичного керування для систем математичної епідеміології, що описуються системами стохастичних диференціальних рівнянь.^UThe goal of the dissertation is the development of new mathematical methods of stochastic optimization, optimal control and mathematical modeling to support the epidemiological security of the country. The main tasks of the dissertation work are the development of new stochastic models of the spread of epidemics and the modification of existing models; development of mathematical methods for finding optimal estimates ofunknown parameters of proposed epidemic forecasting models; development of methods for finding optimal vaccination strategies; development of software implementations of developed models and methods of estimation of unknown parameters and their testing; development of algorithmic and software tools for finding optimal vaccination strategies, assessment of the quality of models using real disease statistics andtheir testing. The theory and methods of stochastic optimization, control, and modeling are powerful tools that have enormous potential for solving a number of applied problems. They make it possible to solve problems that arise in conditions of insufficient information and increased risk, and also contribute to the effective management of complex systems. Among these applications, the problems of epidemic safety are ofparticular interest. The ability to predict the development of epidemic processes, assess their risks and find optimal solutions is becoming critically important in today's world. Therefore, to effectively manage these challenges, it is necessary to develop new stochastic methods and models, which determines the relevance of the dissertation. The scientific novelty of the work consists in the development and research of the problem of minimizing the loss function using discrete stochastic models of epidemiology, finding treatment strategies that achieve a certain compromise between treatment costs and epidemic losses; application of a discrete stochastic model of forecasting epidemics, taking into account changes in the level of infectivity with the development of the disease by using the maximum likelihood estimation of the basic reproductivenumber; development of epidemiological models that allow predicting the impact on the dynamics of the process of spreading the disease of restrictive measures to control it; modifications of the well-known deterministic SEIR-type model with added stochastic white noise to account for random disturbances; solving the problem of finding optimal vaccination strategies using the stochastic maximum principle for stochastic dynamic systems; improvement of methods of the asymptotic theory of statistical evaluation and mathematical modeling to solve some actual problems of mathematical epidemiology; further development of methods of optimal stochastic control for systems of mathematical epidemiology described by systems of stochastic differential equations.

Дисертаційна робота присвячена обґрунтуванню теоретико-методичних засад та розробці практичних рекомендацій щодо удосконалення функціонування організаційно-економічного механізму розвитку сфери охорони здоров’я в Україні. У дисертації поглиблено теоретичні положення функціонування сфери охорони здоров’я, у частині уточнення сутності такої сфери. Запропоновано її зміст розглядати як систему заходів та дій соціального характеру, метою яких є збереження та відновлення здоров’я громадян, а також профілактика захворювань в довгостроковій перспективі за рахунок надання своєчасних та якісних медичних послуг. Також досліджено особливості еволюційного розвитку сфери охорони здоров’я в Україні. Це дало можливість доповнити існуючі підходи до конкретизації етапів такого розвитку наступними: заснування Національної служби охорони здоров’я, трансформація організаційно-економічного механізму розвитку сфери охорони здоров’я, який пов'язаний з підвищенням соціальної відповідальності як бізнесу, так і громадян, та майбутнім впровадженням медичного страхуванням. У роботі поглиблено понятійний апарат теорії державного регулювання економіки у частині уточнення змісту категорії «організаційно-економічний механізм розвитку сфери охорони здоров’я». Зокрема такий механізм запропоновано розглядати як сукупність взаємопов’язаних принципів, функцій, методів та інструментів, за допомогою яких формуються оптимальні умови для використання наявних х ресурсів у держави та громадян з метою забезпечення ефективного функціонування та розвитку сфери охорони здоров’я на інноваційних засадах з урахуванням довгострокових перспектив. Також головними завданнями функціонування зазначеного механізму визначено наступні: створення системи гарантій для населення; впровадження інноваційного фінансового інструментарію забезпечення функціонування сфери охорони здоров’я; оптимізація ресурсів медичної сфери; створення вільного ринку надання медичних послуг з метою підвищення конкурентоспроможності медичних закладів різної форми власності; запровадження прозорих процедур надання медичних послуг; формування культури здорового способу життя. Поглиблено теоретико-методичні положення функціонування організаційно-економічного механізму розвитку сфери охорони здоров’я в частині обґрунтування його мети, функцій, принципів, методів та відповідного інструментарію, що сприятиме підвищенню ефективності роботи сфери охорони здоров’я та забезпечить досягнення головної її мети – надання доступних медичних послуг високої якості незалежно від фінансових можливостей пацієнтів та соціально-економічного становища держави. Обґрунтовано базові методологічні положення, на яких відбувається формування відносин суспільства та держави у сфері охорони здоров’я. Визначено, що такі положення у сучасних реаліях повинні базуватися на: активізації профілактичної політики щодо базових захворювань громадян; проведенні вчасних компаній щеплень; високій соціальній відповідальності окремого громадянина; орієнтації на збереження здоров’я людини; вдосконаленні інституту сім’ї, охорона материнства, батьківства й дитинства. У дисертації визначено, що для реалізації окресленого стратегічними орієнтирами розвитку сфери охорони здоров’я мають стати якість і доступність медичних послуг, використання сучасних технологій у сфері медичного обслуговування, державна підтримка розвитку науково-технічного прогресу в медичній сфері, збереження та розвиток потенціалу закладів охорони здоров’я незалежно від форми власності. У дисертації поглиблено науково-концептуальні положення функціонування сфери охорони здоров’я, що реалізовано через детальний розгляд адаптаційного механізму її розвитку з визначенням змісту такого механізму, його мети, методів, функцій та принципів, що дало можливість обґрунтувати сучасні напрямки подальшого розвитку зазначеної сфери з урахуванням об’єктивних причин необхідності здійснення її ендогенної адаптації (врахування внутрішніх детермінантів функціонування системи медичних закладів) та екзогенної адаптації (оцінка та врахування особливостей сформованого зовнішнього середовища, в якому розвиваються медичні установи). На основі детального аналізу сучасних тенденцій розвитку сфери охорони в Україні було ідентифіковано сукупність системних проблем у функціонуванні організаційно-економічного механізму розвитку сфери охорони здоров’я. Це було здійснено на основі застосування методики SWOT-аналізу і дало можливість конкретизувати потенційні можливості розбудови зазначеної сфери та сформулювати прикладні положення забезпечення їх використання у подальшому.^UThe dissertation work is devoted to the substantiation of the theoretical and methodological principles and the development of practical recommendations for improving the functioning of the organizational-economic mechanism of the healthcare sector development in Ukraine. In the dissertation, the theoretical provisions of the healthcare sector functioning in terms of clarifying the essence of this sphere are deepened. It is proposed to consider its content as a system of measures and actions of a social nature, the purpose of which is to preserve and restore the health of citizens, as well as to prevent the diseases in the long term due to the provision of timely and high-quality medical services. The peculiarities of evolutionary development of the healthcare sector in Ukraine were also investigated. This made it possible to supplement the existing approaches to the specification of the stages of this development with the following ones: establishment of the National Healthcare Service, transformation of the organizational-economic mechanism of the healthcare sector development, which is related to the increase of social responsibility of both business and citizens, and the future introduction of health insurance. In the paper, the conceptual apparatus of the theory of state regulation of the economy in terms of clarifying the content of the category “organizational-economic mechanism for the healthcare sector development” is deepened. In particular, this mechanism is proposed to be considered as a set of interrelated principles, functions, methods and tools, with the help of which the optimal conditions are formed for the use of available resources of the state and citizens to ensure effective functioning and development of the healthcare sector development on an appropriate basis, taking into account the long-term perspectives. Also, the following are defined as the main tasks of the functioning of the specified mechanism: creation of a system of guarantees for population; introduction of an innovation toolkit to provide the functioning of the healthcare sector; optimization of the resources of the medical sphere; creation of a free market for the provision of medical services to increase the competitiveness of medical institutions of various forms of the ownership; introduction of transparent procedures for the provision of medical services; formation of a healthy life culture. The theoretical and methodological provisions of the functioning of the organizational-economic mechanism of the healthcare sector development have been deepened in terms of substantiating its purpose, functions, principles, methods and appropriate tools, which will contribute to increasing the effective work of the healthcare sector and ensure the achievement of its main goal – providing affordable high-quality medical services regardless of the financial capabilities of the patients and the socio-economic situation of the state. The basic methodological provisions on which the relations between the society and the state are formed in the healthcare sector are substantiated. It was determined that such provisions in modern realities should be based on the following: activation of the preventive policy regarding the basic diseases of citizens; conducting timely vaccination campaigns; high social responsibility of an individual citizen; orientation to the preservation of the human health; improvement of the institution of the family, protection of motherhood, fatherhood and childhood. In the dissertation, it is determined that in order to implement the outlined, there must be strategic guidelines for the healthcare sector development, the quality and availability of medical services, the use of modern technologies in the healthcare sector, state support for the development of the scientific and technical progress in the medical sector, preservation and development of the potential of healthcare institutions regardless of their ownership form. In the dissertation, the scientific-conceptual provisions of the healthcare sector functioning are deepened, which was implemented through a detailed consideration of the adaptation mechanism of its development with the determination of the content of this mechanism, its purpose, methods, functions and principles, which made it possible to substantiate the modern directions of further development of the specified sector, taking into account the objective reasons for the need of its endogenous adaptation (taking into account the internal determinants of the functioning of the system of medical institutions) and exogenous adaptation (assessment and consideration of the features of the formed external environment in which medical institutions develop). Based on the detailed analysis of the modern trends in the healthcare sector development in Ukraine, a set of systematic problems was identified in the functioning of the organizational-economic mechanism of the healthcare sector development.

Наукова новизна результатів дисертаційної роботи полягає у розробленні теоретичних та прикладних засад інформаційної технології підтримки прийняття медичних рішень з врахуванням цивільно-правових підстав, котрі забезпечили теоретичне підґрунтя для побудови загальної інформаційної технології підтримки прийняття медичних рішень з врахуванням цивільно-правових підстав та часткових інформаційних технологій підтримки прийняття рішень щодо можливості надання медичних послуг певного типу.Одержано такі наукові результати:вперше розроблено:1)?теоретичний базис підтримки прийняття медичних рішень з врахуванням цивільно-правових підстав, який, на відміну від відомих, ґрунтується на врахуванні необхідних істотних умов, що мають виконуватись при прийнятті медичних рішень, та забезпечує формалізми для формування абстрактної моделі системи підтримки прийняття медичних рішень та підходи до реалізації задачі класифікації як механізму отримання рішення про можливість чи неможливість надання медичної послуги;2)?еталонні теоретико-множинні моделі предметної галузі прийняття медичних рішень з врахуванням норм цивільного права, які, на відміну від відомих, ґрунтуються на врахуванні вимог та рекомендацій, наданих експертами галузі медичного права, та дають можливість провести моделювання процесу підтримки прийняття медичних рішень з врахуванням цивільно-правових підстав, а також розробити відповідні структури даних про потенційних пацієнтів та/або договорів щодо надання певної медичної послуги для виконання препроцесінгу таких даних та/або договорів;3)?методи підтримки прийняття медичних рішень на основі цивільно-правових підстав, які відрізняються від відомих тим, що ґрунтуються на врахуванні вимог, наданих експертами галузі медичного права, за рахунок чого: забезпечують формування рішення щодо надання або ненадання тієї чи іншої медичної послуги на основі дотримання вимог цивільного законодавства; уможливлюють прийняття юридично коректних медичних рішень; забезпечують список вимог та/або рекомендацій, які мають бути виконані (якщо це можливо) для забезпечення можливості надання тієї чи іншої медичної послуги;4)?методологію розроблення та застосування інформаційних технологій підтримки прийняття медичних рішень з врахуванням цивільно-правових підстав, яка надає теоретичні засади для побудови загальної інформаційної технології підтримки прийняття медичних рішень з врахуванням цивільно-правових підстав та часткових інформаційних технологій підтримки прийняття рішень щодо можливості надання медичних послуг певного типу. Розроблена методологія у комплексі дає можливість гарантувати наявність всіх істотних умов (з точки зору цивільно-правового регулювання) у даних про потенційних пацієнтів та/або договорах з надання певної медичної послуги, а також мінімізувати вплив людського фактору при прийнятті медичних рішень;одержали подальший розвиток: 5)?методи синтезу реальних моделей даних про потенційних батьків та договорів щодо надання репродуктивних технологій, даних про потенційних донора і реципієнта, договорів щодо надання загальних медичних послуг, щодо надання терапевтичних послуг, щодо надання стоматологічних послуг, які, на відміну від відомих, ґрунтуються на врахуванні вимог чинного законодавства для прийняття медичних рішень та формують вхідні дані для методів підтримки прийняття медичних рішень з врахуванням цивільно-правових підстав у вигляді множин наявних та відсутніх обов’язкових істотних умов з точки зору чинного законодавства;6)?моделі процесу підтримки прийняття рішень щодо можливості надання медичних послуг, які, на відміну від відомих, ґрунтуються на цивільно-правових підставах, що регулюють можливість прийняття того чи іншого медичного рішення; розроблені моделі формалізують процес підтримки прийняття медичних рішень та забезпечують теоретичне підґрунтя для розроблення правил, методів та інформаційної технології підтримки прийняття медичних рішень з врахуванням цивільно-правових підстав;7)?інформаційна технологія підтримки прийняття медичних рішень з врахуванням цивільно-правових підстав, яка, на відміну від відомих, забезпечує: автоматизацію рутинної роботи та зменшення фізичного навантаження на лікарів, мінімізацію впливу суб’єктивізму та людського фактору при прийнятті медичних рішень, гарантування наявності всіх істотних умов (з точки зору цивільно-правового регулювання) у даних про потенційних пацієнтів та/або договорах з надання певної медичної послуги без оплати додаткових послуг найманого юриста, коректність надання медичних процедур з юридичної точки зору, убезпечення лікаря та пацієнта від юридичних колізій.Ключові слова: інформація, дані, методологія, інформаційна технологія, синтез еталонних та реальних моделей даних та договорів, підтримка прийняття медичних рішень.^UThe scientific novelty of the results of the dissertation is the development of theoretical and applied principles of information technology for supporting medical decision-making considering the civil law grounds, which provided the theoretical basis for the construction of a general information technology for supporting medical decision-making considering the civil law grounds and partial information technologies for supporting decision-making on the possibility of providing medical services of a certain type.The following scientific results were obtained:first time developed:1)?theoretical basis for supporting the medical decision-making based on civil law grouds, which unlike the known ones, is based on taking into account the necessary essential conditions that must be met, when making medical decisions, and provides formalisms for the formation of an abstract model of a medical decision support system and approaches to the implementation of the classification task as a mechanism for making a decision on the possibility or impossibility of providing a medical service;2)?the reference set-theoretic models of the subject area of medical decision-making, taking into account the norms of civil law, which, unlike the known ones, are based on the requirements and recommendations provided by medical law experts, allow modelling the process of medical decision support taking into account civil law grounds, and develop appropriate structures for data on potential patients and/or contracts for the provision of a particular medical service to perform preprocessing of such data and/or contracts;3)?methods of supporting medical decision-making on the basis of civil law, which differ from the known ones in that they are based on the requirements provided by experts in the field of medical law, thus: ensuring the formation of a decision on the provision or non-provision of a particular medical service based on compliance with the requirements of civil law; provide a list of requirements and/or recommendations that must be fulfilled (if possible) to ensure the provision of a particular medical service; 4)?methodology for the development and application of information technologies to support medical decision-making, taking into account civil law grounds, which provides the theoretical basis for developing the general information technology for supporting medical decision-making considering the civil law grounds and partial information technologies for supporting decision-making on the possibility of providing medical services of a certain type. The developed methodology in the complex makes it possible to guarantee the presence of all essential conditions (from the point of view of civil law regulation) in the data on potential patients and/or contracts for the provision of a particular medical service, as well as to minimise the influence of the human factor in medical decision-making;further developed: 5)?methods for synthesizing real set-theoretic models of data on potential parents and contracts for the provision of reproductive technologies, data on potential donors and recipients, contracts for the provision of general medical services, therapeutic services, dental services, which, unlike the known ones, are based on the requirements of current legislation for medical decision-making and form input data for medical decision support methods, taking into account civil law grounds in the form of sets of existing and absent obligations; 6)?models of the decision support process for surrogacy, in vitro fertilisation, donation and transplantation, general medical services, therapeutic services, dental services, as well as the need and possibility of vaccination against Covid'19, which, unlike the known ones, are based on civil law grounds and governing the possibility of making a particular medical decision; the developed models formalise the medical decision support process and provide a theoretical basis for the development of rules, methods and information technology for medical decision support, taking into account civil law grounds;7)?information technology for supporting medical decision-making considering the civil law grounds, which, unlike the known ones, ensures: automation of routine work and reduction of physical workload for doctors, minimisation of the influence of subjectivity and human factor in medical decision-making, ensuring that all essential conditions (from the point of view of civil law regulation) are present in the data on potential patients and/or contracts for the provision of a particular medical service without paying for additional services of a hired lawyer, ensuring the correctness of medical procedures from a legal point of view, protecting the doctor and the patient from legal conflicts.Keywords: information, data, methodology, information technology, synthezing the reference and real models of data and contracts, medical decision support.